vispārinājums
Norādes
Doksazozīns ir 1. tipa alfa blokators, konkurētspējīgs un selektīvs adrenerģisko receptoru antagonists, ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai.
2000. gadā daži pētījumi parādīja, ka doksazosīns nav ļoti efektīvs augsta asinsspiediena ārstēšanā, tāpat kā citi alfa blokatori tajā pašā ģimenē, un ka vienkāršam diurētiskajam preparātam var būt tāds pats efekts, samazinot asinsspiedienu. Šī iemesla dēļ ir mazinājusies interese par šo pieteikumu, lai gan jaunākajos pētījumos šai vielai ir piešķirta jauna nozīme labdabīgas prostatas hiperplāzijas un erekcijas disfunkcijas simptomu ārstēšanā.
Rīcības mehānisms
Doksazosīna darbības veids ir selektīvā un konkurētspējīgā veidā saistīt ar alfa 1A postsinaptiskiem adrenerģiskiem receptoriem (kas inervē gandrīz visu gludo muskuli); tas seko gludo muskuļu, gan prostatas, gan urīnizvadkanāla relaksācijai.
Prostatas un urīnizvadkanāla gludo muskuļu relaksācija izpaužas kā urīna plūsmas maksimālā ātruma palielināšanās un ievērojams šķēršļu samazinājums.
Nevēlamās blakusparādības
Tomēr doksazosīna gludās muskulatūras relaksācija ietver arī diezgan bieži sastopamu nevēlamu efektu, proti, asinsspiediena pazemināšanos, pateicoties pārmērīgai asinsvadu relaksācijai, novēršot perifēro rezistenci. Šī blakusparādība var būt problēma pacientiem, kuri jau cieš no hipotensijas, jo doksazosīna hipotensīvā iedarbība var izraisīt reiboni un ģīboni. Ja pēc narkotiku ievadīšanas pacienta ģībonis rodas, ieteicams to nolocīt, lai veicinātu asinsriti, un, ja nepieciešams, lūgt medicīnisko palīdzību. Doksazozīna lietošana izraisa klīniski nozīmīgu asinsspiediena pazemināšanos visiem indivīdiem, kas turpinās nākamo 24 stundu laikā uzņemšanas laikā; simptomu, kas saistīti ar asinsspiediena pazemināšanos, izpausme ir atkarīga no pacienta individuālās reakcijas un viņa / viņas pastāvīgā arteriālā spiediena; daudzu indivīdu ārstēšanas sākumā var rasties ortostatiskas blakusparādības.
Reģistrēta vēsture un specialitāte
Doksazosīnu izstrādāja ASV farmācijas uzņēmums Pfizer, un to pārdeva ar reģistrētiem Cardura un Carduran nosaukumiem. 2005. gada februārī Pārtikas un zāļu pārvalde (ASV FDA vadošā iestāde, FDA) apstiprināja pagarinātā atbrīvošanas doksazosīna laišanu tirgū ar reģistrēto nosaukumu Cardura XL.
Itālijā doksazosīnu tirgo ar nosaukumu Cardura vai kā ģenērisku zāļu nosaukumu ar dažādiem nosaukumiem, piemēram, Benur un Doxazosin. Citās valstīs to var atrast citos nosaukumos, piemēram, Dosin vai Duracin, kas ir atkarīgi no farmācijas uzņēmuma, kas ražo šo narkotiku.
Nelielas akcijas
Atšķirībā no citiem neselektīviem alfa-adrenerģisko receptoru alfa inhibitoriem, kas var izraisīt toleranci ilgstošai ārstēšanai, doksazosīns nerada toleranci ilgstošai ārstēšanai; doksazosīna lietošana tikai retos gadījumos var izraisīt nelielu tahikardiju. Citi klīniskie pētījumi ir pierādījuši, ka ilgstoša ārstēšana ar doksazosīnu var izraisīt nelielu kopējās holesterīna un ZBL frakcijas koncentrācijas samazināšanos plazmā, taču šo rezultātu klīniskā nozīme vēl nav pārbaudīta. Tajā pašā klīniskajā pētījumā tika pierādīts, ka ārstēšana ar doksazosīnu var palielināt pacientu jutību pret insulīnu, tādējādi izraisot ogļhidrātu metabolisma izmaiņas.
Farmakokinētika un farmakodinamika
Doksazozīnam ir diezgan ilgs eliminācijas pusperiods, kas svārstās no 16 līdz 30 stundām, un šis darbības diapazons padara zāles piemērotu vienreizējai ikdienas lietošanai. Maksimālā doksazosīna koncentrācija plazmā tiek sasniegta 2 stundas pēc ievadīšanas. Zāļu biopieejamība asinsritē ir aptuveni 63%.
Doksazozīns tiek transportēts asinsritē, kas saistīta ar plazmas olbaltumvielām; patiesībā zāles, kas piesaistītas plazmas olbaltumvielām, sasniedz aptuveni 98% no kopējās koncentrācijas. Doksazozīns tiek metabolizēts galvenokārt aknās un izdalās izplatītā veidā, aptuveni 65%, izdaloties ar izkārnījumiem.
Devas un lietošanas veids
Ieteicamā doksazosīna deva arteriālas hipertensijas ārstēšanai ir 1 mg / dienā kā sākotnējā deva, kas jālieto vienā devā. Turpretī uzturošā deva mainās no 1 līdz 16 mg dienā atkarībā no pacienta vajadzības un slimības smaguma.
Labdabīgas prostatas hiperplāzijas simptomu ārstēšanai ieteicamā doksazosīna sākumdeva ir 1 mg dienā, lietojot vienu dienas devu, ja lieto parastās tabletes un 4 mg dienā, vienmēr lietojot tikai vienu reizi dienā, ja lieto ilgstošās darbības tabletes. Ieteicamā doksazosīna deva uzturošajai terapijai ir no 1 līdz 8 mg dienā, vienu reizi dienā, parastām tabletēm; tiem, kam ir ilgstoša atbrīvošanās, ieteicamā deva ir no 4 līdz 8 mg dienā, vienu reizi dienā. Devas pielāgošana ir atkarīga no pacienta simptomu smaguma un individuālās jutības pret tās darbību. Ja ir nepieciešams pāriet no parastās tabletes lietošanas uz ilgstošās darbības tabletēm, ieteicams sākt ar viszemāko devu (ti, 4 mg doksazosīna dienā) neatkarīgi no devas, ko lieto kopā ar parastām tabletēm. Vienmēr, ja mainās doksazosīna tabletes, ieteicams nelietot pēdējā vakara devu parastās tabletēs. Ja ārstēšana ar ilgstošas darbības tabletēm vairākas dienas tiek pārtraukta, terapiju ieteicams atsākt ar viszemāko devu, ti, 4 mg dienā.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir jāpielāgo doksazosīna devas; ja aknu mazspēja ir diezgan smaga, ilgstošās darbības tabletes nav ieteicamas.
Devas pielāgošana jāveic, balstoties uz individuālo reakciju uz doksazosīnu; līdz ar to pacienta artērijas spiediena vērtības jāmēra vertikālā stāvoklī, pamatojoties uz trim dažādiem mērījumiem: pirmais pēc 2 stundām pēc doksazosīna ievadīšanas, otrais 6 stundas pēc zāļu ievadīšanas, bet trešais pēc 24 stundām. Parasti posturālas blakusparādības, piemēram, vertigo un sinkope (ģībonis) rodas pēc divām līdz sešām stundām pēc pirmās doksazosīna devas ievadīšanas.
Doksazozīns: kontrindikācijas un blakusparādības »
