vispārinājums
Retinoblastoma (Rb) ir ļaundabīgs acu audzējs, kas attīstās no tīklenes šūnām. Šis audzējs var rasties jebkurā vecumā, bet sākums ir biežāks zīdaiņiem pirms piecu gadu vecuma.
Bērnu vēzis ir agresīvs: retinoblastoma var izplatīties limfmezglos, kaulos vai kaulu smadzenēs. Retos gadījumos tas ietver centrālo nervu sistēmu (smadzenes un muguras smadzenes).
Aptuveni 90% bērnu ar retinoblastomu ir pozitīva prognoze (atveseļošanās varbūtība), ja diagnoze ir agrīna un ārstēšana sākas pirms audzēja izplatīšanās. Ja iespējams, medicīniskās iejaukšanās mērķis ir saglabāt pacienta redzējumu.
Cēloņi
Notikumu virkne, kas izraisa audzēja rašanos, ir sarežģīta. Tas sākas, kad tīklenes šūnām attīstās mutācija (vai izdzēšana), kas ietver audzēja supresora gēnu RB1, kas atrodas 13. hromosomas (14q14) q14 joslā.
Katrai šūnai parasti ir divi RB1 gēni :
- Ja vismaz viens gēna eksemplārs darbojas pareizi, retinoblastoma nenotiek (bet palielina risku);
- Ja abas gēna kopijas ir mutācijas vai trūkst, rodas nekontrolēta šūnu proliferācija.
Daudzos gadījumos nav skaidrs, kas tieši izraisa izmaiņas RB1 gēnā (sporādiskā retinoblastoma); tie var rasties no nejaušām ģenētiskām kļūdām, kas rodas, piemēram, vairošanās un šūnu dalīšanās laikā. Tomēr ir zināms, ka retinoblastomas pamatā esošās ģenētiskās anomālijas var pārnest arī no vecākiem uz bērniem, izmantojot autosomālu dominējošu mantojumu. Tas nozīmē, ka, ja vecāks ir mutācijas (dominējošā) gēna nesējs, katram bērnam būs 50% iespēja to pārmantot un 50% - normāla ģenētiskā grima (recesīvie gēni).
| Normāls veselīgs indivīds | Šūnu reizēm var inaktivēt vienu no tās normāliem RB1 gēniem (2 inaktivējošie notikumi, viens katram alēlei ir nepieciešami retinoblastomas sākumam). | Rezultāts: nav audzēja. |
| Iedzimta retinoblastoma (ar iedzimtu mutantu Rb gēnu) |
| Rezultāts: pārmērīga šūnu proliferācija izraisa retinoblastomu vairumā cilvēku ar mantojamām mutācijām. |
| Netradicionāla retinoblastoma (sporādiska) |
| Rezultāts: tikai viens no 30.000 normāliem cilvēkiem attīstās audzējs. |
Ģenētiskās un molekulārās īpašības
- Retinoblastoma bija pirmais audzējs, kas bija tieši saistīts ar ģenētisko novirzi (13. hromosomas q14 joslas dzēšana vai mutācija).
- RB1 kodē pRb proteīnu, kam ir būtiska loma šūnu ciklā: tā ļauj DNS replikāciju un šūnu cikla progresēšanu, jo tā piedalās S fāzes gēnu transkripcijas kontrolē (G1 → † 'S).
- Papildus retinoblastomai RB1 gēns ir inaktivēts urīnpūšļa, krūts un plaušu karcinomās.
Iedzimta retinoblastoma
Bērni ar iedzimtu retinoblastomu mēdz attīstīt slimību agrāk nekā sporādiski gadījumi. Turklāt šie bērni rada paaugstinātu risku citiem ne-okulāriem audzējiem, jo anomālija RB1 gēnā ir iedzimta (ti, tā ir no dzimšanas) un skar visas organisma šūnas (pazīstams kā germīnijas mutācija), tostarp abu šūnu šūnas. retinas. Šī iemesla dēļ bērniem ar iedzimtu formu bieži vien ir divpusēja retinoblastoma, nevis vienā acī.
