Paklitaksels (vai taksols) ir pretvēža zāles, kas pieder pie antimitotisko līdzekļu grupas. Tas ir dabisks taksāns un pirmo reizi tika izolēts no Ziemeļamerikas skujkoku Taxus brevifolia .
Paklitaksels - ķīmiskā struktūra
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Paklitaksela lietošana ir indicēta šādu slimību ārstēšanai:
- Metastātisks krūts vēzis;
- Olnīcu vēzis;
- Nesīkšūnu plaušu vēzis;
- Aizkuņģa dziedzera vēzis;
- Kaposi sarkoma saistībā ar AIDS.
Brīdinājumi
Paklitakselu drīkst ievadīt tikai specializēts personāls, stingri kontrolējot ārstu, kam ir pieredze pretvēža līdzekļu lietošanā.
Tā kā paklitaksels izraisa mielosupresiju (kaulu smadzeņu nomākumu), bieži jākontrolē hematoloģiskie parametri.
Pacientiem ar sirds slimībām jāievēro piesardzība, lietojot paklitakselu; tādēļ ir ieteicama bieža dzīvības pazīmju pārbaude.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem ir pakļauti paklitaksela izraisītas toksicitātes riskam, jo īpaši palielinās mielosupresijas attīstības risks.
Pacientiem ar šādiem nosacījumiem jāievēro piesardzība, lietojot paklitakselu:
- Nekontrolētas nepārtrauktas infekcijas;
- Samazināta nieru darbība;
- Iepriekšēja perifēro neiropātija;
- CBC testa modifikācijas;
- Smaga gļotādu iekaisums.
Mijiedarbība
Kombinētā terapijā ar cisplatīnu (pretvēža zāles) paklitaksels jāievada pirms pēdējās.
Paklitaksels jāievada 24 stundas pēc doksorubicīna (pretvēža antibiotika) lietošanas, lai izvairītos no plazmas koncentrācijas palielināšanās.
Gadījumā, ja vienlaikus lieto zāles, ko lieto HIV ārstēšanai (piemēram, - efavirenzu, nevirapīnu, ritonaviru un nelfinaviru ), var būt nepieciešama paklitaksela devas pielāgošana.
Var būt nepieciešama paklitaksela devas samazināšana, ja vienlaikus lieto eritromicīnu (antibiotiku), fluoksetīnu (antidepresantu) vai gemfibrozilu (zāles, ko lieto holesterīna līmeņa pazemināšanai).
Paklitaksela un rifampicīna (antibiotiku, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai) vienlaicīgas lietošanas gadījumā var būt nepieciešams palielināt paklitaksela devu.
Jāievēro piesardzība, lietojot vienlaikus paklitakselu un zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai, piemēram, karbamazepīnu, fenitoīnu vai fenobarbitālu, jo šīs zāles ietekmē paklitaksela elimināciju.
Blakusparādības
Paklitaksels var izraisīt daudzas blakusparādības, lai gan ne visiem pacientiem tās rodas. Negatīvās ietekmes veids un intensitāte, ar kādu tās parādās, atšķiras atkarībā no indivīda atkarībā no atšķirīgās jutības, kas katram cilvēkam ir pret narkotiku.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc paklitaksela lietošanas, ir šādas.
mielosupresija
Ārstēšana ar paklitakselu var izraisīt mielosupresiju. Šī apspiešana samazina asins šūnu produkciju, kas var izraisīt:
- Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
- Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu;
- Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Paklitaksela terapija var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju.
Vemšana var notikt no dažām stundām līdz dažām dienām pēc zāļu lietošanas un to var kontrolēt, lietojot pretvemšanas zāles.
No otras puses, caureja var tikt ārstēta ar zālēm pret caureju. Tomēr dažos gadījumos caureja var rasties smagā formā, kam seko drudzis un sāpes vēderā.
Jebkurā gadījumā ir labi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.
Turklāt zāles var izraisīt zarnu obstrukciju vai perforāciju, resnās zarnas iekaisumu, pankreatītu, ezofagītu un aizcietējumus.
Mutes dobuma traucējumi
Ārstēšana ar paklitakselu var veicināt mutes dobuma čūlu attīstību, sausa mute un sāpes. Lai novērstu šos simptomus, ņemiet daudz šķidrumu un regulāri notīriet zobus ar mīkstu zobu suku.
Var rasties arī īslaicīgs garšas sajūtas zudums, kas parasti atgūstas terapijas beigās.
Plaušu un elpošanas ceļu traucējumi
Paklitaksels var izraisīt krūškurvja sasprindzinājumu, elpošanas trūkumu vai elpošanas traucējumus, augšējo elpceļu infekcijas, plaušu emboliju, plaušu fibrozi, intersticiālu pneimoniju, aizdusu, klepu un pleiras izsvīdumu.
Alopēcija
Ārstēšana ar paklitakselu var izraisīt matu un matu izkrišanu kopumā. Šī blakusparādība parasti izzūd neilgi pēc ārstēšanas beigām.
Sirds darbības traucējumi
Paklitaksela terapija var izraisīt sirdsklauves, priekškambaru mirgošanu, supraventrikulāru tahikardiju, sirdslēkmi, atrioventrikulāru bloku un sirds mazspēju.
