Tuberozā skleroze

vispārinājums

Tuberozā skleroze ir ģenētiska slimība, kas skar vairākus cilvēka ķermeņa orgānus un audus. Šī iemesla dēļ tā piedāvā plašu simptomu spektru, kas ir raksturīgi agrīnai bērnībai, citiem pieaugušajiem. Tuberous sclerosis var pārnest no vecākiem uz bērniem, bet tas var rasties arī spontānas DNS mutācijas dēļ.

Kas ir bumbuļu skleroze

Tuberozā skleroze ir ģenētiska slimība, ko raksturo hamartomu veidošanās dažādos orgānos vai audos.

Hamartoma identificē audu apgabalu, kurā šūnas ir intensīvi vairojušās, veidojot acīmredzamu masu, kas ir līdzīga mezglam vai bumbuļam . Hamartomas atceras audzējus, bet tos nedrīkst sajaukt ar tiem: patiesībā hamartomas šūnas ir identiskas tām audu šūnām, kurās tās vairojas; no otras puses, audzēja īpašības ir atšķirīgas. Tomēr jāatceras, kā šīs šūnas var attīstīties un radīt labvēlīgus audzējus, fibroīdus un angiofibromas .

Smadzenes, āda, nieres, acis, sirds un plaušas ir visvairāk skartie rajoni, bet tie nav vienīgie objekti. Iesaistīto orgānu un audu daudzveidības dēļ tuberozo sklerozi sauc arī par multisistēmu ģenētisku slimību .

Vēlāk jūs sapratīsiet, kāpēc hamartomas parādās tikai noteiktās jomās.

epidēmioloģija

Gadījumu biežums un skaits pasaulē ir neskaidri. Nenoteiktība ir saistīta ar to, ka daudzi pacienti neuzrāda simptomus un nerada normālu dzīvi.

Tomēr tiek lēsts, ka tuberozās sklerozes sastopamība ir viena no katriem 5 000-10 000 jaundzimušajiem. Pasaulē ir aptuveni divi miljoni gadījumu.

cēlonis

Tuberozā skleroze ir ģenētiska slimība; tas nozīmē, ka mainījies gēns, kas atrodas skartā subjekta DNS.

Ir divi gēni, kas izraisa bumbuļu sklerozi, ja to ietekmē mutācijas:

• TSC1 .
• TSC2 .

Līdz šim novērotajiem tuberozās sklerozes gadījumiem ir tikai viens no šiem gēniem. Tādēļ TSC1 vai TSC2 atsevišķā mutācija ir pietiekama, lai noteiktu bumbuļu sklerozi.

Eiropā un ASV veiktie pētījumi liecina, ka mutācija TSC2 (80% gadījumu) ir daudz biežāka nekā TSC1 (atlikušie 20%).

TSC1 un TSC2

TSC1 gēns atrodas 9. hromosomā un rada proteīnu, ko sauc par amartīnu .

TSC2 gēns atrodas 19. hromosomā un rada proteīnu, ko sauc par tuberīnu .

Izveidotās olbaltumvielas, amartīna un tuberīna, apvienojas un strādā kopā. Tas izskaidro, kāpēc vienas vai otras mutācijas nosaka to pašu patoloģiju.

TSC1 UN TSC2 DARBĪBA

Tās tiek uzskatītas par audzēja nomācošiem gēniem, un tām ir būtiska loma:

• Šūnu augšana un diferenciācija embriogenēzes laikā.
• Olbaltumvielu sintēze.
• Autofāgija.

Kad TSC1 un TSC2 ir mutācijas, saražotās olbaltumvielas ir bojātas un šie fizioloģiskie procesi vairs netiek regulāri.

AMARTOMAS APDROŠINĀŠANA

Hamartomas var rasties, ja mutācija notiek gēnā, kas kontrolē šūnu augšanu un diferenciāciju, piemēram, TSC1 vai TSC2. Līdz ar to šūnas palielinās, radot acīmredzamas masas; tādējādi veidojas plāksnes, kuru forma ir līdzīga mezglam vai bumbuļiem . Histoloģijā šis process ir definēts kā hiperplāzija .

Ģenētika

Divas telpas:

• Katrs cilvēka DNS gēns atrodas divos eksemplāros. Šīs kopijas sauc par alēļiem .
• Cilvēkiem ir 23 hromosomu pāri. No tiem tikai viens pāris nosaka dzimumu (dzimuma hromosomas); visas pārējās sauc par autosomālajām hromosomām .

Tuberozā skleroze ir autosomāla dominējošā ģenētiska slimība . Šī iemesla dēļ pietiek ar to, ka alēle tiek mainīta tā, ka viss gēns nedarbojas pareizi. Patiesībā, mutācijas alēlei ir lielāka jauda nekā veselam ( dominance ).

