Fluorouracils vai 5-fluorouracils

5-fluoruracils, kas pazīstams arī kā 5-FU, ir pretvēža zāles, kas pieder antimetabolītu ģimenei.

5-fluoruracils - ķīmiskā struktūra

Tas tiek uzskatīts par nozīmīgu narkotiku, tāpēc tas tika iekļauts Pasaules Veselības organizācijas sagatavoto būtisko zāļu sarakstā. Šajā sarakstā ir iekļautas visas tās zāles, kas jāatrodas pamata veselības sistēmā.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

5-fluoruracilu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm dažādu vēža veidu ārstēšanai, tostarp:

Krūts vēzis;
Kolorektālais vēzis;
Kuņģa vēzis;
Aizkuņģa dziedzera vēzis;
Olnīcu vēzis;
Dzemdes vēzis;
Urīnpūšļa vēzis.

Parasti 5-fluoruracilu lieto, lai ārstētu pacientus, kuriem nav iespējams veikt operācijas vai citus līdzekļus.

Turklāt 5-FU var formulēt lokālu krēmu vai ziedes veidā, ārstējot:

kārpas;
cistas;
Aktīniskā keratoze;
Bowena slimība (pazīstama arī kā plakanšūnu karcinoma in situ; to var uzskatīt par plakanšūnu karcinomas sākotnējās formas sākuma fāzi);
Citi ādas vēža veidi, gan labdabīgi, gan ļaundabīgi.

Brīdinājumi

5-fluoruracils jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža zāļu lietošanā, īpaši spēcīgu antimetabolītu lietošanā.

Tā kā fluoruracilam ir augsta toksicitāte un zema drošības rezerve, ārstēšanas laikā pacienti ir rūpīgi un pastāvīgi jāuzrauga un vismaz sākotnējās ķīmijterapijas ciklā ieteicams hospitalizēt.

5-fluoruracila uzņemšana var izraisīt paaugstinātu toksicitāti asins šūnās un smagu kuņģa-zarnu trakta asiņošanu; šo iemeslu dēļ ārstēšana jāpārtrauc, ja parādās šādas toksicitātes pazīmes:

Leikopēnija (balto asinsķermenīšu skaita samazināšanās asinīs);
Caureja, ūdeņains izkārnījumi un biežas zarnu kustības;
Vemšana nav ārstējama;
Stomatīts un ezofagofaringīts (pie pirmās redzamās zīmes).

Mijiedarbība

Imūnsupresīvu zāļu un staru terapijas lietošana kopā ar 5-fluoruracila terapiju palielina to toksicitāti imūnsistēmas līmenī; šādos gadījumos var būt nepieciešams samazināt ievadītās zāles.

Fluorouracils un vakcīnas

Tā kā 5-fluoruracilam ir imūnsupresīva aktivitāte, ārstētiem pacientiem jābūt uzmanīgiem, ja tie ir vakcinēti .

Ja pacientiem tiek ievadīta nogalināta vīrusa vakcīna, var rasties samazināta antivielu atbildes reakcija . Laiks starp 5-fluoruracila terapijas beigām un pacienta spējas reaģēt uz vakcīnu atgūšanu ir atkarīgs no patoloģijas veida, izmantotajām zāļu devām, intensitātes un imūnsupresijas veida, ko lieto zāles. Parasti šis periods svārstās no trim mēnešiem līdz vienam gadam.

No otras puses, ja pacientiem tiek dota dzīva novājināta vīrusa vakcīna, samazināta antivielu atbildes reakcija izraisa vīrusa replikācijas palielināšanos, kā rezultātā palielinās pašas vakcīnas blakusparādības . Tādā gadījumā vakcinācija jāveic piesardzīgi un tikai ar ārsta, kurš lieto pretvēža ķīmijterapiju, iepriekšēju atļauju.

Citas mijiedarbības

Kalcija folināta lietošana vienlaikus ar 5-fluoruracila terapiju var palielināt tā toksicitāti. Kalcija folinātu parasti lieto kā pretlīdzekli, ja metotreksātu (citu pretvēža līdzekli, kas pieder antimetabolīta ģimenei) lieto super-deva, lai samazinātu blakusparādības asinsrades sistēmai (sistēmai, kas atbild par asins šūnu ražošanu). un gremošanas sistēmas gļotādas.

Kalcija folināts tiek izmantots arī anēmijas ārstēšanai, ko izraisa folāta trūkums.

Turklāt 5-fluoruracila uzņemšana var ietekmēt dažus laboratorijas testus, kā rezultātā palielinās transamināžu, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna un pienskābes dehidrogenāzes līmenis asinīs.

