Histamīna H2 receptoru antagonisti
Terapeitiskais lietojums
H2 histamīna receptoru antagonisti, kas parasti tiek saukti par H 2 antagonistiem, ir viens no visplašāk lietotajiem zāļu veidiem gastrīta ārstēšanā, divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilaksei un ārstēšanai un noteiktos īpašos apstākļos, piemēram, Zollingera sindromā. -Elison, kam raksturīga pārmērīga sālsskābes ražošana kuņģī. Ārstniecības specialitātes (SOP), kas satur H 2 antagonistus, tiek izmantotas grēmas un skābes gremošanas traucējumu ārstēšanai un profilaksei.
Ķīmiskā struktūra un darbība
H2 histamīna receptoru antagonistu ķīmiskā struktūra ir līdzīga histamīna ķīmiskai struktūrai, bet vissvarīgākā atšķirība ir tā, ka histamīna etilamīna grupas vietā H 2 antagonistiem ir apjomīga sānu ķēde, kas ļauj tām inhibēt. konkurētspējīga histamīna pieejamība H 2 histamīna receptoriem: līdz ar to tiek panākta sālsskābes sekrēcijas pazemināšanās kuņģī.
H2 histamīna receptoru antagonisti ir ļoti selektīvas molekulas H2 histamīna receptoriem, un tām nav būtiskas ietekmes uz H1 histamīna receptoriem; šīs molekulas, pateicoties farmakokinētiskajam profilam un to īpašībām, pat neietekmē H2 histamīna receptorus, kas atrodas ārpus kuņģa sienas, piemēram, asinsvadu vai gludo muskuļu receptoriem. H 2 antagonistu hidrofilā rakstura dēļ šīs molekulas spēj izvadīt asins-smadzeņu barjeru tikai neatbilstīgos daudzumos; līdz ar to ir priekšrocība, ka nav būtiskas ietekmes uz centrālo nervu sistēmu.
- Ranitidīns
- Cimetidīns
- famotidīna
Ranitidīns
Ranitidīns noteikti ir visizplatītākā un slavenākā H 2 histamīna receptoru antagonista klase.
Šo molekulu 1970. gados izstrādāja farmācijas uzņēmums „Glaxo”, lai saskartos ar cita uzņēmuma konkurenci, kas pazīstama kā Smith Kline & French; ir vērts pieminēt, ka ranitidīns bija rūpīgas plānošanas un racionālas zāļu izstrādes rezultāts.
Ranitidīns kavē sālsskābes sekrēciju kuņģī - kas palielinās pēc dažādiem sekrēcijas stimuliem, piemēram, uztura un kofeīna uzņemšanas vai insulīna līmeņa paaugstināšanās, iedarbojoties uz H 2 histamīna receptoriem, kas skar kuņģa parietālās šūnas un bloķē tādējādi histamīna pieejamība receptoriem. Tādā veidā tiek tieši samazināts izdalītā kuņģa sulas kopējais tilpums, un netieši pastāv arī pepsīna sekrēcijas samazināšanās, kuras daudzums ir atkarīgs no kuņģa sulas tilpuma. Spēja samazināt ūdeņraža jonu koncentrāciju kuņģa sulā nozīmē, ka ranitidīnam ir svarīga aizsardzība pret kuņģa gļotādu pret kairinošu un kaitīgu NPL iedarbību. Šķiet, ka ranitidīna lietošana nemaina kuņģa pildījumu un kustīgumu, ne žults un aizkuņģa dziedzera sekrēciju. Pateicoties vairākiem pētījumiem, tika apstiprināts, ka ranitidīns neietekmē histamīna stimulēto hormonu izdalīšanos; tas ir tāpēc, ka tā hidrofilā daba neļauj daudziem šķērsot asins un smadzeņu barjeru.
Ranitidīns ir atrodams tirgū ar dažādu reģistrētu specialitāšu nosaukumu, starp kurām mēs pieminam: Zantac ®, Ranidil® un Ranibloc ®, bet ģenērisko zāļu nosaukums ir tāds pats kā aktīvā viela, ti, ranitidīns.
Devas un lietošanas veids
Pēc iekšķīgas lietošanas ranitidīns ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā; šajā sakarā pārtikas klātbūtne kuņģī nemaina absorbcijas pakāpi, bet palielina plazmas maksimuma sākuma laiku.
Ārstējot kuņģa čūlu un peptisku čūlu, uzbrukuma deva ir 300 mg ranitidīna dienā, sadalot divās devās vai koncentrējoties vienā devā pirms miega. Lai samazinātu kuņģa kairinājuma izskatu, ieteicams lietot zāles uz pilnas kuņģa; alternatīvi, zāles var lietot kopā ar ūdeni vai pienu. Gadījumos, kad nepieciešama uzturoša terapija, lieto 150 mg ranitidīna dienā, lietojot vienu reizi pirms miega. Kopumā ir ieteicams lietot zāles uz pilnas kuņģa vai alternatīvi ar šķidrumiem, piemēram, ūdeni un pienu.
Ārstējot peptiskas čūlas bērniem, var lietot no 4 līdz 8 mg / kg ranitidīna dienā, iedalot divās devās; jebkurā gadījumā nedrīkst pārsniegt maksimālo devu 300 mg dienā.
Ranitidīnu lieto arī Helicobacter pylori izskaušanas ārstēšanā 300 mg dienā, sadalot divās devās kopā ar 2250 mg dienā amoksicilīna un 1500 mg metronidazola dienā. Tomēr nav ieteicams pagarināt ārstēšanu ilgāk par divām nedēļām.