Simptomi
Lai uzzinātu vairāk: Simptomi Retinoblastoma
Visbiežāk sastopamā un acīmredzamā retinoblastomas pazīme ir skolēna nenormālais aspekts, kas rada pelēcīgi baltu refleksu, kad to skar gaismas staru kūlis (leucocoria vai amaurotiskā kaķa reflekss ). Citas pazīmes un simptomi ir: redzes samazināšanās, acu sāpes un apsārtums un attīstības aizkavēšanās. Dažiem bērniem, kam ir retinoblastoma, var rasties strabisms (neparedzētas acis); citos gadījumos ir iespējams atrast neovaskulāru glaukomu, kas pēc kāda laika var izraisīt acs paplašināšanos (buftalmo).
Vēža šūnas var vēl vairāk iebrukt acī un citās struktūrās:
- Intraokulārā retinoblastoma . Retinoblastomu var definēt intraokulārā, kad audzējs pilnībā atrodas acī. Neoplazmu var atrast tikai tīklenē vai arī ietekmēt citas daļas, piemēram, koroidu, ciliarisko ķermeni un redzes nerva daļu. Tāpēc intraokulārā retinoblastoma nav plaši izplatīta audos ap acs ārpusi.
- Extraokulārā retinoblastoma . Audzējs var vairoties, lai ietekmētu audus ap acīm (orbitālā retinoblastoma). Audzējs var izplatīties arī citās ķermeņa vietās, piemēram, smadzenēs, mugurkaulā, kaulu smadzenēs un limfmezglos (metastātiska retinoblastoma).
Orbitālās paplašināšanās, uveal iesaistīšanās un redzes nerva invāzija ir zināmi riska faktori metastātiskas retinoblastomas attīstībai.
diagnoze
Pozitīvas ģimenes anamnēzes gadījumā pacientam regulāri tiek veikta vēža skrīninga pārbaude. Ja iedzimta retinoblastoma ir divpusēja, to parasti diagnosticē pirmajā dzīves gadā, bet, ja tā skar tikai vienu aci, audzēja klātbūtni var apstiprināt aptuveni 18-30 mēnešu vecumā.
Retinoblastomas klīnisko diagnozi nosaka, pārbaudot pamatu. Audzējs, atkarībā no stāvokļa, var būt redzams vienkāršas acu pārbaudes laikā, izmantojot netiešu oftalmoskopiju. Attēlveidošanas metodes var izmantot, lai apstiprinātu diagnozi, definētu audzēja stadiju (ja tas ir, cik lielā mērā ir plaši izplatīts, ja tas ietekmē citu ķermeņa orgānu funkcijas utt.) Un lai noteiktu, vai ārstēšana ir bijusi efektīva. Pētījumi var ietvert ultraskaņu, datortomogrāfiju (CT) un magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI).
Molekulārā-ģenētiskā diagnoze ir iespējama, identificējot RB1 gēna mutāciju. Perifērisko asins limfocītu citoģenētisko analīzi (ti, hromosomas) izmanto, lai atklātu svītrojumus vai pārkārtojumus, kas saistīti ar 13. hromosomu (13q14.1-q14.2).
Apstrāde
Retinoblastomas gadījumā var izmantot dažādas terapeitiskās iespējas.
Ārstēšanas mērķi ir:
- Novērst audzēju un glābt pacienta dzīvi;
- Ja iespējams, saglabājiet aci;
- Saglabājiet redzējumu, cik vien iespējams;
- Izvairieties no citu vēža rašanās, ko var izraisīt arī ārstēšana, īpaši bērniem ar iedzimtu retinoblastomu.
