ciklofosfamīds

Ciklofosfamīds - pazīstams arī kā citofosfors vai CP - ir pretvēža zāles, kas pieder pie alkilējošo vielu klases.

Ciklofosfamīds - ķīmiskā struktūra

Ņemot vērā to nozīmi, ciklofosfamīds ir iekļauts Pasaules Veselības organizācijas sastādīto būtisko zāļu sarakstā, kurā ir uzskaitītas visas zāles, kas ir jāiekļauj veselības aprūpes sistēmā.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Ciklofosfamīds ir indicēts audzēju ārstēšanai, tai skaitā:

Ļaundabīgi limfomi;
Hroniska limfocīta leikēmija;
Olnīcu adenokarcinoma;
Multiplā mieloma;
Krūts vēzis;
Smadzeņu vēzis;
Urīnpūšļa vēzis;
Citi cieto audzēju veidi.

Lielās devās to var izmantot asinsrades cilmes šūnu transplantācijas sagatavošanas terapijai (cilmes šūnas, no kurām nāk asins šūnas).

Pateicoties spēcīgajai imūnsupresīvajai iedarbībai, ciklofosfamīds ir indicēts arī tādu autoimūnu slimību ārstēšanai kā:

Multiplā skleroze;
Sistēmiskā sarkanā vilkēde;
Autoimūnā hemolītiskā anēmija;
Reimatoīdais artrīts;
Wegenera granulomatoze.

Ciklofosfamīdu izmanto arī primārās sistēmiskās amiloidozes (vai PSA) ārstēšanā.

Brīdinājumi

Tā kā ciklofosfamīdam ir nieru un urīnceļu toksicitāte, ir nepieciešams rūpīgi un pastāvīgi kontrolēt šīs īpašības pacientiem, kas tiek ārstēti ar zālēm. Ja nepieciešams, ievadītā deva tiek samazināta; dažos gadījumos ārstēšana ir jāpārtrauc.

Īpaša uzmanība jāpievērš ciklofosfamīda ievadīšanai vājos un / vai gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem, kuri nesen saņēmuši staru terapiju.

Pat pacienti, kuriem ir vājināta imūnsistēma vai kuriem ir aknu darbības traucējumi, jāpārbauda pirms ārstēšanas ar zālēm, to laikā un pēc tās.

Pacienti, kuriem anamnēzē ir sirds traucējumi, rūpīgi jānovēro, jo ciklofosfamīdam piemīt kardiotoksicitāte.

Mijiedarbība

Ciklofosfamīds ir prodrugs, kas nozīmē, ka pirms citotoksiskas (šūnu toksiskas) darbības veikšanas tai ir jāveic izmaiņas, kas to pārvērš par aktīviem metabolītiem. Šīs izmaiņas notiek pēc aknu metabolisma. Tomēr ir zāles, kas var aizkavēt ciklofosfamīda aktivāciju, tādējādi samazinot tā aktivitāti. Šīs zāles ir:

Tiotepa, pretvēža zāles;
Aprepitants - pretiekaisuma līdzeklis, ko lieto, lai novērstu sliktu dūšu un vemšanu, ko izraisa antineoplastiska ķīmijterapija;
Bupropionu, narkotiku, ko lieto kā antidepresantu, tagad lieto smēķēšanas pārtraukšanai;
Hloramfenikols, bakteriostatiska antibiotika;
Flukonazols un itrakonazols, pretsēnīšu zāles;

Ciklofosfamīda ievadīšana lielās devās neilgi pēc busuflfano ievadīšanas lielās devās var samazināt paša ciklofosfamīda izdalīšanās ātrumu, palielinot tā toksisko iedarbību.

Fluorhinolona antibiotiku - piemēram, ciprofloksacīna - lietošana var samazināt ciklofosfamīda efektivitāti, līdz ar to pasliktinoties primārajai patoloģijai.

Ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu citotoksisko metabolītu koncentrācija var palielināties pēc tam, kad:

Allopurinols - zāles podagras ārstēšanai;
Cimetidīns - zāles, ko lieto kuņģa čūlas ārstēšanai;
Disulfirāms, zāles, ko lieto alkoholisma ārstēšanai;

Uzmanība jāpievērš ciklofosfamīda lietošanai kopā ar zālēm, kas izraisa aknu un ekstrahepatisku mikrosomālu fermentus (piemēram, citohroma P450). Starp šīm zālēm mēs atrodam:

Rifampicīns, antibiotika;
Fenobarbitāls, barbitūrāts;
Karbamazepīns un fenitoīns, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai;
Benzodiazepīni ;
Asinszāle (vai asinszāle ), ārstnieciska auga ar antidepresantiem un pretvīrusu īpašībām;
Kortikosteroīdi .

Pat pretdiabēta zāles ondansetrons, šķiet, traucē ciklofosfamīdu, ko lieto lielās devās.

Pacientiem, kas lieto ciklofosfamīdu, nevajadzētu ēst greipfrūtu vai dzert sulu, jo šis auglis satur vielas, kas var samazināt zāļu efektivitāti.

