Kumarīns un kumarīns augu izcelsmes zālēs

Skatīt arī: kumarīns kosmētikā

Kumarīni ir dabisko vielu grupa, kas plaši izplatīta augu pasaulē. No ķīmiskā viedokļa šie ir 5, 6-benzo-2-pirona atvasinājumi, kas labāk pazīstami kā kumarīns.

Termins "kumarīns" iegūst no Coumarona odorata, Dienvidamerikas pākšaugiem, no kura 1820.

Augu pasaulē kumarīni ir atrodami gan brīvā formā, gan glikozīdā formā, ti, tie ir sasaistīti kā aglikons uz saldu daļu. Šo vielu lielā strukturālā neviendabība atspoguļo tikpat plašu farmakoloģiski terapeitisko variabilitāti.

Kumarīns ar flebotonisku iedarbību

Flebotoniskais īpašības vārds pieder visām vielām, kas var palielināt vēnu tonusu. Eskulīns - kumarīna glikozīds, kas atrodas zirgkastāna lapās (aglikona esculetīns), samazina kapilāru caurlaidību (anti-tūskas darbība) un palielina tā pretestību, uzlabojot asinsvadu ceļu funkcionalitāti, pateicoties pretiekaisuma iedarbībai. Tas pats kumarīns, kas ir bagāts ar Meliloto ziedu virsotnēm (saldais āboliņš), dzīvnieku modeļos ir parādījis ievērojamas pret edemātiskas īpašības; nejauši šo medikamentu lieto kopā ar flavonoīdiem vēnu nepietiekamības un tā izpausmju ārstēšanā un profilaksē.

Kumarīni ar antikoagulantu

Kad deviņpadsmitā gadsimta beigās Ziemeļamerikas lauksaimnieki savās ganībās ieviesa smaržo āboliņu (meliloto) un lopu barošanā ļoti drīz parādījās hemorāģiska epidēmija, ka tikai dažus gadus vēlāk tas izrādījās saistīts ar lietošanu. šo jauno lopbarību.

Faktiski, āboliņa žāvēšanas laikā kumarīns tiek pakļauts virknei ķīmisku transformāciju - daļēji spontāni un daļēji ar Aspergillus ģints sēnēm, kas galu galā rada dicumarolu. Šī viela traucē asins koagulācijas procesu, bloķējot K vitamīna sintēzi, kas atkarīga no dažiem koagulācijas faktoriem. Viens no tā atvasinājumiem, varfarīnu, pašlaik tiek lietots kā perorāls antikoagulants dziļo vēnu trombozes ārstēšanā un plaušu embolijas un sirds infarkta profilaksei pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju vai mākslīgo sirds vārstuļu nesējiem. Tas pats attiecas uz citu kumarīna atvasinājumu, acenokumarolu, Sintrom aktīvo vielu ar līdzīgu lietošanas profilu.

Kumarīns ar spazmolītisku darbību

Augu izcelsmes vielu ar hipotensīvām un spazmolītiskām īpašībām piemērs, kas tādējādi var kavēt gļotādas un dzemdes urīna gludo muskuļu spazmu kontrakciju, kas saistīta ar krampju vai kolikas tipa sāpēm, tiek sniegts ar Viburnum prunifolium (scopoletine) kumarīniem un Angelica („no saknēm iegūta ēteriskā eļļa”).

Visnaga (kelina vai visnadina) kumarīni koncentrē spazmolītisko darbību koronāro asinsvadu gludās muskulatūras līmenī; nejauši šis augs ir pazīstams ar savām antianinālām īpašībām.

Kumarīns ar antibakteriālu un pretvīrusu iedarbību

Nabelliferons, kas atrodas Pilosella gaisa daļās un daudzu Umbelliferae sveķu klātbūtnē, papildus lietošanai kā saules ekrāns, ir parādījis interesantas antibiotiku īpašības, īpaši attiecībā uz Brucella, brucelozes etioloģisko aģentu. No otras puses, minētajam esculetīnam piemīt bakteriostatiskas un pretsēnīšu īpašības, savukārt dafnoretīns un 3-fenilkumarīni ir parādījuši attiecīgi anti-hepatīta B un anti-HIV īpašības.