Faktiski bumbuļu sklerozes traucējumi pasliktinās, ja abas TSC1 vai TSC2 alēles ir mutācijas. Citiem vārdiem sakot, tikai viens alēle, kaut arī dominē otrā, neizraisa acīmredzamus simptomus. Šādos gadījumos mēs runājam par nepilnīgām dominējošām alēlēm.

Mantojuma? VAI SPONTĀNĀ MUTĀCIJA?

TSC1 vai TSC2 mutācija var rasties, jo:

• Pārveidota mutācija alēles pārnese (ti, no viena no vecākiem).
• Alēles spontāna mutācija embrija fāzē (vai embriogenēzē).

Viena trešdaļa bumbuļu sklerozes gadījumu ir saistīta ar iedzimtu transmisiju. Šādos gadījumos pietiek ar to, ka vecākam ir TSC1 vai TSC2 gēnu mutācija, lai pēcnācēji varētu ietekmēt slimību (mēs patiešām esam redzējuši, ka bumbuļveida skleroze ir autosomāla dominējošā iedzimta slimība).

Atlikušās 2/3 gadījumu izraisa spontāna mutācija embrija fāzes laikā.

KĀPĒC ORGĀNI IR TIKAI IETEKMĒ?

Pielietojums: tā attīstības sākumposmā embrijā ir trīs šūnu slāņi:

• Ectoderma, visvairāk ārējais.
• Mesoderma, centrālā.
• Endoderms, visdziļākais.

Konkrēti orgāni un audi rodas no katra slāņa.

Tagad mums ir visi elementi, lai saprastu, kāpēc hamartomas rodas tikai atsevišķos ķermeņa rajonos.

TSC1 vai TSC2 mutācijas rodas ektodermu un mezodermu šūnu embrionālajā fāzē. Tāpēc audi, kas būs dzimuši no šiem šūnu slāņiem, parādīs hamartomas.

Simptomi

Lai uzzinātu vairāk: tuberous sclerosis - cēloņi un simptomi

Ir daudz orgānu un audu, ko skārusi bumbuļu skleroze. Visvairāk skartie rajoni ir:

• Smadzenes, āda, nieres, sirds, acis

Taču mēs nedrīkstam aizmirst citus, retāk sastopamus traucējumus:

• Plaušas, zarnas, aknas, zobi, endokrīnās sistēmas, kauli

Daži simptomi parādās jaunā vecumā, citi ir pieaugušie.

NEPIECIEŠAMA DOMINANCE

Iepriekš jau minēts, ka TSC1 vai TSC2 gēnu mutācijas alēles dominēšana ir nepilnīga. Tas nozīmē, ka veselais alēle joprojām spēj ražot "veselīgu" olbaltumvielu (amartīnu vai tuberīnu), kaut arī mazākā daudzumā. "Veselīga" proteīna klātbūtne kompensē mutācijas proteīna izraisītos bojājumus. Šajos apstākļos hamartomas vēl nerada dramatiskas izpausmes.

Pašlaik, kad pārējās alēles mainās (tas ir reti, bet iespējams, notikums), hamartomas aug nekontrolēti.

ĀDAS MANIFESTĀCIJAS

Apmēram 90% pacientu ir ādas izmaiņas. Pasākumi ir daudz un dažādi. Tipiski tie ir depigmentēti plankumi, Pringle tauku adenomas un Koenena nagu audzēji.

Depigmentētie plankumi ir hipomelanotiski plankumi, ti, ar zemāku melanīna saturu

Pringle tauku adenomas ir labdabīgi audzēji, ko sauc arī par sejas angiofibromām . Hamartomas parādās kā mazas, globālas formas spilgti sarkanas krāsas masas. Koenena nagu audzēji ir fibroīdi un iegūti no dažu milimetru hamartomām.

Foto par bumbuļu sklerozes ādas izpausmēm

Tabulā ir redzamas daudzas ādas izpausmes, ko izraisa bumbuļu skleroze:

NEUROLOĢISKĀS SIMPTOMI

Smadzeņu sklerozes skartās smadzeņu vietas ir:

• Smadzeņu garoza
• Baltā viela
• Ventrikuli
• Bazālais ganglijs

Abi skaitļi palīdz lasītājam saprast iesaistītās jomas.

Atkarībā no hamartomas atrašanās vietas un formas var rasties dažādi traucējumi, piemēram:

• epilepsija
• Subependimālie mezgli
• Astrocitomas tipa smadzeņu audzēji
• Garīgās, uzvedības un mācīšanās deficīts.

KIDNEY LESIONS

Tie ir ļoti bieži. Faktiski tie parādās 60-80% gadījumu. Sastāv no:

• Hamartomas ir līdzīgas labdabīgiem audzējiem.
• Nieru struktūras traucējumi.

