vispārinājums
Prader-Villi sindroms ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa fiziskas, uzvedības un intelektuālas novirzes. Visbiežāk raksturīgās klīniskās pazīmes ir aptaukošanās (un ar to saistītās slimības) un samazināts muskuļu tonuss.
Fiziskā pārbaude parasti ir pietiekama, lai noteiktu pareizu diagnozi, bet var veikt arī uzticamus ģenētiskos testus.
Diemžēl vēl nav galīgas terapijas; tomēr daži farmakoloģiski un uzvedības pretpasākumi var ierobežot saistīto simptomātiku.
Īss atgādinājums par ģenētiku
Pirms apraksta Pradera-Villi sindromu, ir labi izdarīt īsu atsauci uz ģenētiku.
CHROMOSOMES UN DNS
Katrai veselīgas cilvēka šūnai ir 23 pāru homologu hromosomu : 23 ir mātes, tas ir, mantotas no mātes, un 23 ir tēvs, vai mantotas no tēva. Šo hromosomu pāris ir seksuāls, tas ir, tas nosaka indivīda dzimumu; pārējie 22 pāri sastāv no autosomu hromosomām . Pilnībā 46 cilvēku hromosomas satur visu ģenētisko materiālu, kas ir labāk pazīstams kā DNS . Indivīda DNS raksta viņa somatiskās iezīmes, viņa noslieces, fiziskās spējas utt.
ĢENES UN DNS MUTĀCIJAS
DNS ir organizēta daudzās secībās, kas ir vairāk vai mazāk garas, ko sauc par gēniem .
Attēls: gēna organizācija homologo hromosomu pārī. Homologo hromosomu pāris satur specifiskus gēnus, kuriem visiem ir divi varianti, alēles, kas aizņem tādu pašu hromosomu pozīciju un veic tādas pašas funkcijas (izņemot mutācijas). Kreisajā hromosomu pārī ir divi vienādi alēli (abi zili); labajam pārim ir divi dažādi alēles (viens ir sarkans, otrs ir zils).
Katrs gēns aizņem noteiktu hromosomu un tā ekvivalentu, jo tas atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem . Alēle nāk no mātes un dzīvo mātes hromosomā; otrs alēle nāk no tēva un atrodas paternālā hromosomā.
No gēniem olbaltumvielu izcelsme ir mūsu ķermenī. Ja notiek DNS mutācija, konkrēta hromosoma gēns (parasti alēle) var būt vai nu defekts, un tādējādi tas var radīt defektīvu proteīnu, vai arī tas vispār nav pazudis.
Kas ir Prader-Willi sindroms?
Pradera-Villi sindroms ir reta ģenētiska slimība, ko raksturo virkne fizisku, intelektuālu un uzvedības deficītu, kas ir atkarīgi no 15. hromosomas izmaiņām.
Agrīnā bērnībā sindroms izpaužas kā neparasts muskuļu vājums un attīstības kavēšanās. Vēlāk bērnībā sākas citas problēmas, piemēram, nepārtraukta apetīte, mācīšanās grūtības un uzvedības anomālijas.
Indivīdi ar Pradera-Villi sindromu bieži ir cilvēki, kas cieš no aptaukošanās, no kuriem rodas dažādas sirds problēmas. Tie ir galvenais nāves cēlonis.
epidēmioloģija
Prader-Villi sindroms ir reta slimība: faktiski skartā bērna dzimšana tiek reģistrēta vidēji ik pēc 15 000-30 000 jaundzimušajiem.
Tas vienlīdz ietekmē vīriešus un sievietes, un tam nav nekādas priekšroku noteiktām šķirnēm.
Cēloņi
Pamata, kas izraisa Pradera-Villi sindromu, ir ģenētiska mutācija 15. hromosomā . Precīzs gēns, ko skāra, vēl nav noskaidrots; aizdomas vairāk nekā jebkas cits kromosomu reģionā, kas ietver vairāk gēnu.
Attēls: 15. hromosoma un gēni, kuriem ir aizdomas, ka tiem ir loma Pradera-Villija sindromā. No vietnes: www.kreatech.com
ĢENES CHROMOSOMĀ 15
Parasti mūsu ķermeņa šūnas izmanto abus alēles, lai radītu proteīnus. Citiem vārdiem sakot, tas nozīmē, ka abas hromosomas, mātes un tēvs, ir noderīgas un nodrošina viņu ģenētisko ieguldījumu.
