vispārinājums
Mugurkaula muskuļu atrofija jeb SMA ir nervu sistēmas slimība, kas ietekmē motoros neironus, kas izraisa ķermeņa muskuļu pakāpenisku vājināšanos.
SMA ne vienmēr ir tādā pašā veidā: patiesībā ir daudz nopietnākas formas, kas izraisa pacienta priekšlaicīgu nāvi un mazāk nopietnas formas, ar kurām var dzīvot kopā.
Lai iegūtu pareizu diagnozi, ir nepieciešami ģenētiskie testi, kas analizē pārbaudāmās personas hromosomu mantojumu.
Diemžēl mugurkaula muskuļu atrofija neārstē; vienīgie pieejamie pretpasākumi ir palēnināt (neizbēgamu) slimības progresēšanu.
Īss atgādinājums par ģenētiku
Pirms aprakstīt mugurkaula muskuļu atrofiju, ir lietderīgi sniegt īsu atsauci uz dažiem galvenajiem jēdzieniem.
Kas ir DNS? Ģenētiskais mantojums, kurā rakstītas fiziskās īpašības, nosliece, fiziskās īpašības, raksturs utt. dzīvu organismu. Tas ir ietverts visās ķermeņa šūnās, kurām ir kodols, kā tas ir šajā iekšpusē.
Kas ir hromosomas? Saskaņā ar definīciju hromosomas ir struktūrvienības, kurās tiek organizēta DNS. Cilvēka šūnas savā kodolā satur 23 homologu hromosomu pārus (22 no autosomālas ne-seksuāla tipa un pāris seksuāla tipa); katrs pāris atšķiras no cita, jo tam ir specifiska gēnu sekvence.
Kas ir gēni? Tie ir īsi DNS posmi, kas satur bioloģisko nozīmi: no tiem faktiski tiek iegūtas olbaltumvielas, ti, dzīvībai būtiskas bioloģiskās molekulas. Gēnos ir "rakstiska" daļa no tā, ko mēs esam un ko mēs kļūsim.
Kas ir ģenētiskā mutācija? Tā ir kļūda DNS sekvencē, kas veido gēnu. Šīs kļūdas dēļ iegūtais proteīns ir bojāts vai pilnīgi nepastāv. Abos gadījumos ietekme var būt kaitīga gan šūnas, kurā notiek mutācija, gan organisma dzīvībai. Iedzimtas slimības un audzēji (vai audzēji) ir atbildīgi par vienu vai vairākām ģenētiskām mutācijām.
Kas ir mugurkaula muskuļu atrofija?
Mugurkaula muskuļu atrofija, kas pazīstama arī kā SMA, ir ģenētiska slimība, kas ietekmē centrālās nervu sistēmas mehāniskos neironus (īpaši muguras smadzeņu), kas izraisa ķermeņa muskuļu kontroles pakāpenisku zudumu.
Ir vairāk vai mazāk smagas SMA formas.
Smagiem pacientiem vienkāršākās kustības, piemēram, staigāšana vai kustīgas rokas, elpošanas funkcija, stāvēšana un pārtikas norīšana, sākumā ir sarežģītas un tad pilnīgi neiespējamas.
Tomēr mazāk smagiem pacientiem parasti mainās tikai motoriskās prasmes un stāvoklis, tāpēc ir iespējams dzīvot kopā ar šo slimību.
MOTONEURONI UN SMA
Attēls: mugurkaula muskuļu atrofija ir saistīta ar motoru neironu pasliktināšanos, kas atrodas muguras smadzeņu līmenī un precīzi atbilst vēdera ragiem.
Motoneuroni jeb motoriskie neironi ir šūnas, kas ir centrālās nervu sistēmas (smadzeņu un muguras smadzeņu) izcelsme; tos izmanto, lai veiktu nervu signālus, kas tieši vai netieši kontrolē muskuļus un muskuļu kustību. Faktiski, ar to paplašinājumiem (aksoniem), motorie neironi sasniedz ķermeņa perifēriskos apgabalus. Ir somatiski motoneuroni, kas tieši iemieso skeleta muskuļus, un viscerālie motora neironi, kas netieši innervē dziedzeri, sirdi un gludos muskuļus.
SMA motoru neironi pakāpeniski deģenerējas, izraisot inaktivētu muskuļu atrofiju un visnopietnākajā gadījumā paralīzi, elpošanas mazspēju un nāvi.
