Depresija un neirotransmiteri
Depresija ir nopietns psihisks stāvoklis, kas skar daudzus cilvēkus. Tas ietver garastāvokli, prātu un pacientu ķermeni, kuri jūtas bezcerīgi un jūtas izmisuma, bezjēdzības un darbnespējas sajūtā.
Monoamīni tiek sintezēti presinaptiskā nerva izbeigšanās laikā, uzglabāti vezikulās un pēc tam izdalās sinaptiskajā sienā (telpā starp presinaptisko un postinaptisko nervu izbeigšanu), reaģējot uz dažiem stimuliem.
Atbrīvojoties no nogulsnēm, monoamīni mijiedarbojas ar saviem receptoriem - gan presinaptisko, gan postsinaptisko -, lai veiktu savu bioloģisko aktivitāti.
Tādā veidā ir iespējama nervu impulsa pārnešana no viena neirona uz citu.
Pēc funkciju veikšanas monoamīni saistās ar receptoriem, kas ir atbildīgi par to atkārtotu uzņemšanu (SERT serotonīna atpakaļsaistīšanai un NET noradrenalīna atpakaļsaistīšanai), un atgriežas pie presinaptīvās nervu darbības pārtraukšanas.
Serotonīnu (5-HT) uzskata par galveno neirotransmiteru, kas iesaistīts depresīvos traucējumos, un tās koncentrācijas izmaiņas ir saistītas ar daudziem garastāvokļa traucējumiem.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (vai SSRI) spēj - kā norāda nosaukums - kavēt serotonīna atpakaļsaistīšanu presinaptiskā pārtraukumā, veicinot 5-HT signāla palielināšanos. Šis pieaugums izraisa depresijas patoloģijas uzlabošanos.
vēsture
Pirmie sintezējamie antidepresanti bija TCA (tricikliskie antidepresanti). Tomēr tika atzīmēts, ka šie antidepresanti - papildus monoamīna atpakaļsaistes inhibēšanai - arī bloķēja citas ķermeņa sistēmas, izraisot garu blakusparādību sarakstu, no kuriem daži bija ļoti nopietni.
Tā kā, lietojot pirmos antidepresantus, bija skaidrs, ka serotonīna loma depresijas etioloģijā bija farmaceitisko ķīmiķu mērķis bija identificēt un sintezēt ideālo SSRI, lai iegūtu ļoti selektīvu narkotiku. Serotonīna atpakaļsaistes transportieris un tam bija maz - vai nekas - afinitāte pret neiroreceptoriem, kas atbild par TCA blakusparādībām.
Zimeldina - ķīmiskā struktūra
Pirmais panākums tika iegūts, sintēzi zimeldīnu, kas ir tricikliskā antidepresanta amitriptilīna atvasinājums. Faktiski šī molekula spēja selektīvi inhibēt 5-HT atpakaļsaistīšanu, minimāli ietekmējot noradrenalīna atpakaļsaistīšanu; vēl svarīgāk, zimeldina neuzrādīja TCA tipiskās blakusparādības.
Tāpēc zimeldina kļuva par modeli nākotnes SSRI attīstībai.
klasifikācija
SSRI var klasificēt pēc to ķīmiskās struktūras šādā veidā:
- Fenoksifenilalkilamīni, piemēram, fluoksetīns, paroksetīns, citaloprams un escitaloprams;
- Fenilalkilamīni, piemēram, sertralīns;
- Citi SSRI veidi (piemēram, fluvoksamīns).
Rīcības mehānisms
SSRI inhibē transporteri, kas ir atbildīga par serotonīna (SERT) atpakaļsaņemšanu, un rada minimālu vai neesošu afinitāti norepinefrīna atpakaļsaistes transportēšanai.
Sakarā ar to augsto afinitāti pret SERT, SSRI inhibē serotonīna saistīšanos ar tā transportētāju. Šis inhibīcija rada lielāku 5-HT uzturēšanos sinaptiskajā sienā. Šādā veidā serotonīns ilgāku laiku spēj mijiedarboties ar saviem receptoriem - gan presinaptisko, gan postsinaptisko. Šī palielināta receptoru mijiedarbība izraisa serotonergiskās transmisijas palielināšanos.
