Atriance - nelarabīns

Kas ir Atriance?

Atriance ir infūziju šķīdums, kas satur aktīvo vielu nelarabīnu.

Kāpēc lieto Atriance?

Atriance ir indicēts pacientiem ar akūtu T-šūnu limfoblastisku leikēmiju (TALL) un T-šūnu limfoblastisko limfomu (T-LBL). Tie ir audzēji, kuros T limfoblasti (nenobriedušu balto asinsķermenīšu veids) pārāk ātri vairojas. Pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju (T-ALL) patoloģiskās šūnas tiek koncentrētas galvenokārt asinīs un kaulu smadzenēs, bet pacientiem ar limfoblastisku limfomu (T-LBL) tie galvenokārt ir atrodami limfātiskajā sistēmā (limfmezglos vai aizkrūts dziedzeris). Atriance lieto pacientiem, kuri nav reaģējuši vai kuri ir pārtraukuši reakciju uz vismaz diviem ķīmijterapijas veidiem.

Tā kā pacientu skaits ar šīm slimībām ir zems, tās tiek uzskatītas par retām un 2005. gada 16. jūnijā Atriance tika atzīta par zālēm reti sastopamu slimību ārstēšanai (zāles, ko lieto retām slimībām). Zāles var iegādāties tikai ar recepti.

Kā lieto Atriance?

Atriance ievada intravenozas infūzijas veidā (pilienveida vēnā)

ārsts, kam ir pieredze šāda veida zāļu lietošanā. Infūzijas deva un biežums ir atkarīgs no pacienta vecuma un ķermeņa virsmas laukuma. Pieaugušajiem un pusaudžiem, kas vecāki par 16 gadiem, ieteicamā sākumdeva ir 1 500 mg uz ķermeņa virsmas laukuma kvadrātmetru, ievadot divas stundas 1., 3. un 5. dienā; infūzija jāatkārto ik pēc 21 dienām. Jaunāki pacienti saņem mazāku devu (650 mg uz kvadrātmetru), ko ievada katru dienu stundu piecas dienas pēc kārtas un atkārto ik pēc 21 dienas. Šo programmu var izmantot arī pacientiem vecumā no 16 līdz 21 gadiem.

Ja pacientam ir smagi blakusparādības smadzenēs vai nervu sistēmā, terapija jāpārtrauc.

Pacienti, kas tiek ārstēti ar Atriance, periodiski jākontrolē, lai noteiktu jebkādas izmaiņas asinīs, un ir svarīgi, lai indivīdiem, kuriem ir audzēja sabrukšanas sindroma risks (audzēja šūnu bojājumu izraisīta komplikācija), tiktu nodrošināta adekvāta hidratācija. Ārstēšanas laikā ar Atriance pacienti ar nieru darbības traucējumiem rūpīgi jānovēro, lai nekavējoties konstatētu blakusparādību parādīšanos. Atriance jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.

Kā Atriance darbojas?

Atriance aktīvā viela nelarabīns ir citotoksiska viela, kas spēj nogalināt šūnas

aktīvo sadalījumu, piemēram, vēža šūnas. Šī viela pieder pretvēža zāļu grupai, ko sauc par "antimetabolītiem".

Šūnās nelarabīns tiek pārvērsts par guanīna analogu, kas ir viena no galvenajām ķīmiskajām vielām, kas veido DNS. Pēc aktīvās analoga ievadīšanas organismā aizstāj guanīnu un traucē fermentus, kas ir atbildīgi par jaunas DNS, DNS polimerāžu izveidi. Tādā veidā tā aptur DNS ražošanu un tādējādi palēnina vēža šūnu augšanu un vairošanos. Tā kā guanīna aktīvais analogs uzkrājas T šūnās un paliek tur ilgāk, Atriance palēnina šūnu, kas ir atbildīgas par akūtu T-šūnu limfoblastisko leikēmiju (T-ALL) un T-šūnu limfoblastisko limfomu, augšanu un vairošanos (T -LBL).

Kā noritēja Atriance izpēte?

Pirms uzsākt pētījumus ar cilvēkiem, Atriance iedarbību pārbaudīja eksperimentālos modeļos.

