sunitiniba

Sunitinibs ir pretvēža zāles, kas var kavēt ļaundabīgo šūnu augšanu. To pārdod ar tirdzniecības nosaukumu Sutent®.

Sunitiniba - ķīmiskā struktūra

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Sunitiniba lietošana ir indicēta šādu slimību ārstēšanai:

Kuņģa-zarnu trakta (GIST) stromas audzējs gadījumos, kad terapija ar imatinibu (citu pretvēža zāļu) vairs nav efektīva vai to nevar ievadīt;
Metastātiska nieru šūnu karcinoma;
Aizkuņģa dziedzera neuroendokrīnie audzēji (ti, aizkuņģa dziedzera šūnu audzēji, kas ražo hormonus).

Brīdinājumi

Sunitinibu pacientiem var parakstīt tikai ārsts, kas specializējas pretvēža zāļu lietošanā.

Sunitinibs var izraisīt asinsspiediena paaugstināšanos, tāpēc ir nepieciešams uzraudzīt spiedienu visā ārstēšanas laikā. Dažos gadījumos var būt nepieciešama zāļu ārstēšana.

Tā kā sunitinibs var izraisīt patoloģiskus sirds ritmus, ārsts var izlemt, ka pacienti regulāri pārbaudīs elektrokardiogrammu.

Lietojot sunitinibu, vairogdziedzera funkcija var samazināties, tāpēc jāpārbauda, vai vairogdziedzera funkcija ir gan pirms ārstēšanas, gan ārstēšanas laikā.

Tā kā sunitinibs var izraisīt aknu bojājumus, ir jāveic aknu darbības testi gan pirms, gan ārstēšanas laikā ar zālēm.

Visā ārstēšanas laikā ar sunitinibu jāveic nieru funkcijas pārbaudes.

Sunitinibs var ietekmēt brūču dziedināšanas spēju, tāpēc pacientiem, kam tiek veikta operācija, ārstēšana jāpārtrauc.

Pirms ārstēšanas ar sunitinibu ieteicams veikt zobu pārbaudes.

Cukura diabēta pacientiem - ārstējot ar sunitinibu - ir nepieciešams regulāri uzraudzīt glikēmijas līmeni un, ja nepieciešams, pielāgot diabēta zāļu devu, lai novērstu cukura līmeņa pazemināšanos asinīs.

Sunitinibu nedrīkst lietot pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.

Sunitinibs var izraisīt blakusparādības, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Mijiedarbība

Jāizvairās no vienlaicīgas sunitiniba un citohroma P3A4 izraisošo zāļu lietošanas. Faktiski šīs zāles spēj samazināt sunitiniba koncentrāciju plazmā. Starp šīm zālēm mēs atgādinām:

Rifampicīns, antibiotika;
Deksametazons, kortikosteroīds;
Fenitoīns, karbamazepīns un fenobarbitāls, zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanā;
Preparāti, kuru pamatā ir asinszāle (vai asinszāli), augs, kam ir antidepresantu īpašības.

Jāizvairās no vienlaicīgas sunitiniba un citohroma P3A4 inhibitoru lietošanas. Starp šiem inhibitoriem mēs atrodam:

Ketokonazols un itrakonazols, pretsēnīšu zāles;
Ritonavīrs - pretvīrusu zāles, ko lieto HIV ārstēšanai;
Eritromicīns un klaritromicīns, zāles ar antibiotiku iedarbību;
Greipfrūti un to atvasinājumi.

Šīs zāles patiešām spēj palielināt sunitiniba koncentrāciju plazmā, tādējādi radot potenciāli bīstamu ietekmi.

Blakusparādības

Sunitinibs var izraisīt dažāda veida blakusparādības, kaut arī ne visiem pacientiem tās rodas. Tas ir atkarīgs no katra indivīda jutīguma pret narkotiku. Tādēļ nav teikts, ka visas blakusparādības katrā pacienta gadījumā ir tikpat intensīvas.

Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc ārstēšanas ar sunitinibu, ir šādas.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Sunitiniba terapija var izraisīt:

Kardiomiopātija;
Sirds ritma traucējumi;
Sirdslēkme;
Asins sūkņa daudzuma samazināšana no sirds uz ķermeni;
Perikarda izsvīdums;
Hipertensija;
Nepietiekama asins piegāde sirdij, ko izraisa koronāru aizsprostojums vai sašaurināšanās;
Asins recekļu veidošanās;
Stroke.

Pagaidu samazinājums asins šūnu ražošanā

Ārstēšana ar sunitinibu var izraisīt īslaicīgu asins šūnu produkcijas samazināšanos. Šis samazinājums var izraisīt:

Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutīgums pret infekciju saslimšanu, pat nopietnām;
Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits) ar paaugstinātu asiņošanas un asiņošanas risku.

Nervu sistēmas traucējumi

Sunitiniba terapija var izraisīt pārmērīgu nogurumu, reiboni, galvassāpes un miega traucējumus.

Psihiskie traucējumi

Ārstēšana ar sunitinibu var izraisīt bezmiegu un depresiju.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Sunitiniba terapija var izraisīt aknu enzīmu līmeņa izmaiņas asinsritē, aknu mazspēju, hepatītu, dzelti un žultspūšļa iekaisumu ar akmeņiem vai bez tiem.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ārstēšana ar sunitinibu var izraisīt:

Slikta dūša un vemšana;
Caureja;
Aizcietējums;
Sāpes vēderā vai pietūkums;
Gremošanas trakta iekaisums;
Pārmērīga gāze kuņģī un zarnās;
Grēmas;
pankreatīts;
Audzēja iznīcināšana, kas izraisa zarnu perforāciju.