No otras puses, plazmas albumīns var samazināties sakarā ar pašas zāļu izraisīto malabsorbciju.

Var rasties arī 5-hidroksiindoletiķskābes palielināšanās urīnā.

Blakusparādības

5-fluoruracila terapija var izraisīt vairākas blakusparādības, tai skaitā:

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ārstēšana ar 5-FU var izraisīt stomatītu, ezofagofaringītu (kas izraisa lobīšanos un čūlas), caureju un ūdeņainu izkārnījumus, enterītu, krampjus, sliktu dūšu un vemšanu.

Ādas traucējumi

Terapija var izraisīt sausu ādu, plaisāšanu un fotosensitivitāti; tā var izpausties ar eritēmas parādīšanos vai ar ādas pigmentācijas palielināšanos.

Roku un pēdu sindroms

5-fluoruracils var izraisīt šo sindromu, ko raksturo plaušu sajūta, kas rodas rokās un kājās, kam seko sāpes, apsārtums, pietūkums un eritēma.

mielosupresija

5-FU izraisa mielosupresiju, ti, veicina kaulu smadzeņu nomākumu . Līdz ar to ir pazemināta asinsrades (samazināta asins šūnu sintēze). Asins šūnu produkcijas samazināšanās var izraisīt:

anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutība pret infekciju samazināšanos ;
trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits) ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Ārstēšana ar 5-fluoruracilu var izraisīt stenokardiju un miokarda išēmiju .

Patoloģijas, kas ietekmē aci

5-FU var izraisīt redzes izmaiņas, samazināt redzes asumu (ti, spēju uztvert smalkas detaļas objektos), palielināt asarošanu un izraisīt fotofobiju . Tas var arī izraisīt diplopiju (dubultu redzējumu) un izraisīt pilnīgu vai daļēju asaru kanāla obstrukciju ( stenozi ).

Patoloģija, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu

5-fluoruracila terapija var izraisīt letarģiju, galvassāpes, vājumu, nespēku . Tas var izraisīt arī akūtu smadzeņu sindroma parādīšanos, kam seko dezorientācija un apjukums .

Patoloģijas, kas ietekmē asinsvadu sistēmu

Pēc 5-FU arteriālās aneurizmas ievadīšanas var rasties arteriālā išēmija, artēriju tromboze un embolija .

Tā kā fluorouracils tiek ievadīts infūzijas, tromboflebīta, abscesu un infekciju vietā vietā, kur tiek ievietota kanula, var rasties arī kanulas ekstrakcija no venoza trauka un / vai infūzijas šķidruma noplūde uz vietas.

Citas blakusparādības

Ārstēšana ar 5-fluoruracilu var izraisīt deguna asiņošanu (asinis uz degunu) un nagu izmaiņas .

Rīcības mehānisms

5-fluoruracils pieder pie antimetabolītu grupas . Šķiet, ka tā veic citotoksisku iedarbību trīs dažādos veidos:

Inhibē timidilāta sintāzes, kas ir būtisks DNS sintēzes enzīms;
Tā saistās ar RNS, tādējādi radot patoloģisku RNS;
Tas inhibē jaunas RNS sintēzi, bloķējot vienu no šajā operācijā iesaistītajiem fermentiem: uracila fosfatāzi .

DNS un RNS ir būtisks elements šūnu dalīšanai un replikācijai, tāpēc 5-fluoruracils, kas inhibē tās sintēzi, izraisa nelīdzsvarotu šūnu augšanu, kas noved pie pašas šūnas nāves.

Lietošanas veids - Devas

5-fluoruracils - vai nu injicējot vēnā, vai intravenozas infūzijas veidā, ir dzidrs šķidrums.

Vēnu injekcijām zāles tiek ievadītas caur kanulu, kas ievadīts vēnā rokā vai rokā.

Intravenozai infūzijai (pilienveida infūzijai) šķidrumu var ievadīt caur kanulu vai caur centrālo venozo katetru, kas atrodas zem ādas vēnā tuvu asinsvadu.

Kopumā ievadītā zāļu deva ir 12 mg / kg ķermeņa masas; dienas deva nedrīkst pārsniegt 800 mg. Jebkurā gadījumā devu nosaka ārsts, kas specializējies pretvēža zāļu lietošanā, pamatojoties uz ārstējamā audzēja veidu un pacienta stāvokli.

No otras puses, 5-fluoruracila ziede vietējai lietošanai tiek tieši uzklāta uz apstrādājamās zonas ādas.