Lai pretendētu uz visnāvīgāko epidēmijas vēsturi vēsturē, papildus 1347. gada melnajam mērim ir arī tā sauktā Spānijas gripa . Ja pirmais ieradās 3–4 gadu laikā samazināt Eiropas iedzīvotāju skaitu no 30% līdz 50%, otrā raža ieguva vairāk dzīvību nekā Pirmajā pasaules karā.
Spānijas ietekme izplatījās Eiropā, Āzijā un Ziemeļamerikā tūlīt pēc "Lielā kara" beigām, divus gadus ilgajā 1918. - 1919. gada periodā, konfliktu izraisījuši postoši iedzīvotāji. Nedroši dzīves apstākļi veicināja pandēmijas izplatīšanos, kas izraisīja 50 miljonus nāves gadījumu (75 miljoni pēc citiem avotiem), kas inficēja vairāk nekā miljardu cilvēku. Tas, kas izraisīja nāves gadījumu skaita palielināšanos, bija fakts, ka jaunie veselie pieaugušie vīrieši zaudēja vislielāko cenu.
Spānijas ietekme tika saukta, jo tika uzskatīts, ka pirmie gadījumi bija radušies Ibērijas pussalā. Patiesībā vīruss, iespējams, nonāca Eiropā ASV karaspēkā un atklāja auglīgu augsni tā pavairošanai pārapdzīvotos un drupinātos grāvjos.
Atbildīgais par spāņu gripu bija tā sauktais H1N1 gripas vīruss, ko izraisīja kopīgas gripas vīrusa spontāna mutācija. Šī mutācija būtiski mainīja vīrusa virsmas antigēnus, padarot to gandrīz neredzamu atmiņas šūnām, ko organisms izstrādāja pret iepriekšējiem gripas antigēniem. Tieši iedzīvotāju imunitātes trūkums, kas padarīja spāņu ietekmi tik nāvējošu.
Gripas vīrusi ļoti ātri mainās; nelielas mutācijas notiek gandrīz katru gadu gan B, gan A tipa vīrusos, bet svarīgākās mutācijas (piemēram, tādas, kas izraisīja spāņu) notiek ik pēc 10-30 gadiem tikai A tipa vīrusā.
Nav pārsteidzoši, ka 39 gadus pēc Spānijas pandēmijas Āzijas gripas pandēmija (H2N2, 70 000 nāves gadījumu ASV) notika 1957. gadā, pēc tam 1968. gadā - Honkongas pandēmija (H3N2, 34 000 nāves gadījumu ASV).
