ievads
Prettrombocītu zāles ir zāles, kas var kavēt trombocītu agregāciju, samazinot trombu veidošanās risku.
Šīs zāles sauc arī par trombocītu agregātiem, un tās lieto pacientiem, kuri slimo ar sirds un asinsvadu slimībām vai kuri ir īpaši trombu veidošanās riska apstākļi. Pēdējā veidošanās izraisa asinsvadu aizsprostošanos (gan vēnu, gan artēriju), kas izraisa vairāk vai mazāk nopietnas sekas, dažkārt letālas, atkarībā no trauka veida, ko ietekmē obstrukcija. Konkrēti, trombu veidošanās un atdalīšanās var izraisīt: tromboflebītu, virspusēju trombozi, dziļo vēnu trombozi, plaušu emboliju, koronāro emboliju, sirdslēkmi un insultu.
Pašlaik pieejamie antitrombocītu līdzekļi ir atšķirīgi un darbojas, izmantojot dažādus darbības mehānismus. Ārstam ir jāizvēlas izmantot noteiktu zāļu veidu, nevis citu.
Antitrombocītu medikamentu izsniegšanu var veikt tikai aptiekās un tikai pēc ārsta recepti. Tomēr daži no tiem ir pieejami tikai slimnīcu vajadzībām.
Kas tie ir?
Kas ir antitrombocītu zāles?
Prettrombocītu zāles ir zāļu grupa, ko lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos un bīstamas sekas (trombotiskas parādības). Detalizētāk, trombocītu līdzekļi, kas darbojas, izmantojot dažādus darbības mehānismus, spēj kavēt trombocītu aktivāciju asins recēšanas procesu laikā.
Terapeitiskajā jomā pašlaik izmantotie trombocītu agregācijas agregāti ir daudz un pieder pie dažādām zāļu grupām, kas spēj vairāk vai mazāk tieši iedarboties uz trombocītu agregācijas pamatā esošajiem mehānismiem, tāpēc to veido asinsreces un trombu veidošanās pamats.
Raksta gaitā tiks īsi aprakstīti dažādi antitrombocītu zāļu veidi un to darbības mehānisms.
Terapeitiskās indikācijas
Kad lietojat antitrombocītu zāles?
Kā jau minēts, antitrombocītu zāles lieto visiem pacientiem, kuri cieš no sirds un asinsvadu slimībām vai kuriem ir īpaši apstākļi, kuru dēļ pastāv liels trombu attīstības risks.
Detalizētāk, starp galvenajām antitrombocītu zāļu indikācijām, mēs atgādinām:
- Galveno aterotrombotisko traucējumu profilakse pēc miokarda infarkta vai insulta, pacientiem ar nestabilu stenokardiju vai ar hronisku stabilu stenokardiju;
- Sirds un asinsvadu traucējumu profilakse pacientiem ar konstatētu ateromātisko slimību un hemodialīzes pacientiem;
- Trombozes profilakse pacientiem, kuriem notiek ekstrakorporāla asinsrite;
- Arteriālās trombembolijas slimības ārstēšana.
Atkarībā no izmantotās zāles un aktīvās sastāvdaļas veida terapeitiskās indikācijas var būt nedaudz atšķirīgas.
Vai zinājāt, ka ...
Prettrombocītu medikamentus lieto arī pacientiem, kas cieš no priekškambaru fibrilācijas saistībā ar dažiem vidējas intensitātes antikoagulantiem.
COX-1 inhibitori
Ciklooksigenāzes inhibitori kā prettrombocītu zāles
Starp 1. tipa ciklooksigenāzes inhibitoriem, ko lieto kā antitrombocītu līdzekļus terapeitiskajā jomā, mēs atrodam:
- Acetilsalicilskābe (Cardioaspirin®) ir labi zināms nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis - NPL - kas ir izrādījies lielisks antitrombocītu līdzeklis, lietojot mazās devās - 75-300 mg;
- Indobufēns (Ibustrin®), cita veida NPL;
- Triflusāls (Triflux®).
