Ķīmijterapijā izmantojamo zāļu klases
Ķīmijterapija izmanto dažāda veida narkotikas, kas atšķiras atkarībā no mērķa (mērķa) un darbības mehānisma. Pamatojoties uz šiem diviem kritērijiem, ķīmijterapijas zāles var klasificēt šādi:
Alkilējošie līdzekļi ir atkarīgi no devas, ti, to vēža šūnu procentuālais daudzums, kas mirst, ir tieši proporcionāls izmantotā zāļu daudzumam.
Tie ir daļa no šīs kategorijas:
- slāpekļa sinepes : piemēram, hlorambucils un melfalāns, ko lieto attiecīgi leikēmijas un mielomas ārstēšanā;
- nitrozurīnvielas : piemēram, karmustīns un lomustīns, ko izmanto smadzeņu audzēju un Hodžkina limfomas ārstēšanā;
- platīna atvasinājumi : piemēram, cisplatīns, ko izmanto olnīcu, sēklinieku un progresējoša urīnpūšļa vēža ārstēšanai.
- Antimetabolīti : šīs zāles traucē DNS sintēzi, inhibējot nukleotīdu veidošanos (vienības, kas to veido). Ja nukleotīdu starpproduktus nevar sintezēt, DNS sintēze tiek pastāvīgi pārtraukta un audzēja augšana tiek pārtraukta. Turklāt daudzām no šīm molekulām ir ļoti līdzīga struktūra kā endogēnajiem nukleotīdiem (normālie šūnā esošie nukleotīdi) un tie var aizstāt tos jaunajā DNS ķēdē, novēršot to pareizu veidošanos. Tie ir daļa no šīs kategorijas:
- 5-fluoruracils, ko izmanto resnās zarnas un kuņģa vēža ārstēšanai;
- metotreksāts, folskābes sintēzes inhibitors, ko lieto krūts, galvas, kakla un dažu veidu plaušu vēža un ne-Hodžkina limfomas ārstēšanā.
- Antimitotiskie līdzekļi : šīs zāles darbojas šūnu dalīšanās fāzē ( mitoze ), jo īpaši fāzē, kurā jaunajai sintezētajai DNS jāsadala starp divām meitas šūnām. Ģenētiskā materiāla sadalījums starp šūnām notiek pateicoties mitotiskajam vārpstam, kas ir sarežģīta struktūra, kas sastāv no konkrētiem proteīniem, ko sauc par mikrotubuliem .
Daudzas no šīm zālēm ir iegūtas no dabiskām molekulām, kas pirmo reizi izolētas no augiem. Vispazīstamākās šīs kategorijas zāles ir Vinca alkaloīdi un taksāni.
- Vinca alkaloīdi darbojas, novēršot mikrotubulu veidošanos un iepriekš minēto mitotisko vārpstu; tās var būt gan dabiskas, gan sintētiskas. Starp dabiskās izcelsmes pacientiem ir vinkristīns un vinblastīns, kas pirmo reizi izolēts no Catharantus roseus (citādi pazīstams kā Madagaskaras periwinkle).
Vinkristīnu lieto akūtu leikēmijas un dažāda veida Hodžkina un ne-Hodžkina limfomu ārstēšanā; vinblastīns ir noderīgs progresējošas sēklinieku karcinomas un Kaposi sarkomas ārstēšanai.
Sintētisko atvasinājumu vidū ir vinorelbīns, ko lieto atsevišķi vai kombinācijā ar cisplatīnu, lai ārstētu nesīkšūnu plaušu vēzi.
- Turpretī taksāniem ir pretēja aktivitāte, ti, tie novērš mikrotubulu un mitotiskā vārpstas demontāžu. Daļa no šīs klases ir dabīgā paklitaksela molekula, kas pirmo reizi izolēta no Klusā okeāna skujkoku mizas ( Taxus brevifolia ); To lieto krūts, plaušu un olnīcu vēža ārstēšanai.
Tās pussintētiskais atvasinājums ir docetaksels, ko lieto pret krūts, plaušu un prostatas vēzi.
