Gianni Buonocore
Greipfrūts ir citrusaugļi ar tūkstoš labvēlīgām īpašībām. Tas ir bagāts ar C vitamīnu, minerālu sāļiem, citronskābi un pektīniem.
Neskatoties uz visām greipfrūtu labvēlīgajām īpašībām, ne visi zina, ka šis auglis var traucēt dažām zālēm, būtiski ietekmējot to bioloģisko aktivitāti caur vielmaiņas mijiedarbību .
atklājums
Šī informācija tika publiskota jau 1989. gadā, kad ar tīru nejaušību greipfrūtu sula tika izmantota kā placebo papildinājums farmakoloģiskā testā Kanādā (1).
Grupā, kurā placebo tika lietots kopā ar greipfrūtu sulu, felodipīna (asinsvadu asinsvadu pastiprinātāja) lietošana plazmā bija negaidīti augsta.
Kopš tā laika daudzi pētījumi ir sākuši apstiprināt mijiedarbību starp narkotikām un greipfrūtu. Tādējādi bija iespējams atklāt, ka greipfrūmi ietekmē daudzi medikamenti, tai skaitā: statīni, anti-ritmiskie līdzekļi, imūnsupresīvi līdzekļi un kalcija kanālu blokatori (skatīt tabulu).
Tomēr ir citas zāļu grupas, kas, lietojot kopā ar greipfrūtu sulu, nav parādījušas toksisku iedarbību, tāpēc šīs zāles var izmantot kā alternatīvu terapiju pacientiem, kuriem ir augsts zāļu mijiedarbības risks ar greipfrūtu. Jebkurā gadījumā pacienti var izvēlēties izslēgt greipfrūtu no diētas un patērēt cita veida augļus, tostarp citus citrusaugļus, lai izvairītos no toksiskas mijiedarbības.
| Tabula. Greipfrūtu un zāļu mijiedarbība un alternatīvas terapijas | |||
| Zāles sadalītas pa klasēm | Zāles, kas var potenciāli mijiedarboties ar greipfrūtu | Mijiedarbības ietekme | Alternatīva ārstēšana |
| antiaritmiskie līdzekļi | Amiodarons, disopiramīds, hinidīns | Palielināts amiodarona līmenis plazmā var izraisīt vairogdziedzera vai plaušu toksicitāti, aknu bojājumus, ilgstošu QT intervālu, aritmijas traucējumus un bradikardiju. Hinidīna un disopiramīda līmeņa paaugstināšanās plazmā var būt kardiotoksiska un izraisīt maksimālo torsiju. | Digoksīns, diltiazems, verapamils, beta blokatori |
| Kalcija kanālu blokatori | Felodipīns, nikardipīns, nifedipīns, nimodipīns, nisoldipīns | Šo zāļu plazmas līmeņa paaugstināšanās var izraisīt pietvīkumu, perifēro tūsku, galvassāpes, tahikardiju, simptomātisku hipotensiju un retos gadījumos miokarda infarktu. | Amlodipīns, diltiazems, verapamils |
| statīni | Atorvastatīns, lovastatīns, simvastatīns | Paaugstināts plazmas līmenis var izraisīt galvassāpes, kuņģa-zarnu trakta traucējumus, aknu iekaisumu un miopātijas (piemēram, rabdomiolīze). | Fluvastatīns, pravastatīns, rosuvastatīns Fibrāti, nikotīnskābe, žultsskābes sekvestranti |
| Immunosop-spiediens | Ciklosporīns, takrolīms | Palielināta šo zāļu izraisītā nelabvēlīgā ietekme. Nefrotoksicitāte, hepatotoksicitāte un pastiprināta imūnsupresīva iedarbība. | Alternatīvas nav pieejamas |
| Proteazes inhibitori | Sakvinavīra | Paaugstināts plazmas līmenis var izraisīt biežāk sastopamas blakusparādības, piemēram, galvassāpes, nogurumu, bezmiegu un trauksmi. | Amprenavirs, atazanavīrs, fosamprenavirs, indinavīrs, lopinavīrs / ritonavīrs, nelfinavīrs, ritonavīrs |
Darbības mehānisms:
Ar greipfrūtu sulu veiktie pētījumi liecina, ka daži šī augļa komponenti, piemēram, bergamottino (2) un naringīns (3) (1. attēls), ir spēcīgi citohroma P450 3A4 (CYP3A4) inhibitori.
Ķīmiskā struktūra
Šis enzīms, kas izteikts zarnās un aknās, ir galvenais dalībnieks, kas atbild par organisma detoksikāciju no aptuveni 50% no pašreizējām zālēm.
