Kas ir Rapamune?
Rapamune ir zāles, kas satur aktīvo vielu sirolimus, kas ir pieejams kā iekšķīgi lietojams šķīdums (1 mg / ml) un kā trīsstūrveida tabletes (balts: 1 mg; dzeltens: 2 mg).
Kāpēc lieto Rapamune?
Rapamune lieto nieru transplantāta atgrūšanas profilaksei pieaugušiem pacientiem ar zemas vai vidējas atgrūšanas risku. Ieteicams lietot Rapamune kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem (citi pretaizdzīšanas līdzekļi) 2-3 mēnešus. Pēc šī laika Rapamune var lietot uzturošā terapijā kombinācijā ar kortikosteroīdiem, bet tikai tad, ja var pārtraukt ārstēšanu ar ciklosporīnu.
Šīs zāles var iegādāties tikai ar recepti.
Kā lieto Rapamune?
Ārstēšana ar Rapamune jāuzsāk un pēc tam jāpārvalda transplantācijas speciālistam.
Rapamune ievada 6 mg sākumdeva pēc iespējas ātrāk pēc transplantācijas, kam seko 2 mg reizi dienā 2-3 mēnešus. Pacienta asinīs jāpārbauda sirolīma līmenis, pielāgojot devu, lai iegūtu pietiekamu līmeni (4 līdz 12 ng / ml). Rapamune jālieto četras stundas pēc katras ciklosporīna devas lietošanas. Rapamune uzņemšanai jābūt regulārai, neatkarīgi no ēdienreizēm.
Pēc šī perioda Rapamune var lietot kā "uzturošo terapiju" pacientiem, kuri var pārtraukt ciklosporīnu. Šādos gadījumos ciklosporīna deva pakāpeniski jānovērš 4-8 nedēļu laikā, kamēr Rapamune deva palielinās, lai iegūtu sirolimus līmeni asinīs aptuveni 12-20 ng / ml. Vidēji Rapamune deva ir četrkāršojusies.
Pieejamā informācija par Rapamune drošību un efektivitāti pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem, nav pietiekama, lai varētu ieteikt zāles šajā vecuma grupā.
Kā Rapamune darbojas?
Rapamune sastāvā esošā aktīvā viela ir sirolīms, imūnsupresīvs līdzeklis, kas darbojas, inhibējot konkrētu olbaltumvielu, ko sauc par "specifisku rapamicīna mērķi zīdītājiem" (mTOR). Kad ķermeņa iekšpusē, sirolīms saistās ar proteīniem, kas atrodami šūnās, un rada "kompleksu", kas bloķē mTOR. Ņemot vērā, ka mTOR ir iesaistīts reizināšanā
Aktīvo T limfocītu (balto asinsķermenīšu, kas atbild par uzbrukumu transplantētajam orgānam) skaits, Rapamune samazina šo globulātu skaitu, līdz ar to arī atgrūšanas risku.
Kādi pētījumi veikti ar Rapamune?
Rapamune tika veikts divos pamatpētījumos, kuros piedalījās kopumā 295 nieru transplantācijas pacienti, un risks saslimt ar zemu līdz mērenu. Pirmajā pētījumā (719 pacienti) salīdzināja Rapamune devu iekšķīgi lietojamā šķīdumā ar azatioprīnu (citu pretaizdzīšanas līdzekli), bet otrajā pētījumā (576 pacienti) Rapamune devu perorālā šķīdumā salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu). ). Šīs zāles tika lietotas papildus ciklosporīnam un kortikosteroīdiem. Efektivitāte tika mērīta, novērojot neveiksmīgo ārstēšanas gadījumu skaitu (sakarā ar atgrūšanu vai jaunas nieres zudumu vai nāvi) pēc sešiem mēnešiem.
Divos pētījumos Rapamune tika izmantota kā uzturošā terapija līdz pieciem gadiem no 765 pacientiem, kuri bija reaģējuši uz sākotnējo 2-3 mēnešu ārstēšanu un kuri varēja pārtraukt ciklosporīna lietošanu.
