hlorpromazīns

Hlorpromazīns ir antipsihotisks līdzeklis, kas pieder pie fenotiazīnu grupas, un tam ir neiroleptiska aktivitāte, ti, tā spēj nomākt centrālo nervu sistēmu.

Hlorpromazīns ir pazīstams arī kā torazīns.

Hlorpromazīns - ķīmiskā struktūra

To atklāja ķīmiķis Paul Charpentier 1950. gadā, mēģinot sintezēt prometazīna analogus - fenotiazīnu ar neiroleptisku un antihistamīna aktivitāti.

Vēlāk, franču ķirurgs Laborit un viņa līdzstrādnieki atklāja šīs narkotikas spēju uzlabot anestēzijas ietekmi. Viņi norādīja, ka pati hlorpromazīna nerada samaņas zudumu, bet labvēlīgi ietekmēja gulēšanas tendenci un ievērojamu neievērošanu apkārtējai videi.

1952. gadā psihiatri Delay un Deniker hipotēzi, ka hlorpromasīns bija ne tikai aģents, kas spēj simptomātiski atrisināt uzbudinājumu un trauksmi, bet arī tam var būt terapeitiska iedarbība psihozes ārstēšanā.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Hlorpromazīna lietošana ir paredzēta, lai ārstētu:

Šizofrēnija;
Paranoid valstis;
Mania;
Toksiskas psihozes (ko izraisa amfetamīni, LSD, kokaīns uc);
Organiskie psihiskie sindromi kopā ar delīriju;
Smagi trauksmes traucējumi, kas rezistenti pret terapiju ar tipiskiem anksiolītiskiem līdzekļiem;
Depresija kopā ar satraukumu un delīriju (kopā ar antidepresantiem);
Pirms anestēzijas līdzekļi;
Nekontrolējama vemšana un žagas;
Intensīva sāpes (parasti saistībā ar opioīdu pretsāpju līdzekļiem).

Brīdinājumi

Pacienti, kas ārstēti ar hlorpromazīnu, jātur medicīniskā uzraudzībā.

Jāizvairās no vienlaicīgas hlorpromasīna un citu neiroleptisko līdzekļu lietošanas.

Hlorpromazīna lietošana zīdaiņiem ar infekcijas slimībām - vai operācijas laikā - jāveic piesardzīgi, jo var būt palielināta ekstrapiramidālā iedarbība (Parkinsona tipa simptomi).

Hlorpromazīna antiemētiskais efekts var maskēt citu zāļu pārdozēšanas simptomus, gremošanas trakta vai centrālās nervu sistēmas slimību rašanos.

Hroniska hlorpromazīna terapija var izraisīt pastāvīgu vēlu diskinēziju, tāpēc šo ārstēšanu drīkst veikt tikai pacientiem, kuriem nav iespējams veikt alternatīvu terapiju.

Pēkšņa hlorpromazīna terapijas pārtraukšana var izraisīt abstinences simptomus.

Hlorpromazīns var izraisīt ļaundabīga neiroleptiskā sindroma rašanos, šī sindroma rašanās gadījumā ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc (skatīt sadaļu "Blakusparādības").

Hlorpromazīns jālieto piesardzīgi gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar šādiem nosacījumiem:

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi;
Akūtas vai hroniskas plaušu slimības;
Glaukoma;
Prostatiska hipertrofija;
Parkinsona slimība, jo hlorpromazīns palielina šīs slimības izraisīto muskuļu stīvumu;
Hipotensija;
Pacienti, kuriem ģimenes anamnēzē ir pagarināts QT intervāls (laika intervāls, kas nepieciešams kambara miokardam depolarizācijai un repolarizācijai).

Hlorpromazīns var izraisīt prolaktīna hormona palielināšanos asinīs (hiperprolaktinēmija), tādēļ jālieto piesardzība, lietojot zāles krūts vēža slimniekiem.

Tā kā hlorpromasīns var izraisīt nelabvēlīgu ietekmi, ir nepieciešams veikt periodiskas pārbaudes, lai pārbaudītu centrālās nervu sistēmas, kaulu smadzeņu, acu, aknu, nieru un sirds un asinsvadu sistēmas veselības stāvokli.

Tā kā hlorpromazīns var izraisīt izmaiņas asins veidošanā, ir nepieciešams veikt atbilstošas pārbaudes visā ārstēšanas laikā.

Pacientiem ar hlorpromasīna terapiju, kuriem nepieciešama operācija, nepieciešama mazāka anestēzijas līdzekļu deva.