Lai novērstu trombu veidošanos, šie antitrombocītu līdzekļi tiek ievadīti perorāli .
Rīcības mehānisms
Acetilsalicilskābe un triflusāls ir neatgriezeniski 1. tipa ciklooksigenāzes enzīma (COX-1) inhibitori, kas ir atbildīgi par prostaglandīnu un jo īpaši PGH2 sintēzi . No PGH2 iegūst citus prostaglandīnus un tromboksānu A2 (TXA2). Pēdējais tiek atbrīvots pēc trombocītu degranulācijas un, darbojoties kā otrs kurjers, atgādina citus trombocītus, kas veicina recekļa veidošanos. Tātad, bloķējot TXA2 sintēzi, ir iespējams novērst trombocītu agregāciju, tādējādi veidojot recekli.
Ilgstošā terapijā ar šāda veida narkotikām iegūst trombocītu inaktivācijas kumulatīvo efektu, jo COX-1 pastāvīgi tiek nomākts un tie, kas tiek nomākti (ti, bez kodola), nespēj to vēlreiz sintezēt .
No otras puses, indobufēns darbojas kā atgriezenisks trombocītu COX-1 inhibitors ; tomēr tā efektivitāte ir salīdzināma ar acetilsalicilskābes efektivitāti.
Blakusparādības
Visu iespējamo COX-1 inhibitoru blakusparādību uzskaitīšana var būt sarežģīta, jo katra no iepriekš minētajām aktīvajām sastāvdaļām var izraisīt blakusparādības, kas atšķiras no citām. Tomēr starp iespējamām blakusparādībām mēs atgādinām:
- Galvassāpes;
- reibonis;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi;
- Asinsizplūdumi.
PDE-3 inhibitori
3. tipa fosfodiesterāzes inhibitori, piemēram, antitrombocītu zāles
No 3. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem, ko parasti lieto, lai kavētu trombocītu agregāciju un trombu veidošanos, mēs atrodam:
- Dipiridamols (Persantin®), ko var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar acetilsalicilskābi (Aggrenox®);
- Cilostazols (Pletal®). Atšķirībā no citiem pret trombocītu veidojošiem medikamentiem, tā rada specifiskas un ekskluzīvas terapeitiskās indikācijas, lai ārstētu neregulāru dziedināšanu.
Abas aktīvās sastāvdaļas lieto iekšķīgi .
Rīcības mehānisms
3. tipa fosfodiesterāze (PDE-3) ir īpašs enzīma veids, kas atbild par cAMP (cikliskā adenozīna monofosfāta vai cikliskās AMP, ja nepieciešams) noārdīšanos AMP (adenozīna monofosfāts). Trombocītu līmenī cAMP iedarbojas pret to agregāciju un degranulāciju. Turpretī AMP veicina trombocītu degranulāciju.
Šā iemesla dēļ, inhibējot PDE-3, antitrombocītu līdzekļi, piemēram, dipiridamols un cilostazols, izraisa cikliskās AMP koncentrācijas palielināšanos trombocītu iekšienē, tādējādi izpildot trombocītu trombocītu terapiju.
Blakusparādības
Arī šajā gadījumā blakusparādības var mainīties atkarībā no izmantotās aktīvās vielas. Tomēr starp biežāk sastopamajām blakusparādībām mēs atrodam:
- Galvassāpes;
- Slikta dūša, vemšana un caureja;
- Hemorāģiska tendence;
- Stenokardija;
- Reibonis vai reibonis.
P2Y receptoru antagonisti
P2Y purinergiskā receptoru antagonisti kā pretplatformu zāles
Vēl viens antitrombocītu zāļu veids ir P2Y receptoru antagonistu klātbūtne trombocītos. Tie galvenokārt ir prodrogi, kas pēc tam, kad tie ir pārveidoti par atbilstošo aktīvo metabolītu, mijiedarbojas ar P2Y receptoriem, kuru endogēnais substrāts ir ADP. Starp terapijā izmantotajām aktīvajām sastāvdaļām mēs atrodam:
- Tiklopidīns (Tiklid®);
- Klopidogrels (Plavix®);
- Tikagrelors (Brilique®),
- Prasugrel (Efient®).