Turklāt, šķiet, ka ilgstoša ārstēšana ar SSRI izraisa serotonīna piesaistes vietu samazināšanos SERT, tādējādi samazinot paša pārvadātāja funkcionalitāti, kas vairs nespēj saistīties - tāpēc atkārtoti - liels daudzums 5- HT.
Norādes
Par to, ko tā izmanto
SSRI var lietot gan depresijas ārstēšanā, gan citu slimību ārstēšanā.
Šāda veida inhibitoru galvenās terapeitiskās indikācijas ir:
- Liels depresijas traucējums;
- Bipolārā depresija;
- Netipiska depresija;
- Obsesīvi-kompulsīvi traucējumi;
- Trauksmes uzbrukumi;
- Panikas lēkmes;
- Pēcdzemdību depresija;
- distīmijas;
- Premenstruālā sindroms;
- disforija;
- Bulimia nervosa (galvenokārt lieto fluoksetīnu);
- Personības traucējumi;
- aptaukošanās;
- Reimatiskas sāpes un migrēna;
- Alkoholisms.
Mijiedarbība
Starp dažādām zāļu mijiedarbībām, kas var rasties SSRI terapijas laikā, visvairāk izceļas ir mijiedarbība ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI). Saistība ar šīm zālēm ir jāizvairās, jo serotonīna sindroma rašanās risks ir augsts.
Serotonīna sindromu, ko dēvē arī par serotonīna saindēšanos, raksturo 5-HT aktivitātes pārpalikums centrālajā nervu sistēmā.
Saindēšanās var notikt gan vieglā, gan vidējā vai smagā formā. Simptomi parasti parādās ļoti ātri.
Vieglas formas simptomi, kas var izpausties, ir šādi:
- tahikardija;
- Palielināta svīšana;
- galvassāpes;
- Mioklonija (muskuļu vai muskuļu grupas īsa un nejauša kontrakcija);
- trīce;
- spazmas;
- drebuļi;
- Precīzi refleksi;
- Midriasis (skolēnu paplašināšanās).
Vidējas saindēšanās gadījumā:
- Zarnu skaņu akcentēšana (borborigmas);
- Caureja;
- Arteriālā hipertensija;
- Drudzis.
Smagas intoksikācijas gadījumā vērojama izteikta sirdsdarbības ātruma palielināšanās, asinsspiediena palielināšanās, rabdomiolīze (skeleta muskuļu šūnu plīsumi un to izdalīšanās asinīs), krampji un nieru mazspēja. Turklāt pacients var ievadīt šoku, kad ķermeņa temperatūra pārsniedz 40 ° C.
SSRI var arī ietekmēt zāles, kuru metabolisms notiek galvenokārt aknās. Tādēļ vienlaicīgas lietošanas gadījumā jāievēro piesardzība.
Blakusparādības
Lai gan SSRI ir mazāk blakusparādību nekā tricikliskie antidepresanti, tas nenozīmē, ka tie nav.
Galvenās blakusparādības, ko izraisa selektīvi serotonīna reabsorbcijas inhibitori, ir:
- slikta dūša;
- Caureja;
- satraukums;
- Nemiers;
- bezmiegs;
- Seksuālās disfunkcijas.
Seksuālās disfunkcijas var rasties gan vīriešiem, gan sievietēm. Šīs disfunkcijas izpaužas kā samazināta dzimumtieksme, anorgāzija, aizkavēšanās vai ejakulācijas bloķēšana (tāpēc tos izmanto priekšlaicīgas ejakulācijas ārstēšanai) un / vai grūtības erekcijas uzturēšanā.
Dažos pētījumos šķiet, ka SSRI izraisītās seksuālās disfunkcijas ir atkarīgas no devas; citiem vārdiem sakot, tie ir atkarīgi no ievadītā zāļu daudzuma. Tāpēc seksuālo disfunkciju var atrisināt, vienkārši samazinot devu. Pacientiem, kuriem nav iespējams samazināt zāļu devu, alternatīva ir pēc kāda laika gaidīt un atkārtoti novērtēt seksuālo aktivitāti. Zāļu terapija var būt noderīga šo simptomu ārstēšanai, bet lēmums ir atkarīgs no ārsta, kurš izlems, ko darīt, pamatojoties uz pacienta stāvokli.
Turklāt ārsts var apsvērt arī alternatīvas antidepresantu terapijas uzsākšanu, pamatojoties uz zālēm, kurām nav serotonīnerģiskas aktivitātes.
