definīcija
Gošē slimība ir lizosomu uzglabāšanas slimība, ko izraisa glikocerebrosidāzes trūkums un dažos gadījumos saposīna C proteīna aktivatora trūkums.
Glikocerebrosidāze ir enzīms, kas parasti hidrolizē glikozilceramīdu (vai glikocerebrosīdus) uz glikozi un keramīdu. Enzīmu deficīts izraisa glikozilceramīda un ar to saistīto komponentu veidošanos aknu, liesas un kaulu smadzeņu retikuloendoteliālajās šūnās.
Disfunkciju, kas rodas Gošē slimībā, izraisa GBA gēna mutācijas (1q21), kas tiek pārraidītas autosomālā recesīvā veidā.
Visbiežāk sastopamie simptomi un pazīmes *
- Anasarka
- anēmija
- apraxia
- astēnija
- ataksija
- krampji
- demence
- disfāgija
- Kaulu sāpes
- zilumi
- hepatomegālija
- Hidrops auglis
- hipersplēnismu
- Ophthalmoplegia
- Ragveida necaurredzamība
- osteopēnija
- pancitopēnija
- Kustību koordinācijas zudums
- Izaugsmes aizkavēšanās
- splenomegālija
- trombocitoze
Papildu norādes
Gošē slimības simptomi ir dažādi, bet biežāk ietver hepatosplenomegāliju un neiroloģisku disfunkciju.
Pamatojoties uz klīniskajām pazīmēm, Gošē slimību var iedalīt trīs galvenajās formās:
- 1. veids : veido aptuveni 90% gadījumu; ir hroniska un neiroloģiska forma, kurā konstatēta hepatosplenomegālijas (aknu un liesas tilpuma palielināšanās), skeleta patoloģijas (sāpes, osteopēnija, osteolītiskie bojājumi ar lūzumiem, kaulu infarkts un osteonekroze) un citopēnijas (trombocitozes, \ t anēmija un, retos gadījumos, neitropēnija). Simptomoloģija ietver arī ekhimozes, pinguecules, aizkavētu augšanu un aizkavētu pubertāti. Sākums svārstās no 2 gadu vecuma līdz novēlotam.
- 2. tips : akūta neiroloģiska forma, ko raksturo centrālās nervu sistēmas izmaiņas (piemēram, stīvums, krampji utt.) Ar agrīnu sākumu (pirmajā dzīves gadā) un strauju attīstību. Arī šajā gadījumā tiek konstatēta hepatosplenomegālija.
- 3. tips : subakūtā neiroloģiskā forma, kas raksturīga ar progresējošu encefalopātiju (progresējošu demenci un ataksiju, okulomotorisko apaksiju, epilepsiju un supranukleāro paralīzi ar radzenes necaurredzamību), kas saistīta ar 1. tipa Gošē slimības simptomiem, ar atšķirību, ka notiek bērnībā vai pusaudža vecumā.
Diagnozi var apstiprināt, mērot glikocerebrosidāzes līmeni baltajās asins šūnās.
Enzīmu aizstājterapija ar placentas vai rekombinanto glikocerebrosidāzi (imiglicerāzes vai miglustata analogu) ir efektīva pieeja pacientiem ar 1. un 3. tipa slimību; diemžēl 2. tipa Gošē slimības gadījumā nav pieejamas īpašas zāles, dažreiz splenektomiju var norādīt, ja liesas lielums izraisa traucējumus vai gadījumos, kad anēmija, leikopēnija un trombocitopēnija. Kaulu smadzeņu vai cilmes šūnu transplantācija nodrošina galīgu izārstēšanu, bet to uzskata par ārkārtēju resursu, pateicoties augstai saslimstībai un mirstībai.