Tāpat kā PDE-3 inhibitoriem, dažus P2Y receptoru antagonistus var ievadīt arī kombinācijā ar acetilsalicilskābi .
Pretitrombocītu zāles P2Y receptoru inhibitori parasti tiek ievadīti perorāli .
Rīcības mehānisms
Kā var secināt no to nosaukuma, attiecīgie trombocītu antivielu līdzekļi darbojas kā P2Y receptoru antagonisti, no kuriem ir divas formas: P2Y1 un P2Y12 . Šo receptoru substrātu pārstāv ADP (adenozīna difosfāts), nukleotīds, kam ir izšķiroša loma trombocītu agregācijas procesos, tāpēc veidojas asins recekļi un trombi.
Detalizēti, pēc ADP mijiedarbības ar P2Y1 receptoriem, mainās trombocītu forma, intracelulārā kalcija mobilizācija un trombocītu agregācijas sākums . Pēc ADP mijiedarbības ar P2Y12 receptoriem, pastāv ievērojams trombocītu agregācijas pieaugums adenilāta ciklāzes (fermenta, kas atbildīgs par ATP-adenozīna trifosfāta konversiju cAMP) inhibīcijas dēļ. cAMP līmeņa pazemināšanās, ko mēs atceramies kā trombocītu agregācijas inhibitors.
P2Y receptoru antagonistu antiaggregantu zāles saistās - vairāk vai mazāk selektīvā un atgriezeniskā vai neatgriezeniskā veidā - atkarībā no gadījuma - uz P2Y12 formu, tādējādi kavējot ADP mediētu trombocītu agregācijas pieaugumu.
Blakusparādības
Starp iespējamajām blakusparādībām, ko izraisa P2Y receptoru antagonistu antivielu izraisītāji, mēs atrodam:
- trombocitopēnija;
- Neitropēnija arī ir smaga;
- Trombotiska purpura;
- Paaugstināts asiņošanas risks;
- Galvassāpes;
- reibonis;
- Slikta dūša un caureja.
GP IIb / IIIa receptoru antagonisti
GP IIb / IIIa trombocītu receptoru antagonisti kā prettrombocītu zāles
Slimnīcās tiek izmantoti anti-trombocītu līdzekļi ar GP IIb / IIIa receptoru antagonistu iedarbību un tiek ievadīti intravenozi .
Šāda veida antitrombocītu līdzekli lieto kopā ar acetilsalicilskābi un nefrakcionētu heparīnu :
- Novērst agrīnu miokarda infarktu pacientiem ar nestabilu stenokardiju;
- Lai novērstu ne-Q miokarda infarktu (ti, bez elektrokardiogrammas Q nekrozes viļņiem) pacientiem, kuriem pēdējo 24 stundu laikā bijusi sāpes krūtīs, un ar elektrokardiogrammas (EKG) izmaiņām un / vai vērtībām augsti sirds fermenti.
Aktīvajām sastāvdaļām, kas pieder pie šīs antitrombocītu medikamentu grupas, var būt antivielas, peptīdu raksturs vai nav peptīdu raksturs. Detalizētāk, starp tiem mēs atrodam:
- Abcixabab (ReoPro®) ir monoklonāla antiviela, ko papildus lieto miokarda infarkta profilaksei pacientiem ar nestabilu stenokardiju - lieto sirds išēmisku komplikāciju profilaksei pacientiem, kam tiek veikta operācija. perkutānu uz koronāro koku.
- Eptifibatīds (Eptifibatide Accord®) ir sintētisks GP IIb / IIIA peptīda tipa antagonists.
- Tirofibāns (Aggrastat®), GP IIb / IIIa receptoru ne-peptīdu antagonists.
