vispārinājums
Pfeiffera sindroms ir reti sastopams ģenētisks traucējums, ko raksturo craniosinostoze, un lielas īkšķi un lielie pirksti ir novirzījušies neparasti.
Novērojama vienā jaundzimušā uz 100 000 Pfeiffera sindromu, kas saistīts ar FGFR1 un FGFR2 gēnu mutāciju; abiem šiem gēniem ir pienākums regulēt galvaskausa šuves un pirkstu un pirkstu attīstību.
Pfeiffera sindroma diagnostikai būtiska nozīme ir fiziskai pārbaudei, anamnēzei, galvaskausa un pirkstu un pirkstu radioloģiskajam novērtējumam un, visbeidzot, ģenētiskajam testam.
Pašlaik tie, kas cieš no Pfeiffera sindroma, var paļauties tikai uz simptomātisku ārstēšanu, ti, tiem, kas atvieglo simptomus.
Īss pārskats par galvaskausa šuvēm un to saplūšanu
Kraniālās šuves ir šķiedru savienojumi, kas kalpo, lai apvienotu galvaskausa kaulus (ti, frontālos, laikus, parietālos un okcipitālos kaulus).
Normālos apstākļos galvaskausa šūšanas process notiek pēcdzemdību periodā, sākot no 1-2 gadiem, dažiem locītavu elementiem un beidzas ar 20 gadu slieksni citiem. Šis garais un ritmiskais kodolsintēzes process ļauj smadzenēm augt un attīstīties pareizi.
Kas ir Pfeiffera sindroms?
Pfeiffera sindroms ir reta ģenētiska slimība, ko raksturo:
- Viena vai vairāku galvaskausa šuvju priekšlaicīga saplūšana. Medicīnā šī anomālā parādība tiek saukta par craniostenozi vai craniosinostozi ;
- Nenormāli lielas īkšķi un kāju pirksti un novirzes tādā veidā, ka tie, šķiet, virzās prom no citiem pirkstiem (vidējā novirze).
Tādēļ Pfeiffera sindroms ir ģenētisks stāvoklis, kas tās nesējā nosaka, galvenokārt, galvaskausa un roku bojājumu anomālijas.
Tā kā lasītāji uzzinās vairāk par nodaļu par simptomiem, Pfeiffera sindroms var būt saistīts ar citām problēmām un citām fiziskām anomālijām.
Epidemioloģija: cik bieži ir Pfeiffera sindroms?
Saskaņā ar statistiku viena persona uz 100 000 būtu dzimis ar Pfeiffera sindromu.
Vai zinājāt, ka ...
Ģenētiskās slimības, kas tāpat kā Pfeiffera sindroms izraisa craniosinostozes, ir aptuveni 150.
Starp tiem, papildus Pfeiffera sindromam, izceļas nozīmīgums: Krouzona sindroms, Apert sindroms un Saethre-Chotzen sindroms .
Cēloņi
Pfeiffera sindroms var rasties, pateicoties FGFR2 gēna specifiskai mutācijai, kas atrodas 10. hromosomā, vai divkāršas specifiskas mutācijas dēļ, viena no iepriekš minētā FGFR2 gēna un viena FGFR1 gēna, kuru atrašanās vieta ir 8. hromosomā.
Cilvēkiem iepriekš minētās mutācijas var būt iedzimtas - tas ir, pārnes ar vecāku līdzekļiem - vai iegūtas pilnīgi spontānā veidā no neko, bez precīziem iemesliem, embrija attīstības laikā - tas ir, pēc spermas apaugļošanas olu sākās embriogenesis.
Kas izraisa ar Pfeiffera sindromu saistītā gēna mutāciju?
Prēmija: gēnu klātbūtne cilvēka hromosomās ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt dzīvībai nepieciešamos bioloģiskos procesos būtiskus proteīnus, tostarp šūnu augšanu un replikāciju.
Ja FGFR1 un FGFR2 gēni ir brīvi no mutācijām (un tādējādi arī veseliem cilvēkiem), tie iegūst fibroblastu augšanas faktora receptoru 1 un fibroblastu augšanas faktora receptoru 2 atbilstoši daudzumos, kas ir divi receptoru proteīni, kas ir nepieciešami, lai atzīmētu laiku attiecībā uz galvaskausa šuvju saplūšanu un regulētu pirkstu un kāju pirkstu attīstību (citiem vārdiem sakot, tie norāda, kad tas ir piemērots brīdis galvaskausa šuvju saplūšanai un kontrolēt roku un pirkstu pirkstu veidošanos). kājām).