Ciklofosfamīda lietošana kopā ar citām zālēm ar līdzīgu toksicitāti var izraisīt kombinētu toksisku iedarbību, tādēļ tās ir lielākas. Tādēļ jāpievērš uzmanība vienlaicīgai ciklofosfamīda lietošanai nefrotoksiskām (nieru toksiskām) vai kardiotoksiskām zālēm .

Alkohols var palielināt ciklofosfamīda izraisīto emētisko iedarbību.

Ciklofosfamīds var samazināt varfarīna antikoagulantu spēju.

Ciklofosfamīda uzņemšana var ietekmēt digoksīna (zāles, ko lieto, lai palielinātu sirds kontrakcijas spēju) absorbciju zarnās un verapamilu (zāles, ko lieto hipertensijas ārstēšanai).

Jums jāpastāsta savam ārstam, ja lietojat, ja esat nesen lietojis vai plānojat lietot jebkāda veida zāles, tostarp zāles ārpus zāles, augu izcelsmes produktus un / vai homeopātiskus produktus.

Ciklofosfamīds un vakcīnas

Ciklofosfamīdam ir imūnsupresīva iedarbība, ti, tā spēj nomākt imūnsistēmu. Šī apspiešana var izraisīt mazāku reakciju uz vakcināciju. Turklāt pacienti, kas vakcinēti ar dzīvām novājinātām vīrusu vakcīnām, var saslimt ar infekcijām un parādīt vakcīnai izteiktākas blakusparādības organisma dabiskās aizsargspējas novēršanas dēļ.

Blakusparādības

Ciklofosfamīds var izraisīt dažādas blakusparādības atkarībā no ievadītā zāļu daudzuma, izvēlētā ievadīšanas veida, ārstējamā patoloģijas veida un pacienta stāvokļa. Blakusparādības, kas var rasties, un to intensitāte atšķiras atkarībā no indivīda, jo katrs pacients reaģē uz terapiju atšķirīgi.

mielosupresija

Ciklofosfamīds var izraisīt mielosupresiju, ti, nomāc kaulu smadzeņu darbību; tas izraisa asins šūnu ražošanas samazināšanos, kas var izraisīt:

Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu ;
Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ciklofosfamīds var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju .

Vemšana var notikt no dažām stundām līdz dažām dienām pēc zāļu lietošanas. Šo simptomu kontrolei tiek izmantoti pretvēža līdzekļi. Ja simptoms saglabājas, ir jāinformē onkologs.

Caureju var ārstēt ar pret caurejas līdzekļiem un ir nepieciešams dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Ciklofosfamīds var izraisīt arī kolītu, enterītu, stomatītu un aizcietējumus .

Ādas traucējumi

Ciklofosfamīda terapija var izraisīt eritēmu, nātreni, dermatītu un blisterus .

Alopēcija

Ciklofosfamīda ārstēšana var izraisīt matu un matu izkrišanu kopumā. Šī blakusparādība parasti izzūd pēc ārstēšanas beigām.

Mutes dobuma traucējumi

Ciklofosfamīda terapija var izraisīt mutes dobuma nelielu čūlu parādīšanos, sausa mute un sāpes . Lai novērstu šos simptomus, ir svarīgi veikt daudz šķidrumu un regulāri tīrīt zobus ar mīkstu zobu suku.

Ir iespējams arī īslaicīgi zaudēt garšas sajūtu, kas parasti atgūstas terapijas beigās.

Urīnceļu toksicitāte

Ciklofosfamīds kopumā rada toksisku ietekmi uz nierēm un urīnceļiem. Ārstēšana ar zālēm patiesībā var veicināt:

Hemorāģiskais cistīts;
Makro- un mikrohematūrija (asinis urīnā, redzamas vai nē);
Urīnpūšļa sienas tūska;
Fibroze un urīnpūšļa skleroze;
Hemorāģiskais uretrīts;
Čūlains cistīts;
Nieru mazspēja;
Nieru kanāliņu nekroze;
Toksiska nefropātija;
Palielināts kreatinīna un urīnvielas slāpekļa līmenis asinīs.

Plaušu slimības

Ciklofosfamīds var izraisīt dažādus plaušu traucējumus, piemēram, bronhu spazmu, aizdusu, klepu, intersticiālu pneimoniju, plaušu tūsku, hronisku plaušu fibrozi, elpošanas mazspēju un hipoksiju.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Ciklofosfamīda terapija var izraisīt aknu un žults ceļu bojājumus. Viena no galvenajām blakusparādībām ir aknu darbības traucējumi, hepatīts, hepatomegālija, veno-okluzīva aknu slimība un dzelte .

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Ciklofosfamīdam ir toksiska ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu. Tas var izraisīt:

Asinsspiediena izmaiņas (hipertensija vai hipotensija);
Aritmijas (tahikardija vai bradikardija);
sirdsklauves;
Ventrikulārais traucējums;
Stenokardija;
perikardīts;
Miokarda infarkts;
Sirds apstāšanās.