Narkotiku mijiedarbība ar greipfrūtu sulu galvenokārt notiek, inhibējot zarnu CYP3A4, kas izraisa lēnāku zāļu izvadīšanu un pārmērīgu pastāvību organismā (2. attēls). Šā iemesla dēļ ir biežas pārdozēšanas parādības pēc greipfrūtu un zāļu lietošanas.
Tā kā zarnās notiek CYP3A4 inhibīcija, zāļu un greipfrūtu sulas mijiedarbība notiek tikai ar perorāliem preparātiem. Pētījumi par zālēm, ko metabolizē aknu CYP3A4, ievadītas intravenozi, liecina, ka greipfrūtu sula nemaina tās plazmas līmeni (4).
2. attēls. Felodipīna pirmssistēmisks metabolisms ar CYP3A4 uz enterocītiem (1) un aknu līmenis (2). CYP3A4 metabolizē zāles, lai samazinātu tā biopieejamību par 15%. No otras puses, greipfrūti, inhibējot fermentu, palielina zāļu biopieejamību par 45%.
Efekta daudzums un ilgums
Pāris stundu laikā pēc greipfrūtu lietošanas (4) CYP3A4 zarnu līmeni var samazināt par 47%.
Turklāt ir pierādīts, ka farmakoloģiskā mijiedarbība var notikt arī ar nelielu greipfrūtu sulas vai svaigu augļu daudzumu (250 gr).
Šī enzīmu inaktivācija var ilgt ilgu laiku (apmēram 3 dienas), tāpēc būtu ieteicams izvairīties no greipfrūtu produktu uzņemšanas vismaz 72 stundas pirms zāļu lietošanas .
Tomēr zarnu CYP3A4 ekspresijā (ģenētiskais polimorfisms) ir liela bioloģiskā variabilitāte, tāpēc ir grūti paredzēt, ar vienu pacientu uz citu, iespējamo zāļu mijiedarbību ar greipfrūtu sulu (6.7. ). Jebkurā gadījumā, jo lielāks ir šī fermenta zarnu saturs, jo lielāks ir toksiskas ietekmes risks.
Blakusparādības
Greipfrūti, kas izraisa dažu zāļu plazmas līmeņa paaugstināšanos, rada pārdozēšanas stāvokli. Šī palielināta zāļu koncentrācija mūsu organismā ir atbildīga par iespējamām nelielām blakusparādībām, piemēram: galvassāpes, nogurums, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, bet dažreiz arī nopietnas blakusparādības, piemēram, nefropātija un sirds slimības. ASV bija sensacionāls greipfrūtu mijiedarbības gadījums, kad 29 gadus vecs vīrietis nomira priekšlaicīgi pēc vienlaicīgas terfenadīna (antihistamīna) un greipfrūtu sulas uzņemšanas. Zāles tika nekavējoties izņemtas no tirgus, jo dažas zāļu mijiedarbības var būt īpaši nopietnas, farmācijas uzņēmumi, piemēram, ciklosporīna un simvastatīna ražotāji, uzskata, ka ir nepieciešams pievienot īpašus brīdinājumus par greipfrūtu produktu lietošanu. pacientiem ar šīm zālēm.
Ieteikumi
Šī mana raksta nolūks nav padarīt trauksmi vai atturēt no greipfrūtu patēriņa, bet gan informēt. Tāpēc nelietojiet greipfrūtu vai to atvasinājumus, lietojot noteiktas zāles!
Lai gan līdz šim nav galīgu datu par to, šķiet, ka cita veida citrusaugļi, piemēram, Seviljas apelsīni un mape (hibrīds starp greipfrūtu un mandarīnu apelsīnu), tāpat kā greipfrūtu sula, var traucēt dažu zāļu metabolismu.
Mēs varam droši lietot citus citrusaugļus, piemēram, apelsīnus, mandarīnu apelsīnus un citronus, kas, no otras puses, neietekmē CYP3A4.
bibliogrāfija
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Etanols uzlabo felodipīna hemodinamisko iedarbību. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. 6 ′, 7′-dihidroksibergamotīna, citohroma P450, identifikācija greipfrūtu sulā. Drug Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. Flavonoīdi: daļēji būtisku pārtikas sastāvdaļu klase; viņu lomu cilvēku uzturā. Pasaules rev Nutr diēta. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Pārtikas un zāļu mijiedarbība: greipfrūtu sula palielina zāļu biopieejamības mehānismu, apjomu un atbilstību. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. Augļu sulu ietekme uz narkotiku izvietošanu: jauns modelis zāļu mijiedarbībai. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei - Narkotiku novērtēšanas un izpētes centram. Narkotiku mijiedarbība ar augu izcelsmes produktiem un greipfrūtu sulu: konferences ziņojums. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
