Kas ir cimetidīns?
Cimetidīns ir histamīna H2 receptoru antagonistu priekštecis, un, bez šaubām, to var uzskatīt par pagrieziena punktu ne tikai šīs zāļu grupas attīstībā, bet arī farmācijas ķīmijas vēsturē.
Cimetidīns bija pirmais attīstītais H2 antagonists, no kura tika iegūtas visas citas šīs narkotiku klases molekulas.
Cimetidīns bija produkts, kas iegūts, pabeidzot svarīga projekta SmithKline un franču svarīgo projektu 60.-70. Gados.
Cimetidīns pirmo reizi tika pārdots Lielbritānijā 1976. gadā ar reģistrētu nosaukumu Tagamet; šodien to var atrast arī kā ģenērisku zāļu nosaukumu ar pašu molekulu, ti, cimetidīnu. No projekta sākuma līdz tā paša cimetidīna tirdzniecībai bija vajadzīgi aptuveni 12 gadi, un tā bija pirmā narkotika pasaulē, kas sasniedza miljardu dolāru gadā. Var teikt, ka cimetidīns mainīja pacientu, kas cieš no gastrīta, dzīvi un ka tas joprojām ir zāles, ko plaši izmanto visā pasaulē.
Devas un lietošanas veids
Cimetidīnu var ievadīt perorāli vai parenterāli (intravenozi un intramuskulāri) atbilstoši dažādām terapeitiskām vajadzībām.
Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšana
Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas ārstēšanā, cimetidīns tiek lietots no 800 līdz 1600 mg dienā vienu reizi dienā pirms gulētiešanas. Alternatīvi, 1200 mg / dienā var tikt sadalīti 4 dienas devās pa 300 mg, trīs galvenajās ēdienreizēs un viens pirms gulētiešanas. Lai izvairītos no kuņģa kairinājuma rašanās, ieteicams lietot zāles pilnā kuņģī, kad vien iespējams. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no terapeitiskās atbildes, bet parasti tas svārstās no 4 līdz 8 nedēļām; ja pilnīga dzīšana nenotiek, ārstēšanu var pagarināt pat ilgāku laiku. No otras puses, ja divpadsmitpirkstu zarnas čūla tiek ārstēta parenterāli, ik pēc 6, 8 stundām tiek ievadītas 300 mg cimetidīna intravenozi vai intramuskulāri. Vai arī cimetidīnu var ievadīt nepārtrauktas infūzijas veidā no 40 līdz 50 mg stundā līdz maksimāli 100 mg / stundā (2, 4 g / dienā) atkarībā no nepieciešamības. Divpadsmitpirkstu zarnas čūlas profilaktiskas (profilaktiskas) terapijas gadījumā lieto 400 mg cimetidīna dienā, ievadot vienu devu perorāli, pirms gulētiešanas vai 300 mg dienā intravenozai vai intramuskulārai injekcijai, vienmēr vienā lietošanas reizē. .
Kuņģa čūlas ārstēšana
Ārstējot kuņģa čūlu, iekšķīgi lietojot 800 mg cimetidīna dienā vienā vakarā, pirms gulētiešanas. Gadījumos, kad ir nepieciešama lielāka deva, var lietot 1200 mg dienā, sadalot 4 dienas. Ieteicams ievadīt zāles uz pilnas kuņģa. parenterālas kuņģa čūlas ārstēšanas gadījumā ik pēc 6 stundām intravenozai vai intramuskulārai injekcijai lieto 300 mg cimetidīna. Alternatīvi var izmantot nepārtrauktu intravenozu cimetidīna infūziju ar ātrumu 50 mg / stundā.
Zollingera-Elisona sindroma ārstēšana
Cimetidīnu lieto arī Zollinger-Ellison sindroma ārstēšanā. Perorāli cimetidīns izmanto 1200 mg dienā, kas sadalīts četrās ikdienas devās, pa vienam katrai ēdienreizes dienai un vienu pirms gulētiešanas; ik pēc 6 stundām lieto parenterāli intravenozas vai intramuskulāras 300 mg cimetidīna injekcijas. Alternatīvi, tos var ievadīt ar nepārtrauktu infūziju - sākotnēji - 50 mg cimetidīna stundā; vēlāk, pamatojoties uz terapeitisko atbildi, cimetidīnu lieto no 40 līdz 500 mg / stundā; jebkurā gadījumā dienas deva nedrīkst pārsniegt 2400 mg.
Gastroezofageālā refluksa slimības ārstēšana
Ārstējot gastroezofageālu refluksa slimību, iekšķīgi lieto 1600 mg cimetidīna dienā, iedalot divās devās vai četrās ikdienas 400 mg devās. No otras puses, injicējot 300 mg cimetidīna, ko ievada intravenozas vai intramuskulāras injekcijas veidā ik pēc 6 stundām, vai - alternatīvi - pastāvīgu zāļu infūziju var ievadīt ar ātrumu 50 mg / stundā.
