Duchenne muskuļu distrofija

vispārinājums

Duchenne muskuļu distrofija ( DMD ) ir ģenētiska slimība, kas dažkārt ir iedzimta un kas ietekmē muskuļus. Pacienti zaudē muskuļu tonusu, jo nav pamata proteīna - dystrofīna .

Duchenne muskuļu distrofija diemžēl nav izārstēta. Pašreizējā ārstēšana var tikai mazināt simptomus un aizkavēt progresēšanu. Tomēr pētījums ir aktīvs, lai atrastu specifisku terapiju.

Hromosomas

Lai saprastu Duchenne muskuļu distrofiju, ir nepieciešams priekšnoteikums, kas apraksta cilvēka hromosomu komplektu.

Katras veselas cilvēka šūnas satur 23 hromosomu pāri. Šo hromosomu pāris ir seksuāls, tas ir, tas nosaka indivīda dzimumu; pārējie 22 pāri sastāv no autosomu hromosomām . Tāpēc kopumā cilvēka genomam ir 46 hromosomas.

HROMOSOMĀLI IZMAIŅAS

Katrs hromosomu pāris satur dažus gēnus .

Ja hromosomā notiek mutācija, gēns var būt bojāts. Tādējādi šis bojāts gēns izpaužas kā bojāts proteīns.

Gluži pretēji, hromosomu skaits mainās, mēs runājam par aneuploīdiju . Šajā gadījumā, nevis divi, hromosomas var būt trīs (trisomija) vai tikai viena (monosomija).

SEXUĀLIE CHROMOSOMES

Seksuālās hromosomas ir būtiskas, lai noteiktu personas dzimumu, vīriešu vai sieviešu dzimumu. Viņas ķermeņa šūnās ir divas tā sauktās X hromosomas kopijas; cilvēks, gluži pretēji, piedāvā X hromosomu un Y hromosomu . Kas attiecas uz autosomālajām hromosomām, arī no vecākiem tiek pārmantotas seksuālās krīzes: kopiju dod tēvs, otrs - māte. Seksuālo hromosomu dēļ ir vairākas ģenētiskas patoloģijas. Tie rada izmaiņas hromosomu struktūrā vai izmaiņas hromosomu skaitā.

Kas tas ir?

Duchenne muskuļu distrofija ( DMD ) ir iedzimta ģenētiska slimība, kas vājina organisma muskuļus un ir atbildīga par kustību. Medicīnā šo muskuļu vājumu sauc par hyposthenia .

Lai gan pacients piedzimst ar DMD, tas parādās agrā bērnībā, vecumā no 2 līdz 5 gadiem. Sākumā simptomi ir viegli un izturīgi; tomēr gadu gaitā tie kļūst nopietnāki un novājinošāki: iesaistīti arī elpošanas un asinsrites sistēmu gludie muskuļi .

KAS IR ATTIECAS UZ MUSKLU?

Duchenne muskuļu distrofijas mērķi ir brīvprātīgie apakšējo un augšējo ekstremitāšu muskuļi, kuru daļa (proksimāla ievietošana) atrodas tuvu stumbrai. Precīzāk, tie ir muskuļi, kas veidojas ap gurniem (kvadricepi, ileopsoas, sēžamvietas utt.) Un pleciem (deltveida, krūšu kaula, apakšapaļi uc).

Pirmie muskuļu deficīti parādās apakšējās ekstremitātēs. Tikai vēlāk tie rodas pat augstākajos.

epidēmioloģija

Duchenne muskuļu distrofijas sastopamība ir aptuveni viena no 3500 jaundzimušajiem. Itālijā skar aptuveni 20 000 cilvēku.

Ir vairāki distrofijas veidi, bet DMD ir visizplatītākais.

Tas galvenokārt ietekmē vīriešu dzimumu. Tomēr slimība rodas arī dažās sievietēs. To iemesls tiks izskaidrots nodaļā par cēloņiem.