- Vinca alkaloīdi darbojas, novēršot mikrotubulu veidošanos un iepriekš minēto mitotisko vārpstu; tās var būt gan dabiskas, gan sintētiskas. Starp dabiskās izcelsmes pacientiem ir vinkristīns un vinblastīns, kas pirmo reizi izolēts no Catharantus roseus (citādi pazīstams kā Madagaskaras periwinkle).
- Topoizomerāzes I un II inhibitori : I un II topoizomerāzes ir fermenti, kuriem ir būtiska loma dubultā DNS spirāles tinumā un tās transkripcijas vai replikācijas laikā.
Šai zāļu grupai pieder epipodofilotoksīni, kas ir podofilotoksīna pussintētiskie atvasinājumi, molekula, kas iegūta no Podophyllum peltatum augu žāvētām saknēm.
Epipodofilotoksīni inhibē II tipa topoizomerāzes (ti, traucē normālu darbību). Starp šīm molekulām izceļas etopozīds, ko izmanto plaušu vēža un Burkitt limfomas ārstēšanā.
I tipa topoizomerāzi tā vietā kavē kampotecīns . Šīs narkotiku klases priekšgājējs ir dabiskā kampotecīna molekula, kas pirmo reizi izolēta no Camptotheca acuminata mizas. Pētījumi, kas veikti šajā molekulā, ir noveduši pie tā pussintētisko atvasinājumu, tostarp topotekāna, sintēzes, ko izmanto olnīcu vēža un sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai, kad pirmās līnijas ārstēšana ir neefektīva.
- Citotoksiskas antibiotikas : ķīmijterapijā izmantotās antibiotikas spēj bloķēt DNS transkripciju, izraisot mutācijas tajā pašā un / vai inhibējot fundamentālos fermentus, kas iesaistīti tās replikācijas procesā.
Antraciklīni ir daļa no šīs kategorijas, ieskaitot doksorubicīnu un daunorubicīnu.
Doksorubicīnu lieto hematoloģisko audzēju, cieto krūšu, olnīcu, urīnpūšļa, kuņģa un vairogdziedzera audzēju ārstēšanai.
Daunorubicīnu lieto limfocītu un ne-limfocītu leikēmiju ārstēšanai.
Mehānismi, ar kuriem antraciklīnu iedarbojas, ir daudzveidīgi, jo tie spēj interkalēt (ievietot) DNS divkāršajā daļā, lai radītu ļoti reaktīvus brīvos radikāļus, kas bojā šūnās esošās molekulas un inhibē II tipa topoizomerāze.
Citas citotoksiskas antibiotikas, ko lieto ķīmijterapijā, ir aktinomicīns, bleomicīns un mitomicīns.
- Actinomicīns ir kompleksa molekula, kas spēj interalēt DNS, kas novērš RNS sintēzi. To lieto Wilms audzēja (vai neiroblastomas, virsnieru audzēja veida), sēklinieku vēža un rabdomiosarkomas (ļaundabīga audzēja, kas attīstās saistaudos) ārstēšanā.
- Bleomicīns ir dabiska molekula, kas pirmo reizi izolēta no baktērijas Streptomyces verticillus . Tas spēj gan ievietot sevi DNS, gan sabojāt to, pateicoties ārkārtīgi reaktīviem brīvajiem radikāļiem. To lieto Hodžkina limfomas ārstēšanai.
- Mitomicīns pilda tādas pašas funkcijas kā alkilējošie līdzekļi: tādējādi tiek izveidotas saites ar DNS, novēršot replikāciju; turklāt tas spēj radīt citotoksiskus brīvos radikāļus. To lieto kuņģa, aizkuņģa dziedzera un urīnpūšļa vēža ārstēšanai.
Citas ķīmijterapijas metodes
Hormonu terapija
Hormonus galvenokārt izmanto neoplazmām, kurās ir jutīgi orgāni un audi. Šo slimību piemēri ir estrogēnu atkarīgs krūts vēzis, endometrija vēzis un metastātisks prostatas vēzis, kura augšana ir atkarīga no dzimumhormonu klātbūtnes.
