Hinoloni ir sintētiskas antibakteriālas ķīmijterapijas zāles, kas iegūtas no 7-hlorhinolīna.
Hinoloni - vispārīgā ķīmiskā struktūra
Pirmais kinolons, ko paredzēts pārdot un ievadīt terapijā, 1965. gadā bija nalidiksīnskābe (vai nalidiksīnskābe).
Hinolonu klasifikācija
Hinolonus var iedalīt četrās paaudzēs atkarībā no to darbības spektra.
Pirmās paaudzes hinoloni
Šo hinolonu darbības spektrs aprobežojas ar dažām aerobiskām gramnegatīvām baktērijām. Tās ātri izdalās caur nierēm un metabolizējas galvenokārt aknās. Tos galvenokārt izmanto urīnceļu infekciju ārstēšanai.
Tās pieder pie pirmās paaudzes hinolonu, nalidiksīnskābes un cinoksacīna (vai cinoksacīna).
Otrās paaudzes hinoloni
Šie hinoloni ir aktīvi pret gramnegatīvām baktērijām, arī rezistentām, ieskaitot Pseudomonas aeruginosa . Viņiem arī ir vāja aktivitāte pret Streptococcus pneumoniae .
Tos lieto urīnceļu infekciju ārstēšanai, bet tie ir noderīgi arī sistēmisku infekciju ārstēšanā.
Daži otrās paaudzes hinolonu piemēri ir norfloksacīns, ciprofloksacīns un oploksacīns.
Trešās paaudzes hinoloni
Šie hinoloni ir aktīvi pret Streptococcus pneumoniae un citu Gram-pozitīvu baktēriju infekcijām. Tomēr tie ir nedaudz mazāk efektīvi Pseudomonas aeruginosa infekciju ārstēšanā.
Trešās paaudzes hinolonu piemēri ir levofloksacīns, sparfloksacīns un gatifloksacīns.
Ceturtās paaudzes vai pēdējās paaudzes hinoloni
Ceturtās paaudzes hinoloniem ir ievērojams darbības spektrs, patiesībā tie ir efektīvi pret aerobām un anaerobām, gram-pozitīvām un gramnegatīvām baktērijām.
Jaunākās paaudzes hinolonu piemēri ir trovafloksacīns un gemifloksacīns.
Citas klasifikācijas
Hinolonus var iedalīt arī hinolonos (nalidiksīnskābe, oksolīnskābe, piromīdskābe, pipemīdskābe) un fluorhinolonos (norfloksacīns, ciprofloksacīns, ofloksacīns, pefloksacīns, lomefloksacīns, sparfloksacīns uc).
Fluorokvinoloni ir hinoloni, kuru ķīmiskā struktūra ir viens vai vairāki fluora atomi.
Daudzi no hinoloniem, ko šodien lieto terapijā, pieder pie fluorhinolonu grupas. Fluoru ievadīšana hinolonu ķīmiskajā struktūrā ir ļāvusi uzlabot tās antimikrobiālo aktivitāti un paplašināt tās darbības spektru, lai padarītu to salīdzināmu ar dabisko antibiotiku iedarbību, kas iegūta fermentācijas procesā.
Norādes
Par to, ko viņi izmanto
Katram hinolonam ir savas terapeitiskās indikācijas atkarībā no paaudzes, kurai tā pieder, atbilstoši tā darbības diapazonam.
Kopumā mēs varam teikt, ka hinoloni (ieskaitot visas četras paaudzes) ir noderīgi, ārstējot:
- Nekomplicētas urīna infekcijas;
- Urīnceļu infekcijas, ko izraisa Enterobacter spp., Enterococcus spp. vai Pseudomonas aeruginosa ;
- Elpceļu infekcijas, ko izraisa Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. un Streptococcus pneumoniae ;
- Ādas infekcijas;
- Infekcijas, ko izraisa Bacteroides fragilis ;
- prostatīts;
- Augšējo elpceļu infekcijas;
- Meningīts;
- Kaulu infekcijas;
- Endokardīts, ko izraisa stafilokoki vai Pseudomonas ;
- septicēmija;
- Seksuāli transmisīvās infekcijas (gonoreja un hlamīdija);
- Hroniskas ausu infekcijas;
- Strutaina osteoartrīts;
- Kuņģa-zarnu trakta infekcijas;
- Ginekoloģiskās infekcijas.
Rīcības mehānisms
Hinoloni ir zāles ar baktericīdu iedarbību, ti, tās spēj nogalināt baktēriju šūnas. Viņi veic savu darbību, inhibējot divus konkrētus enzīmus: DNS girāzi (vai bakteriālo topoizomerāzi II) un topoizomerāzi IV .
Šie fermenti ir iesaistīti abu DNS daļu veidojošo, pārspiešanas, griešanas un metināšanas procesos.
Ar šo divu fermentu inhibīciju baktēriju šūna vairs nevar piekļūt informācijai, kas atrodas gēnos. Tādā veidā tiek pārtraukti visi šūnu procesi (ieskaitot replikāciju) un nomirst.
Izturība pret hinoloniem
Šķiet, ka baktērijas var attīstīt rezistenci pret hinoloniem, izmantojot divu veidu mehānismus:
- Ar spontānu gēnu mutāciju, kas kodē DNS girāzi; pateicoties šīm mutācijām, jaunās sintezētās DNS girāzes būs izturīgas pret hinolona antibakteriālo līdzekļu iedarbību;
- Baktēriju šūnu membrānas caurlaidības izmaiņas, kas izraisa mazāku ieeju vai lielāku antibakteriālo izvadi no pašas šūnas.
Blakusparādības
Katrs kinolons var izraisīt dažāda veida blakusparādības.
No galvenajām nelabvēlīgajām blakusparādībām, kas saistītas ar hinolona terapiju, mēs atgādinām:
- Krampji, īpaši pacientiem ar jau esošu epilepsiju;
- vemšana;
- Caureja;
- Sāpes vēderā;
- Apetītes zudums;
- Vizuālie traucējumi;
- halucinācijas;
- Bezmiegs.
Parasti grūtniecēm vai mātēm, kas baro bērnu ar krūti, nav ieteicams lietot hinolonus, jo iespējamais kaitējums var rasties auglim vai bērnam (ieskaitot metabolisko acidozi un hemolītisko anēmiju).