Atriance tika pētīts divos pamatpētījumos, iesaistot pacientus ar T-šūnu akūtu limfoblastisku leikēmiju (T-ALL) un T-šūnu limfoblastisko limfomu (T-LBL), kas pārtrauca reakciju uz vismaz vienu iepriekšējo pretvēža terapiju. Pirmajā pētījumā kopumā bija iesaistīti 70 bērni un jaunieši, kas jaunāki par 21 gadu, bet otrajā bija iesaistīti 40 pieaugušie un pusaudži, kas vecāki par 16 gadiem. Apmēram puse pacientu iepriekš bija bijuši, ar negatīvu rezultātu, vismaz divas ārstēšanas. Abos pētījumos pacienti tika ārstēti ar Atriance, bet zāļu ietekme netika salīdzināta ar citu narkotiku. Galvenais efektivitātes rādītājs bija to pacientu procentuālais daudzums, kuri reaģēja uz ārstēšanu, pamatojoties uz slimības pazīmju izzušanu un asins skaitļu uzlabošanos viena mēneša laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar Atriance.

Kāds ir Atriance iedarbīgums šajos pētījumos?

Ir pierādīts, ka Atriance ir efektīvs abos pētījumos procentos pacientu. Pirmajā pētījumā, kas tika veikts ar 39 bērniem un jauniešiem, kuriem iepriekš bija bijuši negatīvi rezultāti, vismaz diviem ārstēšanas veidiem, pieci pacienti (13%) pilnībā reaģēja uz terapiju pēc viena mēneša bez slimības pazīmēm un ar normālu asins analīzi. Otrajā pētījumā starp 28 pieaugušajiem un pusaudžiem, kas bija neitrāli pret vismaz divām iepriekšējām ārstēšanas reizēm, pieci (18%) atbilda pilnībā. Abos pētījumos lielāka daļa pacientu novēroja daļēju reakciju uz Atriance terapiju, un asins atgriešanās bija normāla.

Kāds pastāv risks, lietojot Atriance?

Pieaugušiem pacientiem visbiežāk novērotās Atriance blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no 10) ir infekcijas pazīmes, febrila neitropēnija (ar balto asinsķermenīšu skaita samazināšanos saistītā ar drudzi), neitropēnija (balto asinsķermenīšu skaita samazināšanās). trombocitopēnija (trombocītu skaita samazināšanās), anēmija (sarkano asins šūnu skaita samazināšanās), miegainība, perifēro neiropātija (ekstremitāšu nervu bojājumi), hipoestēzija (samazināta jutība), parestēzija (jutīguma traucējumi), reibonis, sāpes galvas, aizdusa (apgrūtināta elpošana), klepus, caureja, vemšana, aizcietējums, slikta dūša, mialģija (muskuļu sāpes), tūska (pietūkums), pireksija (drudzis), sāpes, nogurums un astēnija (vājums). Lielākā daļa šo blakusparādību ir novērotas ļoti bieži pat bērniem. Pilns visu Atriance izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Pacientiem, kas ārstēti ar Atriance, smadzeņu un nervu sistēmā ir ziņots par nopietnām blakusparādībām, tostarp miegainību, krampjiem un perifērām neiropātijām, kas izraisa nejutīgumu, patoloģiskas sajūtas, vājuma sajūtu un pat paralīzi. Pacienti rūpīgi jānovēro, lai šīs blakusparādības būtu viegli identificējamas un, ja nepieciešams, ārstēšana jāpārtrauc.

Atriance nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret

nelarabīna vai citu zāļu sastāvdaļu.

Kāpēc Atriance tika apstiprinātas?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) norādīja, ka, tā kā pacientu skaits, kas cieš no šīm slimībām, ir zems, informācija, kas pamato Atriance apstiprināšanu, ir ierobežota, bet piekrīt, ka šīs zāles var atļaut dažus pacienti veiksmīgi turpina ārstēšanu līdz kaulu smadzeņu transplantācijai, tādējādi palielinot viņu izdzīvošanas iespējas.

Tādēļ komiteja nolēma, ka pacienta ar T-šūnu akūtu limfoblastisku leikēmiju (T-ALL) un T-šūnu limfoblastisko limfomu (T-LBL) ārstēšanā Atriance ieguvumi ir lielāki par risku. pēc ārstēšanas ar vismaz divām ķīmijterapijas shēmām ir bijuši recidīvi, un tādēļ ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Atriance ir reģistrēts "ārkārtas apstākļos". Tas nozīmē, ka, tā kā slimības ir retas, nav iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm. Eiropas Aģentūra i

Zāles (EMEA) pārskata katru gadu pieejamo jauno informāciju un vajadzības gadījumā atjaunina šo kopsavilkumu.

Kāda informācija joprojām tiek gaidīta par Atriance?

Uzņēmums, kas ražo Atriance, sniegs informāciju, kas iegūta no Atriance drošības pētījumiem, kas veikti bērniem un jauniešiem, ieskaitot pētījumu par zālēm, kas lietotas kombinācijā ar citām pretvēža zālēm.