Lai ārstētu hormonus atkarīgus audzējus un bieži lieto pēc operācijas, staru terapijas un antiretrogēnus (piemēram, megestrola acetātu) un antiandrogēnus (piemēram, megestrola acetātu) un antiandrogēnus (piemēram, flutamīdu). / vai citu ķīmijterapiju.
Glikokortikoīdi (piemēram, prednizons un metilprednizolons) parasti tiek ievadīti kopā ar pretvēža līdzekļiem, lai nomāktu limfocītu aktivitāti un mēģinātu palielināt panākumu iespējamību leikēmijas un limfomas ārstēšanā.
Citos gadījumos hormonus var izmantot kā nesējus (piemēram, kā transportlīdzekli) pretvēža zālēm; tas ir estramustīna piemērs. Šīs zāles rodas, savienojot slāpekļa sinepes ( alkilējošu aģentu ) ar hormonu estradiolu; pēdējo izmanto kā vektoru, lai nodrošinātu, ka zāles tiek izplatītas selektīvi un specifiski prostatas audos. Estramustīnu lieto progresējoša prostatas vēža paliatīvai aprūpei.
Enzīmu terapija
Šāda veida pieeja ietver fermentu bagātinātāju lietošanu kā alternatīvu vēža ārstēšanas veidu. Tomēr nav skaidru zinātnisku pierādījumu, lai pierādītu šīs terapijas efektivitāti.
Fermenti ir īpašas dabiskas olbaltumvielas, ko ražo šūnas, kas ir būtiskas vielmaiņas procesiem, kas notiek organismā.
Pirmais, kas ieviesa šāda veida pieeju, bija Skotijas embriologs Džons Bārds 1906. gadā, kas ierosināja aizkuņģa dziedzera fermentu lietošanu aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai.
Pēc tam tika veikti dažādi pētījumi gan Amerikā, gan Eiropā, taču neviens no viņiem nespēja pierādīt terapijas reālo efektivitāti.
Šķiet, ka izņēmums ir L-asparagināzes (fermenta, kas spēj metabolizēt aminoskābes asparagīnu) ievadīšana. Šīs zāles ir apstiprinātas lietošanai kā papildinājums citai ķīmijterapijas terapijai.
Eksogēnais asparagīns (ko nerada organisms, bet, piemēram, ar pārtiku) ir būtiska aminoskābe ļaundabīgo limfocītu leikēmijas šūnu augšanai, jo tām nav vajadzīgo fermentu. No otras puses, veselām šūnām piemīt visi sintēzes nodrošināšanai nepieciešamie fermenti.
Terapeitiskā stratēģija ietver L-asparagināzes fermenta ievadīšanu, kas noārda eksogēnu asparagīnu, tādējādi liedzot tiem nepieciešamās molekulas audzēja šūnas. No otras puses, veselīgas šūnas spēj to ražot patstāvīgi, izturot terapiju.
Nākotnes perspektīvas
Sakarā ar daudzajām un nozīmīgajām blakusparādībām, ko izraisa ķīmijterapija un aizvien biežāka rezistences attīstība pret vēža šūnām, jaunu un novatorisku zāļu meklēšana pastāvīgi pieaug.
Pētījuma mērķis ir iegūt zāles, kas ir īpaši un selektīvi efektīvas ļaundabīgām šūnām un kuras nav pakļautas multirezistences parādībai.
Šajā sakarā īpaši interesējas par tā sauktajām hibrīdajām zālēm . Šīs zāles sastāv no vienas molekulas, kas iegūta, sasaistot divas vai vairākas zāles, kurām visiem ir vai ir tikai dažas pretvēža aktivitātes. Iespējamās priekšrocības, salīdzinot ar kombinēto antineoplastisko ķīmijterapiju, kas balstīta uz kokteiļiem, var būt:
- Iespējamais toksicitātes samazinājums;
- Viena vai vairāku komponentu mērķtiecīgāka noteikšana pret terapeitisko mērķi (pretvēža terapijas mērķi), pateicoties viena no hibrīda medikamenta elementiem;
- Iespējama ķīmijterapijas rezistences sākšanās inhibīcija, saglabājot katras atsevišķas sastāvdaļas aktivitāti;
- Labāka pacietība, ja pacientam ir jāpieņem mazāk zāļu.