Prognoze (atveseļošanās varbūtība) un ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no šādiem faktoriem:
- Audzēja fāze;
- Pacienta vecums un vispārējie veselības apstākļi;
- Vēža uzliesmojumu atrašanās vieta, lielums un skaits;
- Vēzis izplatījās arī citās vietās, papildus acs ābolam;
- Cik iespējams, ka redzējumu var saglabāt vienā vai abās acīs.
Lielākā daļa retinoblastomas gadījumu tiek diagnosticēti agri un veiksmīgi ārstēti, pirms vēzis var metastazēties ārpus acs ābola ar izārstēšanas ātrumu virs 90%.
Agrīnās stadijas terapija
Neliela audzēja ārstēšana, kas ierobežota acī, parasti ietver vienu no šādām iespējām:
- Lāzerterapija (fotokoagulācija) : fotokoagulācija ir efektīva tikai mazākiem audzējiem. Terapijas laikā lāzers tiek izmantots, lai iznīcinātu asinsvadus, kas nodrošina audzēja masu. Bez skābekļa un barības vielu avota vēža šūnas var nomirt.
- Termoterapija: procedūra izmanto cita veida lāzeri, lai piemērotu siltumu vēža šūnām. Temperatūra nav tik augsta kā tie, kas tiek izmantoti fotokoagulācijā, un dažus tīklenes asinsvadus var iztikt.
- Audzēju sasalšana (krioterapija) : krioterapija izmanto ļoti aukstu vielu, piemēram, šķidro slāpekli, lai sasaldētu un nogalinātu patoloģiskas šūnas. Pirms dzesēšanas ārsts izmanto nelielu metāla zondi, kas atrodas neoplastiskās masas iekšpusē vai tuvumā. Šis sasaldēšanas un atkausēšanas process, kas atkārtoti pāris reizes katrā krioterapijas sesijā, izraisa vēža šūnu nāvi. Procedūra ir visefektīvākā, kad audzējs ir mazs un atrodas tikai dažās acs daļās (īpaši priekšpusē).
Lielāku audzēju ārstēšana
Lielākās audzēju masas var ārstēt ar vienu no šādām ārstēšanas metodēm, bieži kombinācijā:
- Ķīmijterapija: ķīmijterapija ir farmakoloģiska ārstēšana, kurā tiek izmantoti ķīmiski līdzekļi, piemēram, ciklofosfamīds, lai samazinātu audzēju acīs vai likvidētu jebkādas atlikušās vēža šūnas pēc citām terapijām. Ķīmijterapijas zāles var ievadīt perorāli, intravenozi vai intraarteriāli. Sistēmisko ķīmijterapiju var izmantot arī difūzās retinoblastomas ārstēšanai audos, kas atrodas ārpus acs ābola vai citās ķermeņa vietās.
- Arteriālā ķīmijterapija ietver ķīmijterapijas ievadīšanu tieši oftalmoloģiskajā artērijā, kas tiek panākta ar mikro-katetru, kas ievietota gūžas līmenī augšstilba artērijā; tas garantē neapšaubāmas priekšrocības attiecībā uz lielāku efektivitāti un mazāk sistēmisku toksicitāti.
- Radioterapija: staru terapija izmanto lielus enerģijas starus, lai nogalinātu vēža šūnas vai palēninātu to augšanas ātrumu.
- Ārējā staru terapija . Ārējā staru terapija koncentrē staru kūļa starus, ko rada avots ārpus ķermeņa.
- Iekšējā staru terapija (brachiterapija) . Procedūra ir iespējama, ja audzējs nav pārāk liels. Iekšējā starojuma laikā ārstēšanas iekārta, kas sastāv no neliela radioaktīvā materiāla diska, īslaicīgi atrodas netālu no retinoblastomas. Radioaktīvā plāksne tiek šuvēta pār vēža šūnām un atstāta uz dažām dienām, kuras laikā tas lēnām izplūst uz audzēju. Pielietojums netālu no retinoblastomas mazina iespēju, ka ārstēšana var radīt ietekmi uz veseliem acs audiem.