Tomēr dažās konkrētās šūnās evolūcijas un ne-patoloģijas dēļ tikai viens (paternitātes vai mātes) alēle darbojas un tās darbs ir vairāk nekā apmierinošs. Neaktīvo alēli sauc par klusu, tieši tāpēc, ka tā pastāv, bet tā pati par sevi nav izteikta.
Mūsu smadzeņu šūnās ir 15. hromosoma, bet dažos reģionos ekspresē tikai mātes ģenētiskā līnija, bet citos - tikai paternālā. Hipotalāmā, kas ir par Prader-Villi sindromu atbildīgā smadzeņu zona, parasti tiek izpausti tikai tēva hromosomas gēni.
HROMOSOMA 15 UN PRADER-WILLI SYNDROME
Ar ģenētisko testēšanu tika konstatēts, ka pacientiem ar Prader-Willi sindromu nav normālas paternālas hromosomas 15. Tas ir kaitīgs hipotalāmam, kur vienīgā aktīvā hromosomu līnija ir paternāla.
Hipotalāmu galvenās funkcijas:
- Apetītes regulēšana
- Miega režīma ritmu pielāgošana
- Emocionālo stāvokļu izteikšana
- Ķermeņa temperatūras regulēšana
- Hormonu ražošana
Bet kas izraisa paternālas hromosomas 15 darbības traucējumus? Ir vismaz trīs iespējamie iemesli:
- Paaugstināta paternālā hromosomas 15 reģiona neesamība: patiesībā hromosomai nav būtiskas daļas.
- Divas 15 mātes hromosomas. Šī anomālija rodas sakarā ar kļūdu embrija veidošanās laikā.
- Dažu gēnu klātbūtne paternālā hromosomā 15.
ĢENĒTISKAIS UN HEREDITĀRIS? VAI Tikai GENĒTIKA?
Ģenētikas speciālisti uzskata, ka Pradera-Villija sindroms ir ģenētiska slimība, jo saskaņā ar pētījumiem atklājās, ka trīs iepriekš minētie mutācijas veidi nav pārmantoti no vecākiem (kuriem ir normāls hromosomu apģērbs), bet rodas, nejauši, tieši pirms ieņemšanas ( sporādiska mutācija ).
Tomēr šī apgalvojuma patiesumu apdraud dažu vecāku pāru atklāšana ar vairāk nekā vienu bērnu, kas cieš no Pradera-Villi sindroma. Šādos gadījumos ir pamats uzskatīt, ka slimības cēlonis var būt kāda iedzimta sastāvdaļa, kas vēl ir jāpierāda.
PRADER-WILLI SYNDROME UN ANGELMANS SYNDROME
Prader-Villi sindroms zināmā mērā ir pretējs Angelmana sindromam : pēdējā gadījumā faktiski mātes hromosoma 15 nedarbojas pareizi.
Simptomi un komplikācijas
Lai uzzinātu vairāk: Simptomi Prader-Willi sindroms
Pradera-Villi sindroms izpaužas, pirmie simptomi un pazīmes, jau agrīnā bērnībā (pirmais dzīves gads); šajā periodā tas galvenokārt izraisa muskuļu tonusa (hipotonijas) samazināšanos un attīstības kavēšanos. Laika gaitā slimība tiek pakļauta sava veida evolūcijai, kas vēl vairāk bagātina simptomātisko attēlu.
BĒRNU
Galvenās pazīmes pirmajā dzīves gadā ir:
- Muskuļu hipotonija . Tas nozīmē, ka muskuļu tonuss tiek samazināts, salīdzinot ar normālu: to parasti atklāj ar mīkstu, nevis ļoti reaktīvu ekstremitāšu, kā arī ar mātes piena grūtībām.
- Attīstības kavēšanās . To parasti veicina nepieredzējušas grūtības hipotonijas dēļ.
- Strabisms .
- Raksturīgas sejas īpašības . Mandeļu acis, galvas sašaurināšanās tempļos, mutes uz leju un plānas augšdaļas.
- Daļēja vai pilnīga reakcijas trūkums uz stimuliem . Bērns ir noguris, un to nav viegli pamodināt.