SMA VEIDI
Pamatojoties uz slimības sākuma un smaguma vecumu, ir atzītas četras SMA formas:
- I tips : ir vissmagākā forma; rodas sešos dzīves mēnešos. Nāve notiek dzīves gadā.
- II tips : mazāk smaga I forma skar bērnus vecumā no 6 līdz 18 mēnešiem. Pacienti parasti mirst pusaudža vecumā vai tā beigās.
- III tips : ir mazāk smags nekā I un II tipa, parādās apmēram 3 gadus, bet nesamazina pacienta dzīves ilgumu.
- IV tips : ir pieaugušo SMA forma; tas neizraisa slimnieku priekšlaicīgu nāvi un no simptomu viedokļa ir vismazāk nopietns no četriem.
epidēmioloģija
SMA sastopamība ir vienāda ar vienu gadījumu uz 10 000 cilvēkiem. No slimības puses nav priekšroka konkrētam dzimumam; tomēr SMA veids, kas ir līdzīgs IV tipam - tā sauktā Kennedy slimība (skatīt nodaļu par cēloņiem) - skar tikai vīriešus.
Cēloņi
SMA rodas ģenētiskas mutācijas dēļ, kas vairumā gadījumu tiek pārnesta no vecākiem bērniem. Gēnu, kas ir atbildīgs par slimību, sauc par SMN1 .
ĢENE SMN1 UN TĀ MUTĀCIJA
SMN1 gēns, kas atrodas 5. hromosomā, rada proteīnu, ko sauc par SMN, kas ir būtisks mehānisko neironu izdzīvošanai.
Kad SMN1 notiek mutācija, kas izraisa SMA, SMN proteīna līmenis krasi samazinās, sasniedzot 10-20% no normālā līmeņa.
Attēls: autosomālas recesīvās slimības iedzimta pārnešana. Sekss neietekmē, jo ģenētiskā mutācija atrodas ne-seksuālā (vai autosomālā) hromosomā.
Saskaroties ar tik zemiem SMN līmeņiem, motoriskie neironi sāk pakāpeniski degenerēties, līdz vissmagākajos gadījumos mirst.
Mehānisko neironu deģenerācija ir saistīta ar inervēto muskuļu motoru nespēju, līdz ar to atrofiju no pēdējās neaktivitātes.
KĀ IR PIEŠĶIRTS SMN1 MUTĀCIJA?
Slimība, ko no vecākiem nodod bērniem, ir iedzimta slimība .
Lai SMA varētu pārmantot indivīds, abiem vecākiem jābūt patoloģijas nesējiem (būt par pārvadātāju ne vienmēr nozīmē būt slims). Kad šis nosacījums ir nepieciešams, mēs runājam par recesīvu ģenētisku slimību .
Diviem veseliem SMA pārvadātājiem ir:
- 50% no izredzes dzemdēt veselīgus bērnus, līdzīgi tiem
- 25% no iespējamām SMA dzemdībām
- 25% no izredzes dzemdēt veselus bērnus
Saskaņā ar statistisko apsekojumu viena persona ik pēc 40-60 gadiem ir veselīgs SMA nesējs.
SMA ALTERNATĪVĀS FORMAS: DAŽĀDI CĒLOŅI
Dažādu ar SMA saistīto zinātnisko pētījumu laikā tika konstatēts, ka tie paši traucējumi, ko izraisa mugurkaula muskuļu atrofija, rodas arī dažādu iemeslu dēļ.
Patiesībā ir:
- Mugurkaula muskuļu atrofija ar elpošanas traucējumiem ( SMARD ): transmisijas veidi ir tādi paši kā tradicionālajā SMA. Vienīgā atšķirība ir mutācijā iesaistītais gēns, kas nav SMN1, bet IGHMBP2. Pēdējais dzīvo 11. hromosomā.
- Bulbospinal muskuļu atrofija ( BSMA vai Kennedy slimība ): gēns, ko ietekmē mutācija un atbild par slimību, atrodas X dzimuma hromosomā. Indivīdi ar BSMA ir tikai vīrieši un mantos hromosomu ar mātes mutāciju, kas ir veselīgs pārvadātājs. Tā tiek uzskatīta par īpašu IV tipa SMA tipu, jo tā notiek pieaugušo vecumā.