Citā pētījumā salīdzināja perorālā šķīduma un tablešu efektivitāti.
Kāds ir Rapamune iedarbīgums šajos pētījumos?
Rapamune bija efektīvāks par placebo un tikpat efektīvs kā azatioprīns kombinācijā ar ciklosporīnu un kortikosteroīdiem. Pirmajā pētījumā 19% pacientu, kuriem apstiprināta Rapamune deva tika ārstēta pēc sešiem mēnešiem (53 no 284), salīdzinot ar 32% pacientu, kuriem tika pievienots azatioprīns ( 52 no 161). Otrajā pētījumā pacientiem, kuriem tika pievienots Rapamune (30%; 68 no 277), neveiksmes līmenis bija zemāks nekā pacientiem, kuriem tika pievienots placebo (48%, 62 no 130).
Lietošanas pētījumi kā uzturošā terapija ir parādījuši, ka ilgtermiņa aprūpe ar Rapamune ir efektīva, palīdzot izdzīvot jaunajai nierei, uzlabojot tā funkciju un asinsspiedienu pēc ciklosporīna lietošanas pārtraukšanas.
Otrs pētījums parādīja, ka šķīdums iekšķīgai lietošanai un tabletes ir vienlīdz efektīvas, lai novērstu atgrūšanu.
Kāds pastāv risks, lietojot Rapamune?
Visbiežāk novērotās Rapamune blakusparādības (novērotas vairāk nekā vienam pacientam no 10) ir urīnceļu infekcija (orgāni, ar kuriem urīns plūst), trombocitopēnija (zems trombocītu skaits), anēmija (zems sarkano asins šūnu skaits). hipokaliēmija (zems kālija līmenis asinīs), hipofosfatēmija (zems fosfātu līmenis asinīs), hiperholesterinēmija (augsts holesterīna līmenis asinīs), hiperglikēmija (augsts cukura līmenis asinīs), hipertrigliceridēmija (augsts triglicerīdu līmenis asinīs, \ t tauku veids), galvassāpes, limfocele (šķidruma uzkrāšanās ap nierēm), hipertensija (augsts asinsspiediens), sāpes vēderā, caureja, aizcietējums, slikta dūša, pinnes (pimples), artralģija (locītavu sāpes), perifēra tūska ( pietūkums, parasti kājas), pireksija (drudzis), sāpes, paaugstināts laktāta dehidrogenāzes līmenis asinīs (audu bojājumu indekss) un paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs (marķieris nieru darbības traucējumiem). Samazinot imūnsistēmas aktivitāti, Rapamune var palielināt vēža risku, īpaši limfomas un ādas vēzi. Pilns visu Rapamune izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Rapamune nedrīkst lietot pacienti, kuriem var būt paaugstināta jutība (alerģija) pret sirolīmu vai kādu citu sastāvdaļu.
Lietojot Rapamune vienlaikus ar citām zālēm, jāievēro piesardzība. Plašāku informāciju skatiet lietošanas instrukcijā.
Kāpēc Rapamune tika apstiprinātas?
Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka ieguvumi, kas saistīti ar Rapamune, atsver orgānu atgrūšanas novēršanas risku pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek veikta nieru transplantācija ar zemu vai vidēji smagu imunoloģisku risku, un tādēļ ieteicams tirdzniecības atļaujas piešķiršanu Rapamune.
Plašāka informācija par Rapamune:
2001. gada 14. martā Eiropas Komisija Wyeth Europa Ltd. izsniedza Rapamune reģistrācijas apliecību, kas ir derīga visā Eiropas Savienībā. Tirdzniecības atļauja tika atjaunota 2006. gada 14. martā.
Lai iegūtu pilnu Rapamune novērtējuma versiju (EPAR), noklikšķiniet šeit.
Pēdējais šī kopsavilkuma atjauninājums: 11-2008.