No vecuma līdz vecumam? PIEAUGUŠO
Kopš pirmā dzīves gada ir radušās daudzas problēmas, kas var radīt dramatiskus rezultātus.
- Ievērojama apetīte un aptaukošanās . Pacientiem ir pastāvīga vēlme pēc pārtikas, kas liek viņiem ēst daudz un iegūt ievērojamu svaru. Ja viņi neko nevar ēst, viņi nāk, lai patērētu saldētu pārtiku un atkritumus, citiem vārdiem sakot, kaut ko ēdamu. Tas viss ir saistīts ar hipotalāmu izmaiņām.
- Hipogonadisms . Tas nozīmē, ka dzimumorgāni (sēklinieki, cilvēkiem un olnīcām, sievietēm) ražo dažus dzimumhormonus (vīriešu testosteronu un sieviešu estrogēnu). Pacients neizslēdz pubertātes attīstību un parasti nav auglīgs. Pirmā menstruācija sievietēm aizkavējas (ja ne pilnībā nav); cilvēkiem nav novērota balss maiņa.
- Samazināta izaugsme un attīstība . Muskulatūras hipotonijas problēmai, kas paliek, tiek pievienota samazināta statiskā attīstība pat pēc pubertātes perioda (kurā parasti pusaudži palielinās vairākus centimetrus).
- Mācīšanās deficīts . Pacientu intelektuālās spējas gandrīz vienmēr tiek samazinātas.
- Uzvedības problēmas . Īpaši pusaudža vecumā indivīdi ir spītīgi, kaprīši un cieš no tā saucamā obsesīvā-kompulsīvā traucējuma.
- Motora aizture . Bērni mācās staigāt ļoti vēlu.
- Valodas grūtības . Parasti pacienti sāk runāt ar ievērojamu kavēšanos un viņu valoda vienmēr ir vāja un sarežģīta.
- Miega traucējumi . Netiek ievērota normālā REM un NON-REM miega fāžu maiņa. Turklāt pacienti, miega laikā, cieš no elpas pārtraukuma (miega apnoja).
- Skolioze . Problēma ir paredzēta tikai dažiem pacientiem.
KĀ PĀRSTĀVĒTIES UZ DOKTORA
In zīdainim. Pazīmes, kas liek jums aizdomām par Pradera-Villija sindromu, ir: attīstības trūkums, muskuļu hipotonija, grūtības zīdīšanas pienā, sejas pazīmes un reakcijas trūkums uz stimuliem.
Bērnam. Divas būtiskas norādes ir: pastāvīga pārtikas meklēšana un straujais svara pieaugums.
Sarežģījumi
Prader-Villi sindroma galvenās komplikācijas ir aptaukošanās un visas ar to saistītās problēmas, piemēram, diabēts, sirds slimības, hipertensija, hiperholesterinēmija, ateroskleroze utt. Bez tam, paliekot nepārtrauktās uzturēšanas kontekstā, pacientam ir viegli smēķēt, ja ēdiens tiek patērēts ar jaukumu.
Vēl viena ļoti svarīgu komplikāciju sērija ir saistīta ar hipogonādismu : dzimuma hormonu trūkums ļoti bieži izraisa sterilitāti un osteoporozi .
diagnoze
Pirms ģenētisko pārbaužu veikšanas var noteikt pareizu Prader-Willi sindroma pirmsdiagnozi, izmantojot vienkāršu fizisku pārbaudi un dažas asins analīzes.
Klīniskās pazīmes, kas atrodamas fiziskajā pārbaudē
zīdainim:
- Muskuļu hipotonija
- Mandeļu acis
- Tempļu saraušanās
Bērnam / pusaudžiem:
- Neapmierinoša apetīte
- tuklums
- Uzvedības problēmas
Ģenētiskie testi kalpo kā apstiprinājums un palīdz noskaidrot mutācijas veidu, kas izraisīja slimību.
ārstēšana
Diemžēl, tā kā tas ir ģenētiska slimība, Pradera-Villi sindroms nav ārstējams.
Vienīgās piemērojamās ārstnieciskās procedūras ir ierobežot simptomus (piemēram, aptaukošanos), mēreni nenormālu uzvedību un kopumā uzlabot pacientu dzīves līmeni.
Lai to panāktu, ieteicams vērsties pie ārstu un ekspertu komandas, kas specializējas dažādās jomās, sākot no endokrinoloģijas līdz dietoloģijai, no fizioterapijas līdz psihoterapijai.