Cēloņi

Duchenne muskuļu distrofijas cēlonis ir ģenētiska mutācija, kas ietekmē X dzimuma hromosomu. Šajā hromosomā atrodas disstrofīna gēns, būtisks muskuļu proteīns. Ģenētiskā mutācija nosaka pilnīgu disstrofīna neesamību muskuļu audos.

DYSTROFĪNA

Dielstrofīns ir proteīns, kas atrodas šūnās, kas veido muskuļu šķiedru . Tā veic dažādas funkcijas, jo īpaši:

• Tā apvieno muskuļu šķiedras membrānu, sarkolēmu, šūnu membrānu un ekstracelulāro matricu.
• Tas regulē kalcija jonu kustību šūnas iekšienē (NB: kalcijs ir atbildīgs par muskuļu kontrakciju).

Tāpēc, ja nav dystrofīna, šie procesi neizdodas un muskuļu šūnā notiek letāls oksidatīvs stress .

PATHOGENESIS UN PATOLOĢISKĀ ANATOMIJA

Attēls: dinstrofīns muskuļa iekšpusē . No vietnes: actionduchenne.org

Kas tieši notiek muskuļu šūnā ( miocītos ) bez dystrofīna?

Kalcija kontrole tiek zaudēta un, lai segtu šīs sekas, ir mitohondriji . Savukārt šūnu membrānas kļūst trauslas un vieglāk saplīst. Šie notikumi izraisa muskuļu šūnas nāvi ( nekrozi ).

Turklāt šūnu remonta un nomaiņas mehānisms nav pietiekami ātrs, tāpēc tiek novērota situācijas pakāpeniska pasliktināšanās.

Tas viss izraisa muskuļu šķiedru zudumu, kas novērots pacienta hipodēzijā, un miocītu aizstāšana ar saistaudu ( fibrozi ) un tauku šūnām . Pacientam šajā stāvoklī ir daži pietūkuši muskuļi: atbildīgs ir saistaudu un tauku audi. To sauc par pseudohipertrofiju .

Ģenētika

Kāpēc Duchenne muskuļu distrofija galvenokārt ietekmē vīriešu dzimumu?

Sievietei ir divas X hromosomas, ja tikai viena no abām hromosomām ir mutēta un nerada dystrofīnu, otra X hromosoma iejaucas, kas joprojām ir veselīga, kas kompensē pirmās nepilnības.

Tā vietā cilvēka šūnās ir tikai viena X hromosoma. Ja šī hromosoma ir mutācija, nav alternatīva dinstrofīna avota, no kā izdarīt. Tāpēc šī fundamentālā olbaltumviela ir pilnīgi nepastāvīga un rodas muskuļu traucējumi.

Patiesībā, pat dažas sievietes, kurām ir tikai viena mutācijas X hromosomu pieredze, ir līdzīgi cilvēkiem. Precīzs iemesls pašlaik tiek pētīts.

NEATKARĪBA UN PĀRVADĀJUMI

Duchenne muskuļu distrofija pieder ģenētisko slimību kategorijai, kuras mantojums ir saistīts ar X hromosomu.

Sievieti ar mutētu X hromosomu sauc par veselīgu slimības nesēju . Tas nozīmē, ka viņam ir normāla dzīve un bērni pēc pievienošanās veselam cilvēkam. Tomēr bērni var mantot mutācijas X hromosomu un:

• Ja viņi ir vīrieši, viņiem ir 50% iespēja piedzimt vai nu slimu, vai veselīgu.
• Ja tās ir sievietes, viņiem ir 50% iespēja piedzimt vai veselīgi vai veselīgi.

Attēls: savienība starp veselīgu Duchenne muskuļu distrofijas nesēju un veselīgu vīriešu. Bērniem ir 50% iespēja mantot X hromosomu. Mātīte var būt veselīga vai veselīga nesēja; vīrietis var būt vesels vai slims. No vietnes: fsrmm.ch

NB! Tiek uzskatīts tikai savienojums starp sieviešu pārvadātāju un veselīgu cilvēku, jo slims cilvēks ar DMD nespēj normāli dzīvot.

