vispārinājums
Antipsihotiskas zāles, kas pazīstamas arī kā neiroleptiski līdzekļi, ir zāles, ko lieto psihozes ārstēšanai.
Saskaņā ar DSM-IV klasifikāciju (psihisko traucējumu diagnostisko un statistisko rokasgrāmatu) psihotiski traucējumi ir:
- Šizofrēnija;
- Šizofrēnijas traucējumi;
- Šizoafektīvs traucējums;
- Maldinošs traucējums;
- Īss psihotisks traucējums;
- Kopīgs psihotisks traucējums;
- Vielu izraisīta psihotiska slimība (piemēram, amfetamīni, LSD, kokaīns uc);
- Psihiski traucējumi vispārējā veselības stāvokļa dēļ;
- Psihotisks traucējums, kas nav norādīts citādi.
Parasti antipsihotiskiem līdzekļiem ir nomierinoša un antialucinējoša iedarbība, un psihozes pacientiem tas stabilizē garastāvokli.
Tomēr, ņemot vērā blakusparādības - pat nopietnas -, ka antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt, to lietošana jāierobežo tikai ar ļoti nopietnu psihotisku traucējumu ārstēšanu, piemēram, - šizofrēniju.
šizofrēnija
Šizofrēnija ir psihiatriska patoloģija, kas traucē indivīda spējai sazināties, pieņemt spriedumus, domāt saskaņoti, pārvaldīt emocionālo sfēru un atšķirt to, kas ir reāls no tā, kas nav.
Šo patoloģiju raksturo galvenokārt divu veidu simptomi:
- Produktīvi (vai pozitīvi) simptomi, šie simptomi ir saistīti ar kopīgo trakuma jēdzienu un ir maldi (vajāšanas veids, diženums vai domāšanas lasīšana), halucinācijas (galvenokārt - dzirdes veids, tā sauktie "balsis"), domāšanas traucējumi. un savāda uzvedība;
- Negatīvie simptomi, kas bieži tiek sajaukti ar apzinātu sociālo izstāšanos vai brīvprātīgu atbildības trūkumu pret citiem. Šie simptomi ir emocionāla saplūšana, vitālās enerģijas zudums un gan kvalitatīvās, gan kvantitatīvās domāšanas nabadzība.
Šizofrēnijas cēloņi nav pilnīgi skaidri, bet šķiet, ka ir iesaistīti gan vides faktori, gan ģenētiskais komponents.
Mēģinot izskaidrot šī patoloģijas rašanās cēloņus, ir formulētas dažādas neiroķīmiskās hipotēzes. Dažas no šīm hipotēzēm īsumā parādīs tālāk.
Dopamīnerģiska hipotēze
Saskaņā ar šo hipotēzi šizofrēniju izraisītu dopamīna signāla palielināšanās vai D2 līdzīgu postinaptisku smadzeņu receptoru hiperaktivācija.
Šo hipotēzi pamato šādi fakti:
- Levodopa (zāles, ko lieto Parkinsona slimības un dopamīna prekursora ārstēšanai), ja to lieto šizofrēnijas pacientiem, pasliktina simptomus un vienlaikus var izraisīt halucinācijas parkinsona slimniekiem;
- Zāles, kas inhibē dopamīna sintēzi, pastiprina antipsihotisko līdzekļu iedarbību;
- Šizofrēnijas pacientiem noteiktās smadzeņu zonās ir konstatēts augsts dopamīna līmenis un D2 receptoru skaita pieaugums smadzeņu limbiskajās un striatuma zonās.
Glutamatergiskā hipotēze
Saskaņā ar šo hipotēzi šizofrēniju izraisa glutamāta deficīts, aminoskābe, kuras centrālā nervu sistēmā ir izdalošs neirotransmiters.
Serotoninergiskā hipotēze
Saskaņā ar šo hipotēzi šizofrēniju izraisa serotonīna deficīts. Šī teorija ir saskaņā ar dopamīnerģisko hipotēzi. Faktiski serotonīns ir negatīvs dopamīnerģisko ceļu modulators, un - tā trūkums - var izraisīt to hiperaktivāciju.
Dopamīnerģiskā hipotēze - lai gan tas nav pietiekams, lai izskaidrotu šizofrēnijas cēloņus - noteikti ir ļoti kreditēts, jo praktiski visi antipsihotiskie līdzekļi iedarbojas pret dopamīna receptoriem.
Tomēr, ieviešot jaunus antipsihotiskos līdzekļus (netipiskus antipsihotiskos līdzekļus), kuriem ir arī afinitāte citu tipu receptoriem, kā arī dopamīna receptoriem, tiek izstrādātas alternatīvas hipotēzes par šizofrēnijas iespējamo cēloni.
Antipsihotisko līdzekļu attīstība
Pirmo antipsihotisko līdzekli - hlorpromazīnu - 1950. gadā sintezēja ķīmiķis Pauls Charpentjers, mēģinot sintezēt prometazīna analogus - fenotiazīnu, kam ir neiroleptiska un antihistamīna darbība.
Vēlāk, franču ķirurgs Laborit un viņa līdzstrādnieki atklāja šīs narkotikas spēju uzlabot anestēzijas ietekmi. Viņi norādīja, ka pati hlorpromazīna nerada samaņas zudumu, bet labvēlīgi ietekmēja gulēšanas tendenci un ievērojamu neievērošanu apkārtējai videi.
1952. gadā psihiatri Delay un Deniker hipotēzi, ka hlorpromazīns bija ne tikai aģents, kas spēj ārstēt uzbudinājumu un trauksmes simptomus, bet arī terapeitisku efektu psihozes ārstēšanā.
No šī brīža sākās pirmās antipsihotisko līdzekļu klases fenotiazīni.