Visbiežāk izmantotie terapeitiskie pasākumi ir uzskaitīti zemāk.
PĀRSTRĀDE BĒRNIEM UN TURPMĀKĀS PASĀKUMI
Agrīnās bērnības laikā, lai pārvarētu nepieredzējušās grūtības un attīstības trūkumu, ir labi, ja bērnam tiek piedāvātas augstas kalorijas maltītes.
Turpmākajos posmos situācija pilnībā mainās: ievadītās maltītes rūpīgi jāpārbauda, maksimāli pievēršot uzmanību kalorijām.
Vispiemērotākais speciālists, kas lūdz padomu, ir dietologs .
IZAUGSMES HORMONE
Augšanas hormona ( GH ) eksogēnai ievadīšanai (ti, no ārpuses) ir trīs efekti:
- Veicināt izaugsmi, kas citādi nebūtu
- Uzlabojiet muskuļu tonusu
- Samazināt ķermeņa tauku līmeni
Ārstēšana sākas apmēram 3-5 gadu vecumā.
Šodien laboratorijā ir izveidoti hormonāli preparāti, kas ir efektīvi un samazina blakusparādības.
Visbiežāk minētais speciālists šajā gadījumā ir endokrinologs .
SEXUĀLIE HORMONI
Testosterona, vīriešiem un estrogēniem, eksogēna lietošana sievietēm ir būtiska, lai atjaunotu šo divu hormonu līmeni. Papildus auglības uzlabošanai hormonu terapija ietekmē arī osteoporozi.
Ārstēšana sākas pubertātes laikā.
Lai uzzinātu vairāk: narkotikas, kas paredzētas Pradera-Villija sindroma ārstēšanai »
Fizioterapija un loģistika
Pacientiem ar Prader-Villi sindromu ir nepieciešama fiziska un valodas rehabilitācija . Pirmais mērķis ir ierobežot muskuļu hipotoniju un aptaukošanās ietekmi; otrais risinājums saziņas trūkumiem, gan runā, gan rakstiski.
Eksperti, lai grieztos, ir attiecīgi fizioterapeits un logopēds.
PSIHOTERAPIJA UN NODARBINĀTĪBAS TERAPIJA
Psihoterapija ir būtiska tiem pacientiem, kuriem ir obsesīvi kompulsīvi traucējumi un garastāvoklis kopumā. Psihiatra vai psihologa atbalsts var ievērojami uzlabot uzvedības aspektu.
No otras puses, profesionālā terapija ir vērsta uz to, lai pacientam iemācītos, kā rūpēties par sevi, kā ģērbties utt., Citiem vārdiem sakot, kā veikt galvenās ikdienas aktivitātes.
ĢIMENES PALĪDZĪBA
Ģimenes locekļu tuvums ir būtisks, lai palīdzētu slimajam radiniekam, īpaši viņa jaunības laikā. Ieteikumi, kas parasti tiek sniegti ģimenēm, ir sekot pacientam visās viņa darbībās (it īpaši, ja viņš tiek barots), lai noskaidrotu, kāda ir visatbilstošākā rīcība, lai viņam rezervētu, neizslēgtu viņu utt.
Prognoze un profilakse
Ņemot vērā, ka Prader-Villi sindroms ir neārstējama slimība, prognoze nekad nevar būt pozitīva. Vislielākās briesmas ir aptaukošanās un ar to saistītās patoloģijas: nāve parasti ir viena no tām.
Pieejamie ārstēšanas veidi (sabalansēta uzturs, hormonālā terapija, psihoterapija uc) uzlabo dzīves kvalitāti pat jutīgā veidā; tomēr joprojām ir simptomu kontroles pasākumi un nekas vairāk.
Radinieku tuvums ir būtisks: viņu atbalsts faktiski var pagarināt pacientu dzīvi.
PROFILAKSE
Ja slimība ģenētiskās mutācijas dēļ rodas embrijā, to nevar novērst.
Ja tā vietā divi vecāki jau ir dzemdējuši bērnu ar Pradera-Villi sindromu, pirms otrās grūtniecības viņi var veikt īpašus ģenētiskos testus, lai noskaidrotu, vai viņi ir slimības nesēji vai nē.