Rīcības mehānisms
GP IIb / IIIa receptors atrodas trombocītu līmenī; tā dabiskais substrāts ir fibrinogēns (vai koagulācijas faktors I ). Pēdējais ir glikoproteīns, kas darbojas kā "tilta savienojums" starp diviem trombocītiem, saistoties ar GP IIb / IIIa receptoriem, kas faktiski atrodas dažādos trombocītos. Tādēļ GP IIb / IIIa antagonisti, saistoties ar receptoriem (pat ja tie ir atgriezeniski), novērš saistīšanos ar fibrinogēnu un tādējādi kavē trombocītu agregāciju, tātad asins recekļa un trombu veidošanos.
Blakusparādības
Starp blakusparādībām, kas var rasties un ir kopīgas visiem anti-agregējošiem medikamentu antagonistiem GP IIb / IIIa receptoriem, mēs atgādinām:
- slikta dūša;
- Galvassāpes;
- trombocitopēnija;
- Asiņošana;
- Sāpes un citas reakcijas injekcijas vietā.
Citi pret trombocītu veidojoši līdzekļi
ANAggregantu medikamentu inhibitori TXA2 receptoriem un sintēze
Pikotamīds (Plactidil®) ir viens no tromboksāna A2 receptoru (TXA2) antitrombocītu inhibitoriem un tā sintēzi. Tā ir aktīva viela, ko ievada perorāli, kas spēj veikt savu trombocītu agregācijas aktivitāti, izmantojot divus darbības mehānismus:
- Inhibē tromboksāna sintēzi (fermentu, kas PGH2 pārvērš par TXA2), tādējādi novēršot TXA2 sintēzi;
- Tas bloķē TXA2 trombocītu receptorus, kavējot trombocītu agregāciju.
Pikotamīda lietošana galvenokārt ir indicēta trombembolisku traucējumu ārstēšanā, kuros nepieciešama trombocītu reaktivitātes inhibīcija. Lietošana notiek perorāli, un galvenās blakusparādības ir kuņģa-zarnu trakta traucējumu rašanās.
PAR-1 receptoru inhibitori Trombīna anti-agregējoši medikamenti
Vorapaxar (Zontivity®) ir antitrombocītu zāles, kas darbojas, nomācot PAR-1 trombīna receptorus.
Trombīns, saistoties ar PAR-1 receptoriem, aktivizē to, veicinot asins koagulāciju. Nav pārsteidzoši, ka tiek uzskatīts, ka šāda veida receptoru aktivizācija ir saistīta ar trombozes rašanos. Tāpēc PAR-1 receptoru inhibēšana kavē trombīna izraisīto aktivāciju, tātad trombu veidošanos.
Starp galvenajām nevēlamajām blakusparādībām, ko izraisa vorapaxar, mēs minam: anēmiju, asiņošanu, ekhimozi, hematomu, gastrītu un hematūriju. Attiecīgā aktīvā viela tiek ievadīta perorāli .
Kontrindikācijas
Kad nevajadzētu lietot anti-agregācijas zāles?
Tā kā antitrombocītu līdzekļi ietver plašu aktīvo sastāvdaļu klāstu, katrs ar savu darbības mehānismu un savu "mērķi", to lietošanas kontrindikācijas var ievērojami atšķirties atkarībā no izmantotās zāles. Tomēr ir iespējams apgalvot, ka visu vai vismaz lielākā daļa antitrombocītu zāļu lietošana parasti ir kontrindicēta:
- Ja ir zināma paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu vai kādu no palīgvielām, kas atrodas lietojamā zālē;
- Pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem;
- Pacientiem, kas cieš no patoloģijām vai kuriem ir īpaši apstākļi, kas spēj predisponēt asiņošanas sākumu.
Lūdzu, ņemiet vērā
Lai iegūtu sīkāku informāciju par terapeitiskajām indikācijām, brīdinājumiem, zāļu mijiedarbību, devu un lietošanas norādījumiem, lietošanu grūtniecības laikā un laktācijas laikā, paralēlām blakusparādībām un antitrombocītu zāļu kontrindikācijām, lūdzu, skatiet ārsta norādīto zāļu aprakstu. izmantot.