Simptomi un komplikācijas
Lai uzzinātu vairāk: Simptomi Mugurkaula muskuļu atrofija
Katram SMA tipam ir raksturīgi specifiski simptomi un pazīmes. Tāpēc, lai vispārīgi norādītu, ka mugurkaula muskuļu atrofija maina kustību un elpošanas spēju, tā ir ierobežota un nav pilnīgi pareiza.
Tomēr ir kopīgs aspekts: muguras muskuļu atrofija, neatkarīgi no tā formas, nemaina pacientu kognitīvās spējas un nerada garīgu atpalicību.
I TIPA SMA
I tipa SMA, kas skar bērnus sešu mēnešu laikā pēc dzemdībām, ir visizplatītākais mugurkaula muskuļu atrofijas veids. To raksturo smags motoro neironu deģenerācijas process un muskuļu vājināšanās; tas rada problēmas:
- Pārvietot un pārvietoties
- Paceliet galvu
- Stāvēt sēdus stāvoklī
- Košļāt un norīt pārtiku
- elpot
Tipiskas slimības pazīmes ir ekstremitātes (augšējās un apakšējās), kas ir plānas un mīkstas konsistences dēļ muskuļu atrofijas.
Nāve notiek elpošanas mazspējas dēļ, parasti pirmajos 12 dzīves mēnešos.
Daži no I un II tipa SMA atrofēto muskuļu galvenajiem objektiem:
- Valoda un mute kopumā
- pleci
- Apakšējās un augšējās ekstremitātes
- Krūšu kurvja elpošana
- kakls
SMA TIPA II
II tipa SMA simptomātika parādās no 6. līdz 18. dzīves mēnesim un laika gaitā pasliktinās. Nāve notiek pusaudža vecumā vai tā beigās elpošanas mazspējas dēļ.
Pacienti galvenokārt izpaužas:
- Elpošanas problēmas
- Roku un kāju muskuļu atsperes
- Nenormālas ekstremitāšu muskuļu kontrakcijas
- Grūtības ēst pārtiku, jo nav piemērota muskulatūra
- Roku un locītavu deformācija muskuļu vājuma dēļ
Iespējams, ka gadu gaitā attīstās nopietna skolioze .
SMA III TIPA
III tipa SMA ir mērenāks mugurkaula muskuļu atrofijas veids, salīdzinot ar I un II veidu.
Tas parasti parādās ap trešo dzīves gadu un seko pakāpeniskam pasliktinājumam. Tomēr tas neizraisa pacienta priekšlaicīgu nāvi.
Tas rada problēmas ar stāju, roku trīci, kājām, kāpšanu un skriešanu.
Sākumā traucējumi neprasa lokomotīves balstus; vēlāk, ar motoro neironu deģenerāciju, kruķi un ratiņkrēsli kļūst par fundamentālu.
Lai gan tas var notikt, ir ļoti reti, ka pacientiem ar III tipa SMA cieš elpošanas problēmas un norij ēdienu.
SMA TIPA IV
IV tipa SMA ir visbiežāk sastopamā mugurkaula muskuļu atrofijas forma.
Raksturīgie simptomi un pazīmes parādās pieauguša cilvēka vecumā, ir mēreni (lai gan tie pasliktinās vecumā) un sastāv no:
- Muskuļu tonusa vājināšanās rokās un kājās
- Grūtības staigāšana
- Pēkšņi muskuļu trīce un kontrakcijas
Līdzīgi kā III tipa SMA, IV tipa SMA gadījumā pat nav miris.
Sarežģījumi
Komplikācijas rodas smagos SMA gadījumos vai tādās situācijās, kas nav pietiekami ārstētas.
Tie sastāv no:
- Aizrīšanās no pārtikas, ko izraisa mazāka košļājamā un ēdiena uzņemšana.
- Ab ingestis pneimonija, ko izraisa svešķermeņu (pārtikas, siekalu vai deguna sekrēciju) iekļūšana vai uzkrāšanās plaušās, kam piemīt patogēnas baktērijas.
- Paralīze un ratiņkrēsls . Tas parasti notiek II tipa SMA gadījumos.
- Nepietiekams uzturs, ņemot vērā grūtības dažu pārtikas produktu uzņemšanā.