Gastroezofageālās refluksa slimības gadījumā lietotā deva ir 300 mg ranitidīna dienā, iedalot divās devās vai koncentrējoties vienā devā pirms gulēšanas; ieteicamais ārstēšanas ilgums ir no 8 līdz 12 nedēļām. Visnopietnākajos gadījumos, atkarībā no nepieciešamības, var lietot līdz 600 mg ranitidīna dienā, iedalot četrās devās. Bērniem 2 līdz 4 mg / kg lieto ik pēc 8 stundām. Visos gadījumos ieteicams ievadīt zāles uz pilnas kuņģa, lai samazinātu kuņģa kairinājuma iespēju. Tomēr H 2 antagonisti, ārstējot gastroezofageālo refluksa slimību, tiek uzskatīti par otrās izvēles medikamentiem, salīdzinot ar protonu sūkņa inhibitoriem, un jebkurā gadījumā tie ir paredzēti vieglajiem un / vai vidēji smagiem gadījumiem.
Zolindžera-Elisona sindroma ārstēšanā lietotā deva ir 450 mg ranitidīna dienā, kas sadalīta 3 dienas devās, vienmēr uz pilnas kuņģa, lai izvairītos no kuņģa kairinājuma parādīšanās. Visnopietnākajos gadījumos var ievadīt līdz 900 mg dienā, sadalot to vairākās administrācijās.
Ja operācijas prasa kuņģa sulas aspirāciju, vakarā pirms operācijas ievada 150 mg ranitidīna, kam seko vēl 150 mg divas stundas pirms anestēzijas uzsākšanas.
Kontrindikācijas un brīdinājumi
Pirms jebkuras ranitidīna terapijas uzsākšanas ir nepieciešams nodrošināt iespējamas kuņģa karcinomas neesamību, jo ranitidīns - atvieglojot un aptverot tās simptomus - padara daudz grūtāku audzēja pareizu diagnozi. Ranitidīns ir zāles, kas iziet pirmo aknu caurlaidību, tāpēc aknu mazspējas gadījumā zāles jālieto piesardzīgi, lai izvairītos no iespējamās ranitidīna uzkrāšanās organismā; no otras puses, risinot smagu nieru mazspēju, ieteicams ranitidīnu ievadīt mazākās devās vai ilgākos intervālos nekā parasti. Ja ranitidīns tiek lietots kombinācijā ar antacīdiem, abu zāļu lietošanas diapazonam jābūt vismaz divām stundām, jo antacīdi, kas satur alumīnija hidroksīdu un magnija hidroksīdu, palēnina ranitidīna uzsūkšanos par aptuveni 25%. Īpaša uzmanība jāpievērš ranitidīna vienlaicīgas lietošanas gadījumiem - devās, kas pārsniedz 400 mg dienā, un perorāliem antikoagulantiem, jo šķiet, ka antikoagulantu iedarbība palielinās. Tikpat liela uzmanība jāpievērš ranitidīna lietošanai kopā ar nifedipīnu, jo var palielināt pēdējās aktīvās vielas farmakoloģisko iedarbību; šajā sakarā abu zāļu kopīgas lietošanas gadījumā ieteicams veikt periodiskus miokarda darbības kontroles testus. Interesants gadījums ir morfīna lietošana kopā ar ranitidīnu; no vairākiem klīniskiem gadījumiem ir pierādīts, ka vienlaicīga šo divu zāļu lietošana var izraisīt garīgu apjukumu.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Lai gan lieto ilgu laiku, diemžēl nav veikti pētījumi par H 2 antagonistiem, ko lieto grūtniecēm. Tomēr no pētījumiem ar dzīvniekiem šķiet, ka ranitidīns nerada defektu vai problēmu grūtniecības normālā attīstībā. Tomēr pirms ranitidīna terapijas uzsākšanas vai dažādām specialitātēm bez receptes ieteicams konsultēties ar ārstu. Ir pierādīts, ka ranitidīns izdalās mātes pienā, un vairāki pētījumi apstiprināja, ka ranitidīnam ir tāds pats farmakokinētiskais profils gan pieaugušajiem, gan bērniem, kas vecāki par sešiem mēnešiem; tikai jaundzimušajiem (jaunākiem par vienu mēnesi) palielinās pusperiods un samazinās plazmas klīrenss; zāļu lietošana zīdīšanas laikā var izraisīt blakusparādības, piemēram, sālsskābes daudzuma samazināšanos mazuļa kuņģī; tādēļ mātīte var būt spiesta lietot citu narkotiku vai pārtraukt barošanu ar krūti ranitidīna terapijas laikā. Lai to novērstu, ieteicams ar savu ārstu apspriest ranitidīna terapijas ieguvumus un riskus zīdīšanas un grūtniecības laikā.
Sānu un nevēlamas sekas
Parasti ranitidīns organismā labi panes. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi, tostarp aizcietējums, slikta dūša, vemšana, caureja un sāpes vēderā. Ir apstiprināts, ka ranitidīna terapijas pārtraukšana izraisa skābes hipersekcijas atjaunošanos. Citas būtiskas blakusparādības ir galvenās blakusparādības, tostarp galvassāpes, bezmiegs, miegainība un reibonis; daudz retāk, jo īpaši gados vecākiem pacientiem, var rasties uzbudinājums, naidīgums un dezorientācija. Rititidīna terapijas laikā aknu blakusparādības ietver nelielu transamināžu līmeņa paaugstināšanos asinsritē. Tomēr reti sastopami nopietni hepatotoksicitātes gadījumi ranitidīna lietošanas laikā. Intravenozas vai parenterālas ranitidīna ievadīšanas gadījumā var rasties neliela bradikardija.