Hlorpromazīns var samazināt krampju slieksni un veicināt epilepsijas lēkmju parādīšanos. Pacientiem ar epilepsiju var būt nepieciešama pretepilepsijas līdzekļu devas pielāgošana.

Hlorpromazīna terapijas pacientiem jāizvairās no tiešas saules iedarbības un jāizmanto īpaši aizsargkrēmi.

Hlorpromazīns var izraisīt hiperglikēmiju, tādēļ diabēta slimniekiem var būt nepieciešams pielāgot insulīna vai perorālo hipoglikēmisko līdzekļu devu.

Hlorpromazīns var apdraudēt termoregulāciju, tāpēc zāles jālieto piesardzīgi pacientiem, kas pakļauti ļoti zemām vai ļoti augstām temperatūrām.

Pacientiem ar demenci ārstēšana ar hlorpromazīnu palielina cerebrovaskulāru traucējumu risku.

Tā kā hlorpromazīns palielina trombu veidošanās risku, jāievēro piesardzība, ievadot to pacientiem, kuriem anamnēzē ir bijuši asinsreces traucējumi, tostarp ģimenes anamnēzē.

Hlorpromazīns izraisa sedāciju un miegainību, tādēļ transportlīdzekļu vadīšana un / vai mehānismu lietošana nav ieteicama.

Mijiedarbība

Hlorpromasīna un citu depresantu kombinācija centrālajā nervu sistēmā (piemēram, barbiturāti, miega līdzekļi, anksiolītiskie līdzekļi, anestēzijas līdzekļi, antihistamīni un opioīdu pretsāpju līdzekļi ) jāveic piesardzīgi, lai izvairītos no pārmērīgas pacientu sedācijas.

Hlorpromazīna un litija (bipolāriem traucējumiem lietotas zāles) vienlaicīga lietošana var samazināt pašas hlorpromasīna koncentrāciju plazmā un vienlaikus palielināt ekstrapiramidālo iedarbību.

Hlorpromazīns var palielināt antihipertensīvo zāļu aktivitāti.

Anticholinergiskie līdzekļi var samazināt hlorpromazīna antipsihotisko iedarbību.

Jāizvairās no hlorpromasīna un citu mielosupresīvu zāļu (kas nomāc kaulu smadzeņu) kombināciju.

Metrizamīds (savienojums, ko lieto kā kontrastvielu) palielina hlorpromazīna izraisīto krampju risku.

Alkohola lietošana hlorpromazīna terapijas laikā nav ieteicama.

Anti-Parkinsona zāles (piemēram, lizurīds, pergolīds un levodopa ) var antagonizēt hlorpromasīna iedarbību.

Vienlaicīga hlorpromasīna un antiaritmisko līdzekļu lietošana palielina sirds aritmiju risku.

Hlorpromazīna un triciklisko antidepresantu ( TCA ) vienlaicīga lietošana palielina antimuskarīna iedarbību.

Hlorpromazīns palielina valproiskābes (antiepilepsijas) koncentrāciju plazmā.

Citas zāles, kas var mijiedarboties ar hlorpromazīnu, ir:

Dažas antibiotikas, piemēram, streptomicīns un eritromicīns ;
Antikoagulanti, piemēram, varfarīns, kas palielina antipsihotisko līdzekļu koncentrāciju plazmā;
Anti-migrēna, piemēram, melnā graudu atvasinājumi un eletriptāns ;
Pretvīrusu līdzekļi, piemēram, ritonavīrs (lieto HIV ārstēšanai) un amantadīns (lieto Parkinsona slimībā);
Zāles, ko lieto Alcheimera slimības ārstēšanai, piemēram, donepezils, galantamīns un rivastigmīns ;
Naltreksons, opiātu receptoru antagonists;
Tamoksifēns, pretvēža līdzeklis;
Zāles, kas maina elektrolītu koncentrāciju;
Zāles, kas inhibē aknu enzīmus, jo hlorpromazīns galvenokārt tiek metabolizēts aknās.

Blakusparādības

Hlorpromazīns var izraisīt ilgstošas blakusparādības, lai gan ne visiem pacientiem tās rodas.

Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc hlorpromazīna terapijas, ir šādas.

Nervu sistēmas traucējumi

Hlorpromazīna terapija var izraisīt:

Sedācija;
miegainība;
reibonis;
bezmiegs;
Nemiers;
nemiers;
Psihomotorā uzbudinājums;
euphoria;
Garastāvokļa depresija;
Psihisko simptomu pasliktināšanās;
krampji;
Ķermeņa temperatūras izmaiņas;
Parkinsona tipa simptomi;
Akatisia (nespēja stāvēt).