Asinsvadu patoloģijas
Paklitaksels var izraisīt augstu asinsspiedienu un veicināt trombu veidošanos. Tomēr zāles var izraisīt hipotensiju.
Ādas un zemādas audu bojājumi
Ārstēšana ar paklitakselu var izraisīt ādas reakcijas, niezi, eritēmu, nātreni un eksfoliatīvu dermatītu. Var rasties arī smagākas reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms (smagāks polimorfiskās eritēmas variants) un toksiska epidermas nekrolīze.
Turklāt paklitaksels var izraisīt arī nagu izmaiņas.
Aknu un / vai žultsceļu traucējumi
Paklitaksela terapija var veicināt dzelti un traucēt aknu darbību. Var rasties arī aknu nekroze un aknu encefalopātija, kas var būt letāla.
Ausu traucējumi
Paklitaksels var izraisīt dzirdes un troksnis ausīs mazināšanos vai zudumu (ti, uztveres, svilpes, svilpes, čīkstēšanās uc).
Acu slimības
Ārstēšana ar paklitakselu var izraisīt redzes nerva traucējumus, acu iekaisumu un redzes traucējumus.
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības, kas var rasties pēc paklitaksela lietošanas, ir:
- Alerģiskas reakcijas jutīgiem subjektiem, dažreiz pat ļoti nopietni un kopā ar anafilaktisku šoku;
- Karstā mirgošana;
- tūska;
- reibonis;
- Muskuļu sāpes;
- Sāpes locītavās;
- drudzis;
- drebuļi;
- galvassāpes;
- reibonis;
- Mulsinošs stāvoklis;
- Nogurums;
- Perifēra neiropātija (slimība, kas ietekmē perifēro nervu sistēmu);
- flebīts;
- Palielināta svīšana;
- Ģībonis;
- Muguras sāpes;
- Sāpes krūtīs;
- Anoreksija;
- Audzēja sabrukšanas sindroms (sindroms, ko izraisa audzēja šūnās esošo vielu izdalīšanās asinīs pēc to līzes);
- Makulas tūska;
- sklerodermija;
- Sistēmiskā sarkanā vilkēde.
pārdozēt
Pacienta pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota, tāpēc ārstēšana ir simptomātiska. Tomēr, tā kā zāles lieto tikai specializēts personāls, ir maz ticams, ka pārdozēšana notiktu.
Rīcības mehānisms
Paklitaksels ir taksāns ar antimitotisku iedarbību. Precīzāk, tas ir tubulīna polimerizācijas veicinātājs.
Antimitotiskie līdzekļi iedarbojas šūnu dalīšanās laikā ( mitoze ), jo īpaši fāzē, kurā jaunajai sintezētajai DNS jāsadala starp divām meitas šūnām.
Ģenētiskā materiāla sadalījums notiek, pateicoties mitotiskajam vārpstam, kas ir sarežģīta struktūra, kas sastāv no mikrotubuliem. Mikrotubulas ir struktūras, kas veidojas pēc konkrētas olbaltumvielas, tubulīna polimerizācijas.
Paklitaksels izveido saikni ar tubulīnu, kas veido mikrotubulas, stabilizē tās un novērš to demontāžu. Tādā veidā tiek radīta morfoloģiska pārmaiņa, kas noved pie vēža šūnas apoptozes (ieprogrammētas šūnu nāves mehānisma).
Lietošanas veids - Devas
Paklitaksels ir pieejams intravenozai ievadīšanai. Tas parādās kā viskozs, bezkrāsains vai dzeltens šķidrums.
To var ievadīt trīs dažādos maršrutos:
- Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
- Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
- Šādā gadījumā caur PICC līniju (Peripherally Inserto Central Catheter) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.
Paklitaksela devu nosaka ārsts atkarībā no audzēja veida un smaguma pakāpes un atkarībā no ķermeņa virsmas un pacienta stāvokļa. Turklāt paklitaksela devu var mainīt atkarībā no tā, vai zāles tiek ievadītas monoterapijā vai kombinācijā ar citām ķīmijterapijas zālēm.
Grūtniecība un zīdīšana
Sakarā ar nopietnām iedzimtajām anomālijām, ko paklitaksels var izraisīt jaundzimušajiem, grūtniecēm nevajadzētu lietot zāles.
Turklāt pacientiem un viņu partneriem jāveic atbilstoši piesardzības pasākumi, lai izvairītos no grūtniecības iestāšanās. Piesardzības pasākumi jāveic gan ārstēšanas laikā, gan vismaz sešus mēnešus no tā beigām.
Mātes, kas baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot paklitakselu. Ja nepieciešama paklitaksela terapija, zīdīšana jāpārtrauc. Zīdīšanu nevar atsākt, kamēr ārsts nav devis savu piekrišanu.
Kontrindikācijas
Paklitaksela lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- Zināma paaugstināta jutība pret paklitakselu;
- Pārmērīgi zems balto asins paraugu skaits;
- Smagas un nekontrolētas infekcijas klātbūtnē, kad zāles tiek lietotas ar AIDS saistītās Kaposi sarkomas ārstēšanai;
- Grūtniecības laikā;
- Zīdīšanas laikā.