Tā vietā, kad viņi pakļaujas mutācijām, kas novērotas Pfeiffera sindroma klātbūtnē, FGFR1 un FGFR2 gēni ir hiperaktīvi un ražo iepriekšminētos receptoru proteīnus tik lielos daudzumos, ka galvaskausa šūšanas kausēšanas laiki tiek mainīti (tie ir ātrāki) un process Pirkstu un pirkstu veidošanās nenotiek pareizi.
Pfeiffera sindroms ir autosomāla dominējošā slimība
Lai saprastu ...
Katrs cilvēka gēns atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem, vienu no mātes izcelsmes un paternālas izcelsmes.
Pfeiffera sindromam ir visas autosomālās dominējošās slimības pazīmes .
Ģenētiska slimība ir autosomāla dominējoša, ja tikai viena gēna kopijas mutācija, kas to izraisa, ir pietiekama, lai izpaustos.
Pfeiffera sindroma veidi
1993. gadā pēc vairākiem pētījumiem par Pfeiffera sindromu amerikāņu ārsts Michael Cohen publicēja attiecīgās ģenētiskās slimības tipoloģisko klasifikāciju, kurā bija paredzēts, ka pastāv trīs patoloģiski varianti, kas vienkārši identificēti ar vārdiem " I tips ", " II tips ". un III tipa "un visi apvienojas ar craniostenozi un novirzēm, kas ietekmē īkšķi un lielus pirkstus. Medicīnas zinātnes aprindas nekavējoties pieņēma šo klasifikāciju, un kopš tā laika Pfeiffera sindroma eksperti to izmantoja kā diagnostikas līdzekli un novērtējot slimības smagumu. pašreizējais ģenētiskais stāvoklis, jānorāda, ka Dr. Cohen klasifikācija atšķir Pfeiffera sindromu, pamatojoties uz galvaskausa un digitālo anomāliju smagumu un citu simptomu un pazīmju klātbūtni.
Ievērojot atsevišķu patoloģisko variantu detaļas, šajā raksta punktā ir svarīgi uzsvērt, ka:
- I tips ir mazāk smags Pfeiffer sindroma variants, jo craniostenoze un īkšķi un lielas pirkstu anomālijas ir izraisījušas sekas.
Cita svarīga informācija: tas ir saistīts ar FGFR2 mutāciju, kas reizēm ir apvienota ar FGFR1 mutāciju; tas var būt iedzimts vai iegūts stāvoklis.
- II tips ir vissmagākā Pfeiffera sindroma versija, jo tā ir saistīta ar smagu craniostenozi, kas ir gandrīz nesaderīga ar dzīvi, un dziļas anomālijas, kas ietekmē rokas un kājas.
Cita svarīga informācija: tas ir saistīts tikai ar FGFR2 mutāciju; tas vienmēr ir iegūts stāvoklis.
- III tips ir Pfeiffera sindroma versija, kas gravitācijas skalā atrodas tieši zem II tipa, bet lielākoties virs I tipa, jo klātbūtne ir gandrīz tikpat smaga kā iepriekšējā punktā aprakstītajam variantam.
Cita svarīga informācija: tas ir saistīts tikai ar FGFR2 mutāciju; tas vienmēr ir iegūts stāvoklis.
Simptomi un komplikācijas
Kā jau minēts, Pfeiffera sindroms varētu izraisīt craniostenozi un novirzes, kas ietekmē īkšķus un lielus pirkstus, citus simptomus un pazīmes, kas ir:
- Brachydactyly . Tā ir iedzimta anomālija, ko raksturo pirkstu un kāju pirkstu novirze;
- Syndactyly . Tā ir iedzimta anomālija, ko raksturo divu vai vairāku pirkstu vai pirkstu saplūšana;
- Kaulu ankiloze ;
- Elpošanas ceļu un citu iekšējo orgānu anomālijas .
craniostenosis
Pfeiffera sindroma nesējiem craniosinostoze, atkarībā no agrīnās kodolsintēzes procesā iesaistīto galvaskausa šuvju skaita, var izraisīt šādas sekas:
- Pilnīgi neparasta vertikāla galvas attīstība kopā ar galvaskausa sānu izplešanās trūkumu. Tādējādi pacientam ar Pfeiffera sindromu ir šaura un gara galva;
- Augstas un redzamas pieres veidošanās ;
- Intrakraniālā spiediena palielināšanās, kas ir atkarīga no tādiem simptomiem kā: pastāvīga galvassāpes, redzes problēmas, vemšana, aizkaitināmība, dzirdes problēmas, elpošanas problēmas, mainīts garīgais stāvoklis, papilete;
- Intelektuālais deficīts, kas ietver samazinātu IQ. Intelektuālie trūkumi ir radušies, samazinoties augšanas telpai, ko bauda smadzenes, pēc tam, kad koronālās galvaskausa šuves ir priekšlaicīgi sapludinājušās;
- Sejas starpdaļas nepietiekama attīstība, kas šķiet plakana, ja nav pat ieliekta ;
- Izliekamo acu ( proptosis ) klātbūtne, plaši atvērta un nenormāli izvietota ( acu hipertielisms );
- Beaked deguna klātbūtne;
- Žokļa attīstības trūkums (maxillary hipoplazija ), kas izraisa pārpildītu zobu stāvokli;
- Galvas āboliņa izskats (" āboliņa galvaskauss "). "Āboliņa galvaskauss" ir hidrocefālijas cēlonis.