Kumarīns ar pretiekaisuma iedarbību

Melilotum kumarīns veicina audu sadzīšanu un atjaunošanos, pateicoties tās pret edemai, kapilārotropajām un eritrocītu membrānas stabilizējošajām īpašībām (tas novērš asinsvadu caurlaidības pieaugumu, kas ir ļoti svarīgs iekaisuma parādību elements). No otras puses, esculetin inhibē prostanoidu (prostaglandīnu, tromboksānu un leikotriēnu) sintēzi, molekulas, kas iesaistītas astmas, alerģiskajās un iekaisuma reakcijās.

Kumarīns ar fotosensibilizējošu darbību

Divi kumarīni, kas raksturīgi Bergamotam, bergaptenam un psoralenam, un kopumā citiem 6, 7-furānkumarīniem, piemēram, ksantoksīnam, piemīt izteikta fotosensitizējoša iedarbība (tie pastiprina ultravioleto staru iedarbību uz ādas, jo īpaši tos, kas ir atbildīgi par miecēšanu). ). Tāpēc tos lieto tā sauktajā fotodinamiskajā terapijā, ko izmanto, lai stimulētu ādas pigmentāciju vitiligā un mazākā mērā psoriāzi un alopēciju. Šī prakse sastāv no perorālas vai lokāli lietojamas kumarīna preparātu ievadīšanas ar fotosensibilizāciju, kam seko UVA starojuma iedarbība (320-400 nm).

Kumarīnu blakusparādības

Īpaša piesardzība jāievēro, lietojot žāvētus kumarīnu saturošus augus, jo jau iepriekš minētajā spējā ražot dicumarolu īpašās situācijās (skatīt Melilotus fermentāciju). Acīmredzamu iemeslu dēļ šie preparāti ir absolūti kontrindicēti pacientiem ar antikoagulantu (coumadin, sintrom) vai pret trombocītu terapiju (aspirīnu, klopidogrelu uc). Tomēr jāsaka, ka kumarīnam un citiem kumarīniem pašiem nav ievērojamas antikoagulantu aktivitātes, tāpēc fitoterapijas līmenī tos nedrīkst sajaukt ar dicumarolu un tā terapeitiskajām lietojumiem. Velna naga, boldo, fenugreeks un ķīniešu eņģelis ir piemērs kumarīna zālēm, par kurām ir ziņots par nozīmīgām zāļu mijiedarbības epizodēm, palielinoties tādu antikoagulantu aktivitātei kā, piemēram, varfarīns.

Lielas bergaptēna - kumarīna devas, kas raksturīgas bergamotes ēteriskajai eļļai un citrusaugļiem kopumā, ir mutagēnas un kancerogēnas; turklāt tie, šķiet, ir atbildīgi par greipfrūtu sulai raksturīgo citohroma P450 CYP3A4 izoformas inhibīciju, kas samazina daudzu zāļu metabolismu, palielinot to terapeitisko aktivitāti un pārdozēšanas blakusparādību risku. Sakarā ar fotosensibilizējošām īpašībām 6, 7-furāna kumarīni ir kontrindicēti ilgstošas ​​saules gaismas iedarbības gadījumā, ņemot vērā fotodermatīta, apdegumu un melanomu risku.

No kumarīna atvasinājumiem aflatoksīniem, ko ražo Aspergillus ģints veidnes, sākot ar kumarīniem, ir ļoti svarīga toksikoloģiskā loma, jo tie būtiski palielina primitīvas aknu vēža risku. Kumarīns pats par sevi ir mēreni toksisks aknām un nierēm.

Visbeidzot, sakarā ar to iespējamo toksicitāti, kumarīni ir kontrindicēti grūtniecības un zīdīšanas laikā.