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Ārstēšana ar hlorpromasīnu var izraisīt hipotensiju, sinkopi, aritmijas, ilgstošu QT intervālu, atrioventrikulāru bloku, sirds apstāšanās un pēkšņu nāvi.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Hlorpromazīns var izraisīt sistēmas, kas ir atbildīga par asins šūnu sintēzi, traucējumus (hemolimfopoētiskā sistēma), kas var izraisīt:

Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutība pret infekciju samazināšanos;
Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits), kas izraisa zilumu veidošanos un patoloģisku asiņošanu ar paaugstinātu asiņošanas risku.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Hlorpromazīna terapija var izraisīt paaugstinātas jutības un fotosensitivitātes reakcijas, kas rodas nātrene, ekzēma un eksfoliatīvs dermatīts.

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Hlorpromazīns var izraisīt hiperprolaktinēmiju un samazināt estrogēnu, progesteronu un hipofīzes gonadotropīnus.

Reproduktīvās sistēmas un krūts slimības

Hlorpromazīns sievietēm var izraisīt krūšu palielināšanos un spriedzi, amenoreju (menstruāciju trūkumu) un patoloģisku laktāciju.

Tomēr vīriešiem zāles var izraisīt ginekomastiju (krūšu patoloģisku attīstību), impotenci un sēklinieku skaita samazināšanos.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Hlorpromazīns var izraisīt aknu bojājumus un dzelti.

Ļaundabīgs neiroleptiskais sindroms

Ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms ir neiroloģisks traucējums, ko raksturo:

drudzis;
Dehidratācija;
Muskuļu stīvums;
akinēzija;
svīšana;
tahikardija;
Aritmija;
Izmaiņas apziņas stāvoklī, kas var virzīties uz stuporu un komu.

Ja šie simptomi parādās, hlorpromazīna terapija nekavējoties jāpārtrauc un jāsazinās ar ārstu.

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc hlorpromazīna terapijas, ir:

Anafilaktiskas reakcijas;
tromboze;
Vizuālie trūkumi;
Nieru bojājumi;
bronhu spazmas;
Laringospazma.

pārdozēt

Nav specifiska antidota pret hlorpromazīna hiperdozēšanu. Var būt noderīga kuņģa skalošana. Simptomi, kas var rasties, ir blakusparādību saasināšanās. Ja ir aizdomas par pārdozēšanu, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai sazinieties ar tuvāko slimnīcu.

Rīcības mehānisms

Hlorpromazīns veic antipsihotisko darbību, bloķējot postsinaptiskos D2 dopamīna receptorus. Turklāt hlorpromazīnam ir arī nespecifisks antihistamīna efekts, un tas izraisa pacientu miegainību.

Lietošanas veids - Devas

Hlorpromazīns ir pieejams iekšķīgai lietošanai perorālām tabletēm vai pilieniem. Zāles ir pieejamas arī flakonos intramuskulārai (im) vai intravenozai (IV) ievadīšanai.

Deva jānosaka ārstam stingri individuāli, atkarībā no pacienta vecuma, slimības veida un smaguma pakāpes, terapeitiskās atbildes reakcijas un zāļu panesamības.

Tālāk ir norādītas dažas pazīmes par parastajām hlorpromasīna devām.

Psihiskie traucējumi

Ambulatoriem pacientiem devas ir 30-75 mg hlorpromazīna dienā. Ārstēšanu var sākt arī ar 25 mg zāļu.

Pacientiem ar hospitalizāciju var būt nepieciešamas lielākas devas (vai nu mutiski, vai im).

Bērniem ieteicamā deva ir 1 mg / kg ķermeņa svara dienā.

Nekontrolējama vemšana un žagas

Deva ir 25-50 mg hlorpromasīna, kas jāievada 2-3 reizes dienā intramuskulāri. Kad terapeitiskā iedarbība ir sasniegta - ja nepieciešams - terapiju var turpināt mutiski.

Pirms anestēzijas līdzekļi

Ieteicamā deva ir 25-50 mg hlorpromasīna iekšķīgi; 12, 5-25 mg im vai ev dažas stundas pirms operācijas.

Grūtniecība un zīdīšana

Hlorpromazīnu nedrīkst ievadīt grūtniecības pirmajā trimestrī iespējamā augļa bojājuma dēļ. Otrajā un trešajā trimestrī zāles jālieto tikai tad, ja ārsts uzskata, ka tas ir absolūti nepieciešams sakarā ar nevēlamo ietekmi, kas var rasties jaundzimušajam.

Hlorpromazīns izdalās mātes pienā, tādēļ mātēm, kas baro bērnu ar krūti, nevajadzētu lietot zāles.