Antimetabolīti - pretvēža zāles

vispārinājums

Antimetabolīta līdzeklis ir viela, kas spēj traucēt šūnā esošā normālā metabolīta veidošanos un / vai lietošanu. Jo īpaši antimetabolīti, ko izmanto audzēju ārstēšanā, kavē jaunas DNS sintēzi.

• Daži antimetabolīti spēj inhibēt nukleotīdu sintēzes procesā iesaistītos fermentus (galvenās vienības, kas veido DNS); šādā veidā - ja nav sintezēti nukleotīdu starpprodukti - DNS sintēze tiek pārtraukta un audzēja augšana tiek pārtraukta.

• DNS sastāv no divām šķiedrām, kas savienotas kopā, veidojot dubultu spirāli. DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir četri nukleotīdu veidi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar ekskluzīviem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, ko tur kopā ar ūdeņraža saitēm . Bāzes klātbūtne gar DNS molekulu nes ģenētisko informāciju. No otras puses, citiem antimetabolītiem ir ļoti līdzīga struktūra kā endogēno nukleotīdu (parasti šūnā esošie nukleotīdi) struktūra, un tie var aizstāt tos jaunās DNS ķēdes sintēzes laikā, tādējādi kavējot to pareizu veidošanos un bloķējot šūnu replikāciju.

Antimetabolītu veidi

DNS sastāv no četriem nukleotīdiem, kas veido saikni starp tām, veidojot klasisko dubultā spirāles struktūru, kas to raksturo. Šie nukleotīdi ir adenīns, citozīns, guanīns un timīns, un citādi tos sauc par " slāpekļa bāzēm ".

Slāpekļa bāzes - atkarībā no to struktūras - ir sadalītas purīnos, no kuriem ir daļa adenīna un guanīna, un pirimidīnos, no kuriem pieder citozīns un timīns.

Purīna un pirimidīna inhibitori

Antimetabolītus var klasificēt atkarībā no slāpekļa bāzes veida, ko tie var inhibēt:

• Purīna inhibitori : kā norāda nosaukums, šie antimetabolīti spēj inhibēt purīna slāpekļa bāzes sintēzi. Šajā klasē ietilpst merkaptopurīns, ko lieto akūtas limfātiskās leikēmijas un mieloblastiskas leikēmijas ārstēšanai, un tā atvasinājums, azatioprīns, kam ir imūnsupresīva iedarbība un ko izmanto dažādu patoloģiju, piemēram, sistēmiskās sarkanās eritematozijas, ārstēšanai. trombocitopēnija, autoimūns hepatīts, pemphigus vulgaris, sarkoidoze un autoimūnā hemolītiskā anēmija. Šajā klasē ietilpst arī tioguanīns, ko iekšķīgi lieto ne-limfocītu leikēmiju ārstēšanā.
• Pirimidīna inhibitori : šie antimetabolīti inhibē pirimidīna bāzes sintēzi. To vidū ir 5-fluoruracils, ko izmanto resnās zarnas, krūts, kuņģa un aizkuņģa dziedzera vēža ārstēšanai; fleksuridīns, ko lieto kuņģa-zarnu trakta adenokarcinomas paliatīvai ārstēšanai, kam ir metastāzes aknās un ko nevar ķirurģiski noņemt. Kapecitabīns pieder arī šai klasei, ko lieto atsevišķi vai kombinācijā ar docetakselu krūts vēža, kolorektālā vēža un uzlabotas kuņģa vēža ārstēšanai.

DNS polimerāzes inhibitori

Vēl viena antimetabolītu klase ir DNS polimerāzes inhibitori, viens no enzīmiem, kas iesaistīti divslāņu DNS sintēzes procesā. Starp šīm zālēm mēs atrodam citarabīnu un gemcitabīnu .

Citarabīnu lieto krūts, aizkuņģa dziedzera, nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai un Hodžkina un ne-Hodžkina leikēmiju un limfomu ārstēšanai.

Gemcitabīnu var ievadīt subkutāni, intratekāli (mugurkaula šķidrumā) un intravenozi; to lieto dažādu leikēmijas veidu ārstēšanai.

FOLIC ACID inhibitori

Folikulskābes inhibitori tiek uzskatīti arī par antimetabolītiem. Faktiskā skābe ir būtiska dažos DNS sintēzes posmos.

Tiklīdz atklāja folskābes lomu jaunās DNS sintēzes laikā, pētnieki uztvēra tā inhibitoru kā potenciālo zāļu audzēju nozīmīgumu. Šī iemesla dēļ folijskābes inhibitori ir bijuši un joprojām tiek pētīti un pētīti.

Aminopterīns un metotreksāts ir šīs klases sastāvdaļa, pēdējā lieto krūts, galvas, kakla un dažu veidu plaušu vēža un ne-Hodžkina limfomas ārstēšanā.