Visas iepriekš minētās devas attiecas uz pieaugušiem pacientiem.
Kontrindikācijas un brīdinājumi
Pirms uzsākt ārstēšanu ar cimetidīnu pret kuņģa čūlas, ir svarīgi pārliecināties, ka kuņģa ciešanas simptomi nav saistīti ar ļaundabīgu audzēju, jo kuņģa vēzi raksturo līdzīgi simptomi kā kuņģa čūla. ; šos simptomus mazina cimetidīns. Tādējādi cimetidīns var maskēt kuņģī veidotos neoplazijas simptomus, tādējādi aizkavējot pareizu slimības diagnozi. Šis novērtēšanas veids ir īpaši svarīgs, ja pacients ir vecumā vai viņš ir sūdzējies par jauniem simptomiem vai nesenām pārmaiņām.
Nesenie plaši pētījumi liecina, ka gados vecākiem pacientiem ar diabētu, hronisku pneimoniju vai bojātu imūnsistēmu (piemēram, ķīmijterapijas vai tādu slimību kā AIDS dēļ) pastāv lielāks pneimonijas attīstības risks, ja tie ir ārstējot ar cimetidīnu vai citiem H2 antagonistiem. Tādēļ Jums jāpastāsta savam ārstam, ja ārstēšanas laikā rodas klepus vai citi krūšu infekcijas simptomi. Vienlaicīga cimetidīna un alkohola lietošana var izraisīt cirkulējošā spirta koncentrācijas palielināšanos. Šķiet, ka bioloģiskais izskaidrojums ir saistīts ar kuņģa spirta dehidrogenāzes inhibēšanu ar cimetidīnu, kas izraisa alkohola biopieejamības palielināšanos un alkohola pašas metabolisma inhibēšanu.
No citiem pētījumiem apstiprināts, ka cimetidīns inhibē zāļu oksidatīvo metabolismu. Piemēram, cimetidīns palielina varfarīna antikoagulantu iedarbību, tāpēc ieteicams kontrolēt (protrombīna laiku) pacientiem, kuri vienlaikus lieto varfarīnu un cimetidīnu. Cimetidīns var pagarināt citu svarīgu zāļu, piemēram, beta blokatoru un diazepāma, iedarbību.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par risku auglim attiecībā uz cimetidīna lietošanu grūtniecības laikā. Diemžēl nav pilnīgu pētījumu par cilvēku grūtniecību. Ir apstiprināts, ka cimetidīns šķērso placentu, lai gan lēni, ar pasīvo difūziju abos virzienos.
Lai gan vairākos gadījumos gremošanas trakta ārstēšanā cimetidīnu lietoja grūtniecības laikā, ir ļoti ieteicams to lietot tikai tad, ja tas ir patiešām nepieciešams. Citu pētījumu dati liecina, ka - acīmredzami - augļa ekspozīcija ir lielāka, ja tiek izmantotas hroniskas cimetidīna X mg devas, nevis vienreizējas X devas ievadīšana, tāpēc cimetidīnu var lietot laikā dzemdības, lai novērstu Mendelsona sindromu. Cimetidīna lietošana dzemdību laikā neietekmē dzimšanas ilgumu vai kontrakcijas laikā.
Ir pierādīts, ka cimetidīns izdalās mātes pienā. Lietojot 400 mg cimetidīna pacientam, zāļu maksimālā koncentrācija pienā sasniedza 5 mcg / ml. Šīs hroniskās cimetidīna lietošanas laikā šīs koncentrācijas nemainās. Lai gan ražotāji iesaka lietot cimetidīnu zīdīšanas laikā, saskaņā ar Amerikas Pedagoģijas akadēmijas teikto cimetidīna lietošana tiek uzskatīta par saderīgu ar barošanu ar krūti.
Sānu un nevēlamas sekas
Vairumam pacientu, kas ārstēti ar cimetidīnu, blakusparādības netika novērotas. Tomēr, tāpat kā visas zāles, cimetidīns var izraisīt arī nevēlamas blakusparādības. Visbiežāk sastopami kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, caureja, kas skar vienu procentu no cimetidīnu ārstētiem pacientiem. Citas blakusparādības, kas var rasties, lietojot cimetidīnu, ir tās, kas ietekmē centrālo nervu sistēmu (īpaši gados vecākiem pacientiem), piemēram, galvassāpes, atgriezeniski mulsinoši stāvokļi un ekstrapiramidāli traucējumi; pacientiem ar smagu nieru mazspēju klīniskā aina pasliktinās. Citos daudz retākos gadījumos ziņots par blakusparādībām, kas saistītas ar sirds un asinsvadu sistēmu, piemēram, bradikardiju, priekškambaru un kambara ekstrasistoles un ventrikulāru tahikardiju. Citi gadījumi, par kuriem ziņots, ir tie, kas saistīti ar aknu metabolismu, palielinās transamināžu līmenis serumā, kas tomēr cimetidīna terapijas laikā normalizējas.