Plaušu un elpošanas ceļu traucējumi

Sunitiniba terapija var izraisīt elpas trūkumu, klepu, šķidruma aizturi ap plaušām, deguna sausumu un deguna sastrēgumus.

Nieru un urīnceļu traucējumi

Ārstēšana ar sunitinibu var izraisīt urīna krāsas izmaiņas, urinācijas biežumu, urinēšanas trūkumu, nieru mazspēju un proteinūriju (olbaltumvielu klātbūtne urīnā).

Ādas un ādas audu bojājumi

Sunitiniba terapija var izraisīt ādas krāsas maiņu vai hiperpigmentāciju, matu krāsas maiņu, izsitumus, izsitumus, sausumu, lobīšanos, niezi, blisterus, pinnes, ādas jutības izmaiņas, matu izkrišanu, izmaiņas un zaudējumus. nagi.

Turklāt var rasties smagākas ādas reakcijas, piemēram, Stīvensa-Džonsona sindroms (smagāks polimorfās eritēmas variants), multiformā eritēma un toksiska epidermas nekrolīze.

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Ārstēšana ar sunitinibu var izraisīt hipotireozi, bet var izraisīt vairogdziedzera hormona palielināšanos. Šis pieaugums izraisa vielmaiņas palielināšanos.

Turklāt zāles var izraisīt vairogdziedzera iekaisumu.

Audzēja līzes sindroms (TLS)

Šo sindromu izraisa intracelulāro produktu izdalīšanās asinsritē, kas rodas audzēja šūnu masas līzēšanā. Var rasties šādi simptomi:

slikta dūša;
Sirdsdarbības ātruma izmaiņas;
Īss elpa;
Muskuļu krampji;
krampji;
Nieru darbības izmaiņas;
Akūta nieru mazspēja.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties ārstējot ar sunitinibu, ir:

Alerģiskas reakcijas jutīgos jautājumos;
Glikēmijas līmeņa pazemināšana;
Sāpes, sāpīgums, iekaisums vai mutes sausums;
Izmaiņas garšas nozīmē;
Grūtības vai nespēja norīt;
Apetītes zudums;
Deguna asinis;
Muskuļu un locītavu sāpes;
drudzis;
Gripas sindroms;
Hiperurikēmiju;
Palielināta kreatīna fosfokināzes koncentrācija asinīs;
Dehidratācija;
Mīksto audu infekcijas;
Fistulas, tas ir, patoloģisks cauruļveida savienojums starp iekšējiem orgāniem un ādu vai citiem audiem, kas parasti nav savstarpēji saistīti;
Rabdomiolīze, tas ir, šūnu muskuļu veidojošo šūnu plīsums, kas izraisa muskuļos esošu vielu izdalīšanos asinsritē.

pārdozēt

Ja Jums ir aizdomas, ka esat lietojis zāļu pārdozēšanu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu vai sazinieties ar tuvāko slimnīcu.

Sunitiniba pārdozēšanas gadījumā nav specifiska antidota. Lai novērstu ķermeņa absorbēto narkotiku, var būt lietderīgi veikt kuņģa skalošanu.

Rīcības mehānisms

Sunitinibam ir terapeitiska iedarbība, inhibējot vairākus tirozīna kināzes (RTK) receptorus. Tirozīna kināzes, kurās sunitinibs darbojas, ir īpašas olbaltumvielas, kas ekspresētas uz ļaundabīgo šūnu membrānas, kuras ir saistītas ar augšanu, neoangiogenēzi (audzēja masas barošanai nepieciešamā asinsvadu tīkla veidošana) un vēža metastātiskajā progresē.

Jo īpaši sunitinibs var inhibēt:

Trombocītu radītie augšanas faktora receptori (PDGFRα un PDGFRβ);
Asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGFR1, VEGFR2 un VEGFR3) receptori;
Cilmes šūnu faktora receptoru (KIT);
Tirozīna kināzes receptoru FLT3;
CSF-1R (koloniju stimulējošā faktora receptoru) receptoru;
Glialu izraisošā neitrofiskā faktora (RET) receptors.

Lietošanas veids - Devas

Sunitinibs ir pieejams iekšķīgai lietošanai kā cietās kapsulas. Kapsulām var būt atšķirīga krāsa atkarībā no aktīvās sastāvdaļas daudzuma.

Kapsulas var lietot vai nu pilnā vēderā, vai tukšā dūšā.

Sunitiniba devu nosaka ārsts saskaņā ar ārstējamo patoloģiju un pacienta klīnisko stāvokli.

Tālāk ir norādītas parasti lietotās zāļu devas.

Kuņģa-zarnu trakta un metastātiskas nieru šūnu karcinomas stromas audzējs

Šāda veida vēža ārstēšanai parastā sunitiniba deva ir 50 mg vienreiz dienā, kas jālieto 28 dienas. Nākamās 14 dienas ir pārtraukuma periods, kurā zāles nedrīkst lietot.

Ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts.

Aizkuņģa dziedzera neuroendokrīnie audzēji

Šāda veida vēža ārstēšanai parastā sunitiniba deva ir 37, 5 mg vienreiz dienā bez pauzes. Atkal, ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts.

Grūtniecība un zīdīšana

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka sunitinibs var izraisīt augļa malformācijas. Tādēļ zāles nedrīkst lietot grūtnieces, izņemot gadījumus, kad ārsts to neuzskata par absolūti nepieciešamu, un gadījumā, ja gaidāmie ieguvumi mātei attaisno iespējamo risku auglim.

Tomēr, lai izvairītos no iespējamas grūtniecības iestāšanās, ir jāpieņem kontracepcijas metodes.

Tā kā sunitinibs izdalās mātes pienā, mātēm, kuras baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot zāles.