I TIPA
I tipa Pfeiffer sindroms ir saistīts ar vieglu klīnisko klīnisko craniostenozi, kas ļoti bieži ierobežo galvaskausa garenisku formu un nosaka acīmredzami augstu pieri un plakanu seju.
Ja Jums tiek veikta pareiza ārstēšana, tie, kas cieš no Pfeiffera sindroma veida, parasti ved normālu dzīvi un tiem ir normāls IQ.
II TIPA
II tipa Pfeiffera sindroms ir vienīgais patoloģiskais variants, kas nosaka tā saukto "āboliņa galvaskausu"; šai galvaskausa anomālijai ir nopietnas sekas uz intelektuālajām spējām un bieži ir saistīta ar priekšlaicīgu nāvi.
Tiem, kas cieš no II tipa Pfeiffer sindroma, ir visa klīniskā aina, kas ir redzama iepriekš, attiecībā uz craniostenozes sekām.
III TIPA
III tipa Pfeiffer sindromam ir tāda pati ietekme uz tā nesējiem kā II tipa Pfeiffer sindroms, izņemot "āboliņa galvaskausu".
III tipa Pfeiffera sindroma slimniekiem nav ilgs dzīves ilgums.
Anomālijas, kas ietekmē īkšķus un pirkstus
Ja īpaši smagi, īkšķu un kāju pirkstu novirzes var būtiski ietekmēt roku un kāju funkcionālo spēju, radot problēmas ar priekšmetu satveršanu un / vai staigāšanu.
Vai zinājāt, ka ...
Mediālā novirze, kas ietekmē Pfeiffera sindroma pacientu īkšķus un pirkstus, ir varusa piemērs. Precīzāk, ārsti runā par atsitiena īkšķi, īkšķu mediālo novirzi un varus hallux, jo to ir izraisījusi pirkstu vidējā novirze.
brachydactyly
Pfeiffera sindromā brachidaktiski ir diezgan bieži sastopama anomālija, kas var ietekmēt tikai dažus pirkstus vai visu digitālo roku un / vai kāju kompleksu.
Brachydactyly problēma ir novērojama visos tipoloģiskajos variantos, pat ja tie ir dažādi.
Syndactyly
Pfeiffera sindromā syndactyly ir diezgan bieži sastopama anomālija (retāk nekā brachydactyly), kam var būt dažādas konotācijas (tas var būt nepilnīgs, pilnīgs, sarežģīts uc).
Brachydactyly problēma ir novērojama visās Pfeiffera sindroma tipoloģiskajās versijās, pat ja tās atkārtojas.
Kaulu ankiloze
Pfeiffera sindroms, pirmkārt, ir saistīts ar elkoņa kaulu ankilozi, lai gan patiesībā tas var izraisīt to pašu problēmu jebkurai lielai cilvēka ķermeņa artikulācijai.
Kaulu ankiloze ir problēma, kas var rasties tikai visnopietnākajos Pfeiffera sindroma veidos (īpaši II tipa).
Elpošanas orgānu anomālijas
Iespējamās anomālijas, kas ietekmē Pfeiffera sindroma izraisītos elpceļus, ir tādas, kas izraisa elpošanas problēmas ar nopietnām sekām uz pacienta vispārējo veselību (smadzenes ir visvairāk skartas).
Tāpat kā kaulu ankiloze, minētās anomālijas var novērot tikai smagākos tipoloģiskos variantos (īpaši II tipa).
Kad ir iespējams pamanīt Pfeiffera sindromu?
Kopumā galvaskausa un digitālās anomālijas, kas rodas Pfeiffera sindroma dēļ, ir acīmredzamas dzimšanas brīdī, tāpēc diagnoze un ārstēšanas plānošana ir tūlītēja.
diagnoze
Kopumā Pfeiffera sindroma diagnosticēšanas process sākas ar fizisko pārbaudi un slimības vēsturi ; tāpēc tā turpinās ar virkni radioloģisko testu pie galvas (rentgenstari pie galvas, CT pie galvas un / vai magnētiskā rezonancija pie galvas) un pie rokas un kājām; visbeidzot, tas beidzas ar ģenētisko pārbaudi .
