Gemcitabīns

Gemcitabīns ir citotoksisks līdzeklis (šūnu toksisks). To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem dažādu vēža veidu ārstēšanai.

Gemcitabīns - ķīmiskā struktūra

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Gemcitabīnu var lietot, lai ārstētu:

Aizkuņģa dziedzera vēzis;
Krūts vēzis, atsevišķi vai kombinācijā ar paklitakselu;
Olnīcu vēzis, atsevišķi vai kombinācijā ar karboplatīnu;
Nesīkšūnu plaušu vēzis, atsevišķi vai kombinācijā ar cisplatīnu;
Urīnpūšļa vēzis, atsevišķi vai kombinācijā ar cisplatīnu.

Brīdinājumi

Gemcitabīns jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.

Ņemot vērā gemcitabīna toksicitāti nierēs un aknās, pacientiem, kas tiek ārstēti ar zālēm, pastāvīgi jāuzrauga aknu un nieru darbība.

Gemcitabīns var nomākt kaulu smadzeņu darbību, samazinot asins šūnu sintēzi; tādēļ pacienta asins sastāvs ir jākontrolē terapijas laikā.

Ārstēšana ar gemcitabīnu var veicināt sirds patoloģiju veidošanos, tāpēc ir jāpievērš uzmanība zāļu ievadīšanai pacientiem, kuriem anamnēzē ir sirds un asinsvadu traucējumi.

Tā kā gemcitabīns var izraisīt miegainību, ir jāpārliecinās, ka zāles nav izraisījušas šo simptomu - pat vieglā formā - pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai darba ar mašīnām.

Gemcitabīnu nedrīkst lietot pacientiem līdz 18 gadu vecumam.

Mijiedarbība

Ir pierādīts, ka ārstēšana ar staru terapiju vienlaikus ar gemcitabīnu palielina toksicitāti.

Ir jāinformē ārsts, ja lietojat - vai nesen esat lietojis - jebkāda veida zāles, tostarp zāles ārpus zāļu, augu un / vai homeopātiskās zāles.

Gemcitabīns un vakcīnas

Dzīvu novājinātu vīrusu vakcīnu lietošana pacientiem, kas saņem gemcitabīnu, ir ļoti noraidīta. Faktiski gemcitabīns spēj nomākt imūnsistēmu, tādējādi izraisot nepietiekamu pacienta reakciju uz vakcīnu.

Imūnsupresija var veicināt vājināta vīrusa replikāciju, veicinot infekciju parādīšanos un palielinot pašas vakcīnas blakusparādības.

Blakusparādības

Gemcitabīns var izraisīt daudzas blakusparādības. Šīs blakusparādības ir atkarīgas no ievadītā zāļu daudzuma, iespējamās lietošanas kopā ar citiem antineoplastiskiem līdzekļiem un pacienta vispārējo stāvokli. Turklāt katrs indivīds reaģē uz ķīmijterapiju citādā veidā, tāpēc nav teikts, ka blakusparādības katram pacientam parādīsies vienādi.

Galvenās blakusparādības, ko var izraisīt gemcitabīna terapija, ir uzskaitītas zemāk.

mielosupresija

Gemcitabīns var izraisīt mielosupresiju, ti, tas var veicināt kaulu smadzeņu nomākumu. Šīs nomākšanas rezultātā samazinās asins šūnu sintēze (samazināta asinsrades zudums).

Asins šūnu produkcijas samazināšanās var izraisīt:

Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis) ar paaugstinātu jutību pret infekciju samazināšanos ;
Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Gemcitabīna terapija var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju .

Vemšana var notikt no dažām stundām līdz dažām dienām pēc zāļu lietošanas. Šo simptomu kontrolei tiek izmantoti pretvēža līdzekļi. Ja simptoms saglabājas vai notiek smagā formā, Jums jāinformē ārsts.

Caureju var ārstēt ar pret caurejas līdzekļiem. Jebkurā gadījumā ir svarīgi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Gemcitabīns var izraisīt aizcietējumus .

Gripai līdzīgi simptomi

Ārstēšana ar gemcitabīnu var izraisīt gripai līdzīgus simptomus, piemēram, drudzi un drebuļus . Parasti šie simptomi rodas 48 stundu laikā pēc zāļu ievadīšanas. Var būt noderīgi pretdrudža līdzekļi, piemēram, paracetamols.

Nervu sistēmas traucējumi

Gemcitabīna terapija var izraisīt bezmiegu, galvassāpes vai miegainību, gan vieglu, gan mērenu. Ir ziņots arī par dažiem insulta gadījumiem.

Elpošanas traucējumi

Gemcitabīns var izraisīt tādus traucējumus kā aizdusa (parasti viegla un ātra), klepus, rinīts, intersticiāla pneimonija, plaušu tūska vai bronhu spazmas, parasti viegla un pārejoša, dažos gadījumos var būt nepieciešama ārstēšana.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Ārstēšana ar gemcitabīnu var izraisīt hepatobiliāru disfunkciju, kas rodas, palielinoties transamināžu, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna un / vai γ-glutamiltransferāzes (GGT) asinīs. Šīs disfunkcijas parasti ir īslaicīgas, un asins vērtības normalizējas pēc ārstēšanas beigām.