- Ķirurģija: ja audzējs ir pārāk liels, lai to varētu ārstēt ar citām metodēm, var plānot operāciju. Pacientiem ar vienpusēju retinoblastomu var veikt enucleacijas operāciju, lai noņemtu slimoto aci. Tāpēc tiek izmantotas protēzes (mākslīgā acs), lai aizpildītu acs ābola aizņemto laukumu. Bērni, kas vienā no acīm zaudē redzi, parasti spēj ātri pielāgoties pārmaiņām. Pacientiem ar divpusēju retinoblastomu var izpausties, ja redze nav saglabājama ar citām zālēm.
- Ķirurģija, lai noņemtu skarto aci (enucleation). Enucleation laikā ķirurgi noņem acs ābolu un daļu no redzes nerva. Šādās situācijās iejaukšanās var palīdzēt novērst vēža izplatīšanos citās ķermeņa daļās, bet nepārprotami nav iespējams, ka redzes skartajā acī var izglābt.
- Ķirurģija implanta ievietošanai. Tūlīt pēc acs ābola noņemšanas ķirurgs ievieto implantu acs kontaktligzdā. Pēc pacienta atveseļošanās acu muskuļi pielāgosies implantētajam acs ābolam, lai tas varētu pārvietoties tāpat kā dabiskā acs. Vairākas nedēļas pēc operācijas var ievietot mākslīgu acu virs implanta. Turpmākie pasākumi ir nepieciešami 2 gadus vai ilgāk, lai pārbaudītu otru aci un pārbaudītu recidīva pazīmes ārstētajā zonā.
Retinoblastomas ārstēšanas blakusparādības bieži var ārstēt vai kontrolēt ar ārsta palīdzību. Tie var ietvert:
- Fiziskas problēmas, piemēram, grūti saskatīt acis vai, ja acs ir noņemta, acs dobuma formas un izmēra izmaiņas;
- Izmaiņas garastāvoklī, mācībās vai atmiņā.
- Otrais audzējs (jauni vēža veidi).
Skatīt arī: Zāles retinoblastomas ārstēšanai »
Sarežģījumi
Ja audzējs ir izplatījies ārpus acs (ekstraokulārā retinoblastoma), tas var potenciāli metastazēties visā organismā un ir grūtāk ārstējams. Tomēr par laimi tas ir reti.
Ārstētajiem pacientiem ir risks, ka retinoblastoma var atkārtoties acīs vai kaimiņos. Šī iemesla dēļ pēc terapeitiskās iejaukšanās ārsts ieplānos biežāk veiktās pārbaudes. Turklāt bērniem, kurus skārusi iedzimta forma, ir paaugstināts risks saslimt ar citiem vēža veidiem jebkurā ķermeņa daļā, pat pēc ārstēšanas. Šī iemesla dēļ šie pacienti var regulāri pārbaudīt ļaundabīgo audzēju rašanās sākumu.
profilakse
Ģimenēm ar iedzimtu retinoblastomu
Ģimenēm ar iedzimtu retinoblastomas formu nav iespējams novērst audzēja rašanos. Tomēr ģenētiski-molekulārie pētījumi ļauj zināt, vai bērniem ir lielāks retinoblastomas attīstības risks, un pozitivitātes gadījumā tie ļauj plānot acu eksāmenus jau agrīnā vecumā. Šādā veidā retinoblastomu var diagnosticēt ļoti agri, kad audzējs ir ierobežots, un izārstēšanas un redzes saglabāšanas iespējas joprojām ir labas.
Ģenētiskos testus var izmantot arī preventīviem mērķiem, lai noteiktu, vai:
- Bērnam ar retinoblastomu draud citu saistītu vēzi;
- Pastāv iespēja nodot ģenētisko mutāciju nākamajiem bērniem.