Fiziskā pārbaude un medicīniskā vēsture
Fiziskā pārbaude un anamnēze būtībā ir precīzs pacienta simptomu novērtējums.
Pfeiffera sindroma kontekstā šajos diagnostikas procesa posmos ārsts noskaidro craniostenozi un īkšķu un pirkstu anomālijas, un, balstoties uz citiem klātbūtnes simptomiem, hipotēzi tipoloģisko variantu.
Roku un kāju galvas un pirkstu radioloģiskie izmeklējumi
Pfeiffera sindroma kontekstā:
- Radioloģiskie izmeklējumi uz galvas ir nepieciešami, lai ārsts apstiprinātu galvaskausa šuvju agrīnu saplūšanu un novērtētu galvaskausa encefalālo anomāliju smagumu.
- No otras puses, radioloģiskie izmeklējumi ir būtiski, lai izpētītu varus un jebkuru brachydactyly un / vai iespējamo syndactyly apjomu.
Ģenētiskais tests
DNS analīzes mērķis ir noteikt kritisko gēnu mutācijas.
Pfeiffera sindroma kontekstā tas ir diagnostisks apstiprinājums, jo tas ļauj izcelt FGFR2 un / vai FGFR1 mutāciju.
Ģenētiskais tests ir arī eksāmens, kas ļauj noteikt klātbūtnes Pfeiffera sindromu.
terapija
Pfeiffera sindroma ārstēšana ir tikai simptomātiska - tās mērķis ir kontrolēt simptomātiku un novērst / aizkavēt komplikācijas - jo vēl nav izārstēšanas, kas pirms dzimšanas varētu atcelt mutāciju, kas ir atbildīga par attiecīgo stāvokli.
Simptomātiska terapija: ko tas veido?
Katras simptomātiskas terapijas pamatā, kas pieņemta Pfeiffera sindroma klātbūtnē, ir ķirurģiska craniostenozes ārstēšana un tās iespējamās sekas (auss kanāla morfoloģiskās izmaiņas, plakana vai ieliekta seja, zobu problēmas uc).
Tādēļ, atkarībā no klīniskā varianta, ārstējošais ārsts var papildināt iepriekš minēto ķirurģisko ārstēšanu:
- Terapeitiskais plāns, kura mērķis ir apkarot elpošanas problēmas;
- Terapeitiskais plāns pret novirzēm, kas ietekmē īkšķus un pirkstus;
- Ķirurģiska ārstēšanas plāns pret brachydactyly un syndactyly;
- Ķirurģiskas ārstēšanas plāns pret kaulu ankilozi.
KRANIOSINOSTOSIJAS ĶIRURĢIJAS APRŪPE
Pfeiffera sindroma nesējs, craniosinostozes ķirurģiska ārstēšana ietver:
- Pirmā iejaukšanās jaunā vecumā (dzīves gadā), kuras mērķis ir atdalīt fusesi šuves agrāk, nekā gaidīts, un ļauj smadzenēm augt atbilstoši normālumam.
Šai iejaukšanās iespējai ir liela panākumu varbūtība I tipa Pfeiffer sindroma klātbūtnē, bet tai ir ļoti ierobežoti ieguvumi visnopietnāko tipoloģisko variantu klātbūtnē.
- Otra operācija no 4 līdz 12 gadiem, kuras mērķis bija dot sejai normālu izskatu, kas ir plakana, ja ne pat ieliekta.
Attiecīgā darbība ietver dažu sejas kaulu griešanu un to pārkārtošanu atbilstoši struktūrai, kas vismaz daļēji atspoguļo normālo stāvokli.
Tas ir reti sastopams pacientiem ar II tipa un III tipa Pfeiffer sindromu, jo šo pacientu dzīves ilgums ir samazināts.
- Trešā iespējamā iejaukšanās bērnības gados ar mērķi novērst vai vismaz samazināt Baltkrievijas okulāru .
prognoze
Ja ārstēšana ir savlaicīga un piemērota, prognoze Pfeiffera sindroma gadījumā ir atkarīga tikai no tipoloģiskā varianta: I tipa gadījumā tā ir labvēlīga (pacientiem attīstās normāls IQ un dzīvo kā veselīgs cilvēks), bet tipam III un vēl vairāk par II tipu ir slikti (pacienti mirst priekšlaicīgi vai, ja tas nenotiek, viņiem rodas ļoti nopietnas neiroloģiskas un elpošanas problēmas).
profilakse
Pfeiffera sindroms ir neiespējams nosacījums, lai novērstu .