Turklāt ziņots par smagiem aknu mazspējas gadījumiem, kas dažos gadījumos ir bijuši letāli.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Gemcitabīna terapija var izraisīt nieru mazspēju, hematūriju un proteinūriju, kas ir asins un olbaltumvielu klātbūtne urīnā.

Dažos gadījumos parādījās hemolītiskais urēmiskais sindroms .

Alerģiskas reakcijas

Gemcitabīns var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Šīs reakcijas parasti rodas ādas izsitumu veidā, kas bieži ir saistītas ar niezi . Ieteicams lietot neitrālus mazgāšanas līdzekļus un, ja ārsts to uzskata par nepieciešamu, lietot antihistamīna krēmus.

Mutes dobuma traucējumi

Ārstēšana ar gemcitabīnu var veicināt nelielu mutes čūlu parādīšanos, kas saistītas ar sāpēm un sausa mute . Lai novērstu šos simptomus, ir svarīgi veikt daudz šķidrumu un regulāri tīrīt zobus ar mīkstu zobu suku. Gemcitabīns var veicināt arī stomatīta parādīšanos.

Turklāt var rasties īslaicīga garšas izjūta, kas drīz pēc terapijas beigām jāatgriežas normālā stāvoklī.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Lai gan šāda blakusparādība ir reta, gemcitabīna lietošana var izraisīt aritmiju, sirds mazspēju, hipotensiju. vai miokarda infarkts .

Alopēcija

Gemcitabīns var izraisīt matu un matu izkrišanu kopumā, bet tā ir atgriezeniska blakusparādība. Mati un mati sāk augt īsi pēc ķīmijterapijas beigām.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Gemcitabīna terapija var izraisīt čūlas un mazas čūlas un / vai ādas lobīšanos . Retāk var rasties smagas ādas reakcijas, tai skaitā plaisāšana un ādas bojājumi.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc ārstēšanas ar gemcitabīnu, ir šādas:

Anoreksija;
astēnija;
Tūska, īpaši sejas tūska, parasti ir atgriezeniska;
Vispārēja slikta pašsajūta;
Reakcijas injekcijas vietā, parasti dabiski;
Neauglība.

pārdozēt

Gemcitabīna pārdozēšanas gadījumā nav antidota.

Ja pārdozēšana ir notikusi vai ir aizdomas, ir nepieciešams nekavējoties informēt onkologu. Jāveic visas atbilstošās analīzes un, ja nepieciešams, jāveic simptomu farmakoloģiskā ārstēšana.

Rīcības mehānisms

DNS un RNS sastāv no atkārtojošām vienībām, ko sauc par nukleotīdiem.

Nukleotīdi sastāv no:

Slāpekļa bāze (ir piecas esošās slāpekļa bāzes: adenīns, timīns, citozīns, guanīns un uracils);
Cukurs (dezoksiriboze DNS un riboze RNS); cukurs un slāpekļa bāze, kas saistās kopā, veido nukleozīdu ;
Nukleotīds veido fosfātu grupu, kas saistās ar nukleozīdu.

Gemcitabīns ir citidīna nukleozīdu analogs . Citidīns ir nukleozīds, kas sastāv no slāpekļa citozīna bāzes, kas saistīta ar cukuru, riboze RNS gadījumā un deoksiriboze DNS gadījumā.

Pateicoties tās strukturālajām īpašībām, gemcitabīns spēj veikt citotoksisku (šūnu toksisku) darbību divos dažādos veidos:

Ir iestrādāta DNS molekulā (vai RNS) pagarinājumā, radot kļūdu, kas izraisa šūnu replikācijas bloķēšanu, nosūtot šūnu apoptozei (programmētās šūnu nāves mehānisms);
Tas inhibē ribonukleotīdu reduktāzi - fermentu, kam ir ļoti svarīga loma DNS sintēzē, tādējādi apturējot vēža šūnu augšanu.

Lietošanas veids - Devas

Gemcitabīns ir pieejams intravenozai ievadīšanai un intravenozai ievadīšanai. Šķiet, ka tas ir bālgans pulveris, kas ir jāizšķīdina pietiekamā daudzumā šķīdinātāja tieši pirms lietošanas.

Intravenoza ievadīšana var notikt trīs dažādos maršrutos:

Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

Intravesical ievadīšana notiek, izmantojot katetru .

Parastā gemcitabīna deva ir 1-1, 25 g / m2 ķermeņa virsmas laukuma.

Jebkurā gadījumā irkologs nosaka ievadītā zāļu daudzumu un ārstēšanas ilgumu atkarībā no ārstējamā audzēja veida un katra pacienta vispārējiem apstākļiem.

Vienlaicīgas gemcitabīna un staru terapijas lietošanas gadījumā jāsamazina ievadīto zāļu deva.

Pacientiem, kuri cieš no jau esošas aknu un / vai nieru mazspējas, jālieto ļoti piesardzīgi.