1950. gadu beigās tika sintezēts vēl viens antipsihotisks līdzeklis, kas joprojām plaši izmantots un piederēja butirofenonu, haloperidola grupai.
Haloperidolu atklāja nejauši pētnieks Pauls Jansens un viņa līdzstrādnieki, cenšoties iegūt līdzīgas meperidīna zāles (opioīdu pretsāpju līdzeklis) ar paaugstinātu pretsāpju aktivitāti. Izmaiņas, kas veiktas meperidīna molekulā, noveda pie analoga veidošanās, kam bija paaugstināta pretsāpju aktivitāte, bet kas vienlaikus ar antipsihotisku iedarbību bija līdzīga hlorpromasīna iedarbībai.
Jansens un viņa līdzstrādnieki saprata, ka ar atbilstošām strukturālām izmaiņām iegūto analogu molekulā viņi varēja novērst pretsāpju iedarbību, atbalstot neiroleptisko aktivitāti. Pēc šīm izmaiņām beidzot tika iegūts haloperidols. Šī narkotika tika laista tirgū Eiropā, sākot no 1958. gada un ASV sākot ar 1967. gadu.
Antipsihotiskās narkotiku klases
Kā minēts iepriekš, pirmā izstrādājamā antipsihotisko zāļu klase bija fenotiazīnu klase, kam sekoja butirofenonu klase.
Vēlāk pētījumi šajā jomā turpinājās un ļāva sintēzēt jaunas narkotiku klases līdz pat jaunāko netipisko antipsihotisko līdzekļu atklāšanai.
fenotiazīna
Patiesībā termins fenotiazīns attiecas uz molekulu grupu, kam ir gan antipsihotisks, gan antihistamīna aktivitāte. Šajā gadījumā tiks apsvērti tikai fenotiazīni ar antipsihotiskām īpašībām.
Fenotiazīni ar neiroleptisku iedarbību ir tipiskas antipsihotiskas zāles, kas iedarbojas pret D2 dopamīna receptoriem. Šajā klasē ietilpst hlorpromazīns, perfenazīns, tioridazīns, flufenazīns, proklorperazīns, perfenazīns un acetofenzīns .
Fenotiazīniem papildus neiroleptiskajām īpašībām ir arī pretvemšanas īpašības (ti, antivomito).
butirofenoniem
Butirofenoni darbojas, antagonizējot dopamīna D2 receptorus, un tiem ir afinitāte pat pret serotonīna 5-HT2 receptoriem. Butirofenoniem ir antipētiskas īpašības papildus antipsihotiskiem līdzekļiem.
Šajā klasē ietilpst haloperidols, droperidols, trifluperidols un spiperons .
Benzamīda atvasinājumi
Šajā kategorijā ietilpst sulpirīds, netipisks antipsihotisks līdzeklis. Tas darbojas, antagonizējot D2 dopamīna receptorus. Sulpirīds, tāpat kā visi netipiski antipsihotiskie līdzekļi, rada nelielas ekstrapiramidālas blakusparādības.
Benzazepīna atvasinājumi
Šajā kategorijā ietilpstošās zāles ir visas netipiskās antipsihotiskās zāles, tāpēc tās rada zemāku ekstrapiramidālo blakusparādību sastopamību, salīdzinot ar tipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem.
Tās darbojas, antagonizējot dopamīna un serotonīna 5-HT2 receptorus.
Klozapīns, olanzapīns, kvetiapīns un leksapīns pieder šai zāļu kategorijai.
Citi netipiski antipsihotiskie līdzekļi
Citi atipiski antipsihotiskie līdzekļi, ko joprojām lieto terapijā, ir risperidons un aripiprazols .
Blakusparādības
Antipsihotisko līdzekļu izraisītās blakusparādības ir saistītas ar to, ka šīs zāles - papildus dopamīna un serotonīna receptoru antagonizācijai - arī antagonistiski ietekmē citas centrālās nervu sistēmas receptoru sistēmas, piemēram, adrenerģisko, histaminergisko vai holīnerģisko sistēmu.
Dažas no blakusparādībām, ko var izraisīt antipsihotiskie līdzekļi, ir:
- Sedācija;
- Hipotensija;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi;
- Acu un redzes traucējumi;
- Urīnpūšļa traucējumi;
- Seksuālās disfunkcijas.
Ekstrapiramidālo iedarbību galvenokārt izraisa tipiski antipsihotiskie līdzekļi, bet netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem šo blakusparādību biežums ir mazāks (bet tie nav pilnīgi bez tiem).
Ekstrapiramidālā iedarbība tiek saukta arī par "Parkinsona līdzīgu iedarbību", jo tās līdzinās simptomiem, kas rodas pacientiem ar Parkinsona slimību.
Šīs sekas izraisa antipsihotisko līdzekļu antagonisms pret D2 dopamīna receptoriem, kas atrodami smadzeņu nigrostriatālajās zonās.
Ekstrapiramidālie simptomi ir šādi:
- distonija;
- Akatisia (nespēja palikt sēdus);
- Piespiedu kustības;
- bradikinēzija;
- Muskuļu stīvums;
- trīce;
- Vilkšanas gaita.
Visbeidzot, antipsihotiskie līdzekļi var izraisīt konkrētas slimības sākumu, kas pazīstams kā ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms. Šis sindroms ir neiroloģisks traucējums, ko raksturo:
- drudzis;
- Dehidratācija;
- Muskuļu stīvums;
- akinēzija;
- svīšana;
- tahikardija;
- Aritmija;
- Izmaiņas apziņas stāvoklī, kas var virzīties uz stuporu un komu.
Ja šie simptomi parādās, ārstēšana ar zālēm nekavējoties jāpārtrauc un nekavējoties jāsazinās ar ārstu.