Vai māte vienmēr ir vesela?

Pateicoties mūsdienu ģenētiskajiem testiem, mēs redzējām, ka apmēram pusei DMD slimnieku vecāku nav nekādu hromosomu anomāliju.

Tātad, kad X hromosomu mainās bērniem?

Hipotēze ir tāda, ka spontāna mutācija notiek mātes oocītos vai augļa embrija attīstības laikā.

Simptomi

Lai uzzinātu vairāk: Duchenne Dystrophy Simptomi

Duchenne muskuļu distrofija izraisa brīvprātīgo muskuļu vājināšanos un atrofiju, kas atkāpjas no stumbra un pieļauj apakšējo un augšējo ekstremitāšu kustību.

Pirmo simptomu parādīšanās notiek starp 2. un 4. dzīves gadu. Pēc tam veselības stāvoklis pakāpeniski pasliktinās.

Sākumā pacientam ir grūtības staigāt un braukt. Vēlāk viņš arī cīnās, lai pārvietotu rokas un kaklu. Laikā no 10 līdz 20 gadiem hipotēnija progresē un skar gandrīz visus muskuļus, tostarp nevēlamos gludos muskuļus.

Visbeidzot, pat ja tie ir retāki, var rasties kognitīvie / uzvedības trūkumi.

MOTORA PROBLĒMAS

Raksturīgās motora izpausmes ir:

• Pirmo soļu aizkavēšanās (NB: tas var notikt arī veseliem bērniem)
• Grūtības staigāšana, skriešana, lēkšana un kāpšana, apakšējo ekstremitāšu muskuļu hyposthenia gadījumā
• Pastaigas šūpo, līdzīgi kā zoss. To sauc par "anserīnu" vai "slīpumu"
• Augšējo ekstremitāšu un kakla muskuļu hipotēnija
• Grūtības piecelties no zemes. Pacients "uzkāpa" uz sevis, paceļot augšdaļas un ceļus ( Gower zīme )
• Pseudohipertrofijas dēļ palielinājās teļi
• Skolioze un jostas hiperlordoze, gūžas locītavas muskuļu hipogēnija
• Līgumi ilgstošas ​​kustības dēļ

Saskaroties ar šiem simptomiem, pacients aprobežojas ar ratiņkrēslu. Ratiņkrēsla lietošana var sākties jau pubertātes laikā.

COGNITIVE traucējumi

Pacienti ar DMD dažos gadījumos cieš no kognitīviem un uzvedības deficītiem. Visbiežāk ir disleksija un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi ( ADHD ).

Sarežģījumi

No 8-10 gadu vecuma DMD pacientu simptomātiskais attēls sāk kļūt sarežģīts.

Hyposthenia skar visus ķermeņa muskuļus, tostarp nevēlamos gludos. Elpošanas muskuļi ir vājināti, miokarda (sirds muskulatūras), košļājamie utt. Šo komplikāciju ietekme ir dramatiska: pacients apgrūtina elpošanu un nevar barot.

Tāpēc lēnām pakāpeniski samazinās motora spējas un no tām izrietošā piespiedu kustība nosaka osteoporozi un dažādus locītavu traucējumus. 20 gadu vecumā pacienti jau ir stipri novājināti un "fiziski" trausli.

Tabulā ir apkopotas galvenās komplikācijas, kas saistītas ar Duchenne muskuļu distrofiju:

diagnoze

Pirmā Duchenne muskuļu distrofijas diagnoze var balstīties uz iepriekšminēto raksturīgo pazīmju novērošanu: faktiski pacienta gaita un tas, kā pēdējais paceļas no zemes (Gērera zīme), ir pazīmes, kas liecina par hipotēnas pazīmēm. apakšējās ekstremitātes.