SPĀNISKĀ MUSKULĀRA ATROFIJA AR AIZPILDĪTĀJU (SMARD)
Attēls: sarkanā krāsā ir izcelti muguras muskuļu atrofijas skartie ķermeņa muskuļi
Kaut arī SMARD izraisa atšķirīga ģenētiskā mutācija, simptomi un pazīmes ir ļoti līdzīgi I tipa SMA.
Faktiski elpošanas un lokomotīves muskuļi ir ļoti vāji, tik daudz, ka nāve notiek pirms dzīves gada.
BULBOSPINAL MUSCULAR ATROPHY (BSMA)
BSMA (vai Kennedy slimība ) ir ļoti reta muskuļu atrofija, kas, kā jau minēts ģenētiskā iemesla dēļ, ietekmē tikai vīriešus.
Sākotnējie simptomi ir roku trīce, krampji, patoloģiskas muskuļu kontrakcijas un vispārējs muskuļu vājums. Progresīvā stadijā ar uzturu saistītās problēmas var rasties arī mēles un plaušu infekciju (pneimonijas) muskuļu atrofijas dēļ.
Izņēmuma gadījumos Kennedy slimība var izraisīt arī neparastu krūšu attīstību (ginekomastiju), diabētu un neauglību.
Kopumā BSMA neizraisa pacientu priekšlaicīgu nāvi.
diagnoze
Pirmās SMA aizdomas var rasties pēc objektīvas pārbaudes, kurā tiek novērtēta pacienta slimība un pēc apšaubāmas elektromogrāfijas. Tomēr, lai noteiktu slimības diagnozi, ir nepieciešams ģenētiskais tests, ar kura palīdzību tiek analizēta pārbaudāmās personas DNS.
Attiecībā uz pirmsdzemdību diagnozi, ja jums ir pamatoti iemesli baidīties no SMA, Jūs varat pakļaut auglim specifiskus ģenētiskos testus.
PĀRBAUDES MĒRĶIS
Fiziskās pārbaudes laikā ārsts vispirms analizē pacienta izpaustos simptomus un pārbauda dažu tipisku SMA traucējumu esamību vai neesamību, piemēram:
- Muskuļu vājināšanās un mīkstums
- Pēkšņas muskuļu kontrakcijas
- Samazināts vai neesošs cīpslu reflekss
Pēc tam viņš īsi pēta pacienta ģimenes vēsturi, lai redzētu, vai kāds cits ģimenes loceklis (vecāki, vecvecāki vai brāļi un māsas) ir cietis vai cieš no tiem pašiem simptomiem. Iemesls tam ir vienkāršs: SMA ir iedzimta ģenētiska slimība, ko var nodot no paaudzes paaudzē.
Fiziskā pārbaude ir pirmais solis, lai identificētu SMA, bet ir vērts atcerēties, ka diagnostikas apstiprināšanai ir nepieciešami ģenētiskie testi uz pacienta DNS.
NB! Protams, ja pacients ir bērns, tiek aptaujāti tuvākie vecāki un radinieki.
elektromiogrāfija
Elektromogrāfiju ( EMG ) izmanto, lai novērtētu motoro neironu aktivitāti un muskuļu kontrakciju, ko tie izraisa. Princips, uz kura balstās šī elektriskā pārbaude, ir diezgan sarežģīts. Pietiek ar teikt, ka nervu signāla lieluma mērīšanai tiek izmantoti virsmas elektrodi (uzklāti uz ādas).
Pacientam ar SMA šis signāls tiek mainīts.
ĢENĒTISKIE TESTI
Ģenētiskie testi izkliedē jebkādas šaubas par iepriekš veiktajām diagnostiskajām hipotēzēm.
Analizējot pacienta asins paraugu (pietiek ar normālu kolekciju), var novērot katru hromosomu un iespējamu anomāliju.
SMA ģenētiskās īpašības (I, II, III, IV tips): | |
| hromosoma | 5, autosomāls (vai nav seksuāls) |
| gēns | SMN1 |
| Mutācijas veids | Dzēšana (ti, DNS trūkums) |
| Trūkst ģenētiskās iezīmes | Exon 7 |
PRENATĀLĀ DIAGNOZE
Ja jums ir pamatoti iemesli uzskatīt, ka jūsu bērns var ciest no SMA (piemēram, tuvs ģimenes loceklis, kas cieš no šīs slimības), vecāki var pieprasīt specifiskus ģenētiskos testus uz augļa.