CARDIOVASCULAR LESIONS

Arī šajā gadījumā tie ir saistīti ar labdabīgiem audzējiem līdzīgiem hamartomiem, ko sauc par rabdomiomām.

PULMONĀRIE KAITĒJUMI

Tās galvenokārt ir izraisījušas plaušu limfangioleiomyomatosis ( LAM ) un mazākā mērā - mikronodulāro multifokālo hiperplāziju . Tās ir tipiskas pieauguša cilvēka izpausmes.

CITI KAITĒJUMI

diagnoze

Diagnoze sastāv no:

• vēsture
• Iepriekšminēto pazīmju klīniskā analīze
• Instrumentālie eksāmeni

VĒSTURE

Ārsts izmeklē pacienta ģimenes anamnēzi, lai noskaidrotu, vai bumbuļu skleroze ir iedzimta vai spontāna mutācija.

ZĪMJU KLĪNISKĀ ANALĪZE

1998. gadā starptautisku ārstu grupa izveidoja diagnostikas kritēriju, pamatojoties uz iepriekš minētajām klīniskajām izpausmēm. Tie ir sadalīti:

• Galvenās pazīmes (vai kritēriji)
• Nelielas pazīmes (vai kritēriji)

Apzīmējumu klasifikācija ir šāda:

INSTRUMENTU PĀRBAUDES

GENETISKĀ TESTS

Tas ir garš apsekojums, kas aizņem pāris mēnešus. Tādēļ tas nav noderīgs agrīnai diagnostikai. Drīzāk tas kalpo, lai apstiprinātu diagnozi, kuras pamatā ir klīniskās pazīmes.

terapija

Nav specifiskas un efektīvas izārstēšanas, jo tuberozā skleroze ir viena:

• Ģenētiskā slimība.
• Multisistēma slimība.

Tomēr dažus simptomus var ierobežot, lai izvairītos no komplikācijām un uzlabotu pacientu dzīves kvalitāti.

FARMAKOLOĢISKĀ APSTRĀDE

Klīniskās izpausmes, ko var ārstēt ar zāļu lietošanu, ir:

• Zīdaiņu epilepsija
• Plaušu limfangioleiomyomatosis (LAM)
• Nieru darbības traucējumi

Zīdaiņu epilepsija . Mazais pacients saņem pretkrampju zāles:

• AKTH (adrenokortikotropiskais hormons)
• vigabatrīns

Plaušu lymphangioleiomyomatosis . Bronhodilatori, beta-2 agonisti, piemēram, salbutamols, ir noderīgi. Hormonu terapijas efektivitāte, pamatojoties uz progesteronu vai buserelīnu, ir neskaidra

Nieru darbības traucējumi . Tiek izmantoti antihipertensīvi līdzekļi, piemēram, AKE inhibitori un diurētiskie līdzekļi.

FIZIKĀLI-ĶIRURĢIJAS APSTRĀDES

Tie sastāv no intervencēm, kuru mērķis ir:

• Sejas angiofibromas
• Nagu šķiedras
• Ādas plāksnes
• Nocirstās vietas
• Subependimālās astrocitomas milzu šūnās (SEGA)
• Nieru angiomolipomas
• Plaušu bojājumi
• Smadzeņu garozas bumbuļi, kas izraisa epilepsiju

Nākamajā tabulā ir apkopotas galvenās ārstnieciskās procedūras un to īpašības.

Turpmākie pasākumi un prognozes

Priekšnoteikums: medicīniskais novērošanas termins attiecas uz pacientu, kurš, ciešot no vēža, ir saņēmis ķirurģisku operāciju.

Regulāras pārbaudes ir ieteicamas pēcpārbaudei . Oftalmoskopiju, ti, acu pamatnes pārbaudi, var veikt arī reizi gadā. Pretēji tam, neiroloģiskiem, sirds un nieru stāvokļiem nepieciešama biežāka uzraudzība.

prognoze

Tuberozās sklerozes attīstība ir mainīga un atkarīga no katra gadījuma.

Dažiem pacientiem simptomi ir viegli, gandrīz nemanāmi. Attiecībā uz tiem slimība neietekmē dzīves kvalitāti un prognoze ir lieliska.

Turpretim citiem pacientiem ir daudz dramatiskāka un acīmredzamāka simptomātika. Nāve notiek galvenokārt neiroloģisku bojājumu dēļ, tāpēc prognoze kļūst ļoti nelabvēlīga.

ĢENĒTISKĀ KONSULTĀCIJA

Ja vienam no vecākiem ir tuberoza skleroze, bērna mantojuma iespējamība ir 50%.

No otras puses, ja tiek ietekmēts veselīgu vecāku bērns, otrā bērna saslimšanas iespējamība ir ļoti zema. Šādos gadījumos ģenētiskais tests izskaidro, vai vecāki ir bumbuļu sklerozes nesēji, vai arī tā vietā ir radusies spontāna mutācija.