Ir arī vairāki laboratorijas testi, kuru rezultāti ir uzskatāmi par ļoti uzticamiem.

Tie sastāv no:

• Asins analīzes
• Muskuļu biopsija
• Elektromiogrāfija
• Ģenētiskie testi

KRAU TESTI

Asinīs ir enzīms, kreatīna kināze (CK). Pacientiem ar DMD, šķiet, ir ļoti lielas kreatīna kināzes devas - 10 līdz 100 reizes vairāk nekā parasti. Turpretī nemainīti fermentu līmeņi neietver Duchenne muskuļu distrofiju. Tāpēc tas ir uzticams tests, lai gan ir jāprecizē, ka jebkura muskuļu distrofija, ne tikai Duchenne, izraisa kreatīna kināzes palielināšanos.

MUSCULAR BIOPSY

Muskuļu biopsija ir nākamais solis kreatīna kināzes testā. Faktiski, muskuļu audu parauga analīze ļauj mums uzzināt, kuras šūnas ir izveidotas, muskuļu šķiedru stāvoklis un dystrofīna līmenis. Muskulatūras daļa tiek veikta vietējā anestēzijā.

Kādām īpašībām ir jābūt biopsijai, lai apstiprinātu DMD diagnozi?

• Pilnīga disstrofīna neesamība (zems līmenis raksturo citas muskuļu distrofijas formas).
• Fibro-taukaudu klātbūtne muskuļu vietā (pseudohipertrofijas pazīme).
• Degenerētas muskuļu šķiedras.

elektromiogrāfija

Elektromogrāfiju izmanto, lai novērtētu darbības potenciālus, kas izraisa muskuļu kontrakciju. Princips, uz kura balstās šī instrumentālā pārbaude, ir nedaudz sarežģīts. Pietiek pateikt, ka tiek izmantoti virsmas elektrodi, kas mēra elpošanas muskuļu spēju.

ĢENĒTISKIE TESTI

Ģenētiskie testi parāda iespējamās ģenētiskā materiāla (DNS) mutācijas, kas veido hromosomas. Tos var veikt ar pacienta asins paraugu vai pirms dzemdībām amnija šķidruma paraugā.

Pirmajā gadījumā tiek veikta vienkārša un ātra atsaukšana.

Otrajā gadījumā pirmsdzemdību diagnozes priekšrocība ir saistīta ar risku, kas saistīts ar augļa veselību, kas saistīta ar procedūru.

ārstēšana

Duchenne muskuļu distrofijas gadījumā diemžēl nav specifiskas terapijas.

Līdz šim ārstēšana sastāv tikai no aprakstīto simptomu kontroles, lai uzlabotu pacientu ar DMD dzīvi. Pašlaik tiek pārbaudītas dažas terapijas metodes, kuru pamatā ir molekulārās bioloģijas metodes.

Kontrolējiet Duchennes muskuļu distrofijas simptomus:

• Veicināt pacienta motorisko aktivitāti un palēnināt muskuļu vājumu, izmantojot arī:
• Fizioterapija un ortopēdiskā iekārta
• Steroīdu zāles
• Ārstējiet elpošanas, sirds, gremošanas un osteo-locītavu komplikāciju ietekmi savlaicīgi

DARBĪBA? MOTORIJA UN REHABILITĀCIJA

Abas ir būtiskas, ja vēlamies palēnināt muskuļu atrofiju un vājināšanos.

Pacienta iedrošināšana pārvietoties, cik vien iespējams, kalpo, lai saglabātu muskuļu tonusu un novērstu dažas komplikācijas. Faktiski fiziskās aktivitātes saglabājas no osteoporozes, aizcietējumiem un skoliozi.

Pastāvīga fizioterapija, posturālā izglītība un speciālo bikšturi izmantošana vismaz daļēji saglabā locītavu, cīpslu un muskuļu mobilitāti.