Nepieciešams pamatots iemesls, jo metodes, ko izmanto augļa parauga ņemšanai, var būt bīstamas bērnam.
- Koriona villu paraugu ņemšana : laboratorijā tiek noņemts un analizēts mazs placentas fragments. Eksāmens tiek veikts starp desmito un 13. grūtniecības nedēļu.
- Amniocentēze : laboratorijā tiek ņemts un analizēts neliels amnija šķidruma paraugs, šķidrums, kas sedz un aizsargā augli no ārējiem apvainojumiem. Eksāmens notiek no 15. līdz 20. grūtniecības nedēļai.
ārstēšana
Šobrīd mugurkaula muskuļu atrofija ir ģenētiska slimība.
Tomēr var īstenot konkrētus terapeitiskus pasākumus, kuru mērķis ir mazināt un palēnināt simptomu progresējošu pasliktināšanos un uzlabot pacientu dzīves līmeni.
Terapijas panākumi lielā mērā ir atkarīgi no SMA nopietnības : I un II tipam ir dramatisks iznākums, un jo īpaši pirmajā gadījumā ārstēšana ir bezjēdzīga; Savukārt III un IV tips var tikt risināts diezgan veiksmīgi.
FIZISKĀ PIEREDZE UN FYSIOTERAPIJA
Pacienti ar SMA iegūst milzīgu labumu no fiziskās aktivitātes (protams, atbilstoši pacienta iespējām), jo tas veicina sirds un asinsvadu labsajūtu, novērš locītavu stīvumu un uzlabo mehāniskās iemaņas kopumā.
Lai iegūtu labu rezultātu, ir labi konsultēties ar pieredzējušu fizioterapeitu un būt stingriem "apmācībā".
Tomēr nedrīkst aizmirst, ka uzlabojumi un ieguvumi lielā mērā ir atkarīgi no tā, cik smaga ir SMA forma.
Uzturs un barošana
Dažiem pacientiem ar mugurkaula muskuļu atrofiju ir ievērojamas grūtības pareizi sakošļot pārtiku un tās norīt, tik daudz, ka tie var smēķēt vai ciest no nepietiekama uztura.
Lai izvairītos no šīm bīstamajām sekām, ir svarīgi izmantot barošanas palīglīdzekļus, piemēram, kuņģa deguna cauruli vai gastrostomijas operāciju, un paļauties uz dietologu, kurš plānos diētu, kas ir piemērota pacienta vajadzībām.
MEHĀNISKĀ VENTILĀCIJA
Pacientiem ar viegliem elpošanas traucējumiem var pietikt ar elpošanas vingrinājumiem un tā saucamo neinvazīvo ventilāciju (oronālo masku, iemutni utt.); visnopietnākajos gadījumos ir nepieciešama traheostomijas operācija, ar kuru pacients tiek intubēts trahejas līmenī un savienots ar mākslīgo respiratoru.
elpošanas vingrošana SMA gadījumos
Tiem, kas cieš no tādām slimībām kā SMA, papildus apgrūtināta elpošana ir arī problēmas ar klepu; klepus ir būtisks akts, lai izraidītu svešķermeņus (siekalām, pārtiku, deguna sekrēcijas ...), kas var kļūdaini iekļūt plaušu traktos un pārnēsāt patogēnās baktērijas.
Ar elpošanas vingrošanu tiek pastiprināti krūšu muskuļi, kas pastiprina elpošanu un klepu, lai novērstu pneimoniju (tipa in ines ) un citas plaušu infekcijas.
SKOLIOSIJAS APRŪPE
Skolioze ir raksturīga smagām mugurkaula muskuļu atrofijām, kurās ķermeņa muskuļi ir ļoti vāji.
Ja muguras deformācija ir neliela, konservatīviem nolūkiem var būt lietderīgi lietot ortopēdisko krūšu ; ja tā vietā tā ir smaga, ir nepieciešama mugurkaula kodolsintēzes operācija, ar kuru kolonna ir iztaisnota.
prognoze
Prognoze ir atkarīga no mugurkaula muskuļu atrofijas smaguma: I un II tipa SMA vienmēr ir dramatisks rezultāts, bet III un IV tipa SMA var veiksmīgi kontrolēt.