Acu slimības

Ciklofosfamīda terapija var izraisīt acu izmaiņas, pastiprinātu lakrimāciju, konjunktivītu un acu tūsku, kam pievienota paaugstināta jutība.

Ausu toksiskums

Ciklofosfamīds var izraisīt dzirdes traucējumus un troksni ausīs, kas ir zvana sajūta ausīs, ko var uztvert kā pulsējošu troksni, piemēram, svilpi, klinku vai krāšņu skaņu.

neauglība

Ciklofosfamīds var radīt kaitējumu - dažkārt neatgriezenisku - sievietes un vīriešu reproduktīvajām sistēmām.

Sievietēm ciklofosfamīds var izmainīt olnīcu darbību un izraisīt oligomenoreju vai amenoreju (attiecīgi menstruālā cikla samazināšanos vai pārtraukšanu).

Tomēr vīriešiem ciklofosfamīds var izraisīt sēklinieku atrofiju, oligospermiju vai azoospermiju (attiecīgi samazināts spermatozoīdu daudzums vai trūkums ejakulātā).

Nervu sistēmas traucējumi

Ciklofosfamīda terapija var izraisīt reiboni, krampjus, trīci, parestēziju (izmainīta jutība ekstremitātēs vai citās ķermeņa daļās); tas var arī radīt neskaidrības un encefalopātijas .

Karcinoģenēze

Šķiet, ka ārstēšana ar ciklofosfamīdu var izraisīt sekundāro audzēju, gan labdabīgu, gan ļaundabīgu, veidošanos. Audzējamie audzēji var būt leikēmijas, limfomas, ādas vēzis, nieru audzēji un urīnpūšļa audzēji.

pārdozēt

Ciklofosfamīda pārdozēšanas simptomi ir no devas atkarīgas toksicitātes izpausmes, piemēram, mielosupresija, urotoksicitāte, kardiotoksicitāte, veno-okluzīva aknu slimība un stomatīts. Nav antidota, bet - ciklofosfamīdu var dializēt - pārdozēšanas vai nejaušas intoksikācijas gadījumā ir norādīta ātra hemodialīze.

Rīcības mehānisms

Kā minēts iepriekš, ciklofosfamīds ir proravīrs, ti, tā iedarbībai ir jāaktivizē aknu metabolisms. Tikai pēc tam, kad tas ir pārveidots par aktīvajiem un citotoksiskajiem metabolītiem, tas varēs veikt savu darbību.

Ciklofosfamīds ir alkilējošs līdzeklis, tāpēc - kā tāds - spēj pārvērst alkilgrupas DNS divkāršajā daļā, veidojot ļoti spēcīgas saites, kuras ir grūti sadalīt. Šādi DNS izraisītās pārmaiņas neļauj šūnai pareizi replikēties, nosodot to, ka tā pakļaujas programmētās šūnu nāves procesam, ko sauc par apoptozi .

Lietošanas veids - Devas

Ciklofosfamīds ir pieejams iekšķīgai un intravenozai ievadīšanai.

Perorālai lietošanai tas ir sagatavots kā baltas vai rozā tabletes. Tabletes jālieto bez košļājamās, dzerot daudz ūdens.

Intravenozai ievadīšanai zāles nonāk pulvera veidā, kas pirms infūzijas jāizšķīdina pietiekamā daudzumā šķīdinātāja. To var ievadīt trīs dažādos maršrutos:

Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

Ciklofosfamīda lietošana jāveic stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža zāļu lietošanā.

Devas nosaka ārsts, pamatojoties uz ārstējamā patoloģijas veidu, pamatojoties uz pacienta stāvokli un klīnisko attēlu. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem jāņem vērā, ka var samazināties ciklofosfamīda aktivācija.

Pacientiem ar iepriekšēju mielosupresiju un / vai nieru mazspēju bieži ir nepieciešama devas pielāgošana. Pat vecāka gadagājuma pacientu gadījumā zāļu deva jāpielāgo atbilstoši pacienta stāvoklim.

Grūtniecība un zīdīšana

Ciklofosfamīda lietošana grūtniecības laikā nav ieteicama, jo īpaši pirmajā trimestrī, jo zāles var nokļūt mātes placentā.

Ciklofosfamīda lietošana var izraisīt grūtniecības pārtraukšanu, augļa augšanas kavēšanos un toksisku ietekmi uz augli, kas rodas jaundzimušajam, piemēram, pancitopēniju, smagu kaulu smadzeņu hipoplaziju un gastroenterītu.

Ārstēšanas laikā ar ciklofosfamīdu un vismaz sešus mēnešus pēc ārstēšanas beigām jāievēro piesardzība, lai izvairītos no iespējamām grūtniecēm.

Ciklofosfamīds var tikt izplatīts arī mātes pienā. Tāpēc sievietes, kas lieto zāles, nedrīkst barot bērnu ar krūti.