NARKOTIKAS

Pacienti ar DMD lieto perorālos steroīdus (vai kortikosteroīdus ), lai uzturētu muskuļu masu un spēku. Šī ārstēšana sākas 5-8 gadu vecumā. Bez šī pieņēmuma, muskuļi ļoti ātri saskartos ar deģenerāciju. Visbiežāk lietotie steroīdi ir prednizolons un deflazacorts .

NB: viena no steroīdu blakusparādībām ir liekais svars . Tomēr pacienti ar DMD pakāpeniski zaudē muskuļu tonusu, tāpēc tie parasti ir ļoti „plāni”.

KOMPLIKĀCIJU UN PREVENCIJAS APSTRĀDE

Elpošanas un sirds komplikācijas ir visdramatiskākās Duchenne muskuļu distrofijas sekas, jo tās nopietni apdraud pacienta dzīvi. Tāpēc ir izstrādāti terapeitiskie un profilakses pasākumi. Šie līdzekļi sastāv no vakcinācijām, kas aizsargā pret vīrusu elpceļu infekcijām, narkotikām un pārnēsājamiem elpošanas aparātiem .

Attiecībā uz osteo-locītavu komplikācijām, jau ir pieminēts mehāniskās aktivitātes ieguvums. Tiem tiek pievienotas procedūras, kas balstītas uz vitamīnu piedevām un operācijām.

Visbeidzot, gremošanas traucējumi var prasīt arī nelielu ķirurģiju un noteiktu zāļu lietošanu, kas veicina gremošanu.

Nākamajā tabulā ir parādīti visbiežāk sastopamo komplikāciju ārstēšanas un profilakses pasākumi.

prognoze

Duchenne muskuļu distrofija būtiski ietekmē pacientu garumu un dzīves kvalitāti. Aptuveni 10 gadus vecs, jums jau ir nepieciešams ratiņkrēsls; 20, elpošanas un sirds komplikācijas ir vairāk nekā progresīvas un bieži izraisa nāvi. Tāpēc prognoze nekad nav pozitīva.

Tomēr sasniegumi medicīnas un fizioterapijas jomā ir pagarinājuši pacientu dzīves ilgumu. Šodien vidējais dzīves ilgums indivīdam ar DMD ir 27-30 gadi. Tomēr pastāv izņēmumi. Daži pacienti faktiski sasniedz 40-50 gadus. Tas ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, piemēram, DMD smagums (atšķiras no pacienta pacienta), ģimenes aprūpe un savlaicīga komplikāciju ārstēšana.

Pētījums

Izpratne par mehānismiem, kas izraisa slimības, ir ļoti noderīga jaunu terapiju testēšanā. Vairākas pētniecības grupas visā pasaulē (ieskaitot Itāliju) detalizēti studē Duchenne muskuļu distrofiju, lai izstrādātu efektīvākas terapeitiskās pieejas nekā pašreizējās.

Šobrīd (2014. gada martā) daudzsološi rezultāti nāk no:

• Pētījumi par steroīdu terapijas uzlabošanu. Tiek vērtēts visefektīvākais steroīdu veids un deva, lai uzturētu muskuļu tonusu un spēku.
• Gēnu terapija, ko sauc par " eksona izlaišanu ". Tā ir īpaša molekulārās bioloģijas metode, kas spēj atjaunot dystrofīna proteīnu sintēzi. Eksperiments ir sasniedzis cilvēka fāzi.
• Šūnu terapija, kas balstīta uz cilmes šūnu izmantošanu . Eksperiments ir dzīvnieku posmā.
• Farmakoloģiskie pētījumi . Tiek vērtētas vairākas zāles, vislabāk pazīstams ir PTC124 . Eksperimenti ir dzīvnieku fāzē.

Vēl ir jāgaida vēl daži gadi, lai zinātu šo terapiju efektivitāti. Pētnieku mērķis ir aizstāt pašreizējās ārstēšanas metodes, kas tikai atvieglo simptomus, ar īpašu izārstēšanos Duchenne muskuļu distrofijai.