karboplatīna

Karboplatīns ir platīna bāzes pretvēža līdzeklis, kas pieder pie alkilējošo vielu grupas.

Karboplatīns - ķīmiskā struktūra

Tas tika ieviests terapijā 1980. gadu beigās un kopš tā laika ir kļuvis arvien nozīmīgāks klīniskajā ārstēšanā, galvenokārt pateicoties ievērojami samazinātajām blakusparādībām, salīdzinot ar cisplatīna prekursoru.

Karboplatīns ir Pasaules Veselības organizācijas būtisko zāļu sarakstā; Šajā sarakstā ir iekļauts saraksts ar svarīgākajām zālēm, kas jāatrodas pamata veselības sistēmā.

Terapeitiskās indikācijas

Karboplatīnu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem, lai ārstētu dažāda veida audzējus, tostarp:

• Uzlabotais un nepieredzēts olnīcu vēzis;
• Mazo šūnu plaušu vēzis;
• Galvas un kakla vēzis;
• Krūts vēzis;
• Urīnpūšļa vēzis;
• Barības vada karcinoma;
• Dzemdes kakla vēzis;
• Kuņģa vēzis;
• Pleiras mezotelioma.

Brīdinājumi

Ārstēšana ar karboplatīnu jāveic stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža ķīmijterapijas līdzekļu lietošanā.

Pirms terapijas ar karboplatīnu, tā laikā un pēc tās ir nepieciešams nepārtraukti uzraudzīt asins un urīna sastāvu, lai novērtētu aknu un nieru darbību.

Ārstēšanas laikā ar karboplatīnu saules iedarbība nav ieteicama un jebkurā gadījumā - iedarbības gadījumā - ir jāizmanto sauļošanās līdzeklis ar augstu aizsardzības indeksu. Zāles, kas nonāk asinsritē, izplatās visos audos (ieskaitot ādu), un ilgstoša saules gaismas iedarbība var izraisīt apsārtumu un saules apdegumu, pat nopietnu.

Mijiedarbība

Lietojot medikamentus, kas izraisa - kā blakusparādību - kopā ar karboplatīnu jāizvairās no asins šūnu skaita samazināšanās. Šo nevēlamo ietekmi faktiski var pasliktināt karboplatīns, jo tam ir toksiska iedarbība arī uz asins šūnām.

Piemērs savienojumam, kura toksicitāte palielinās, lietojot vienlaikus ar karboplatīnu, ir antipsihotiska zāļu klozapīns .

Turklāt tādu zāļu ievadīšana, kas var sabojāt iekšējo ausu vai nieres, piemēram:

• Kapreomicīns, antibakteriāls līdzeklis tuberkulozes ārstēšanai;
• Aminoglikozīdu antibiotikas, piemēram, gentamicīns un streptomicīns ;
• Polimiksīna antibiotikas, piemēram, kolistīns ;
• Diurētiskie līdzekļi, piemēram, furosemīds .

Karboplatīna kombinācija ar šīm zālēm palielina to toksicitāti, tāpēc jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas.

Jāizvairās no vienlaicīgas karboplatīna un fenitoīna - zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai - lietošana. Faktiski karboplatīns samazina fenitoīna līmeni asinīs, un tas var izraisīt epilepsijas lēkmju atkārtotu parādīšanos.

Jāizvairās no saiknes ar digoksīnu . Karboplatīns samazina digoksīna koncentrāciju asinīs, tādējādi samazinot tā terapeitisko efektivitāti.

Jebkurā gadījumā ir jāinformē medicīnas onkologs, ja lietojat - vai ja esat nesen lietojis - jebkādas zāles, tostarp zāles ārpus zāles, vitamīnus, uztura bagātinātājus, homeopātiskas un / vai augu aizsardzības līdzekļus.

Blakusparādības

Ir daudz blakusparādību, ko var izraisīt karboplatīns. Viņi lielā mērā ir atkarīgi no pacienta stāvokļa un vēža veida, no kura viņš cieš.

Ir teikts, ka blakusparādības ne vienmēr ir vienādas ar katru pacientu, jo no indivīda puses ir liela atšķirība.

Galvenās blakusparādības, ko var izraisīt karboplatīns, ir uzskaitītas zemāk.

Nopietnas alerģiskas reakcijas

Tāpat kā jebkuras citas zāles, paaugstināta jutība pret karboplatīnu var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas. Šīs reakcijas var rasties ar pietūkumu, kas ietekmē lūpas, seju un / vai kaklu, izraisot apgrūtinātu elpošanu; var parādīties āda un / vai nātrene.

Mielosupresija (kaulu smadzeņu nomākums)

Karboplatīns var izraisīt mielosupresiju, kā rezultātā samazinās asinsrades (ti, samazināta asins šūnu sintēze).

Asins šūnu produkcijas samazināšanās var izraisīt:

• Anēmija (samazināts hemoglobīna daudzums asinīs);
• Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits), kā rezultātā palielinās jutība pret infekciju samazināšanos ;
• Trombocītu skaits (samazināts trombocītu skaits), kas izraisa zilumu veidošanos un patoloģisku asiņošanu ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Slikta dūša un vemšana

Tāpat kā daudzām pretvēža zālēm, karboplatīns var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu.

Vemšana var ilgt no dažām stundām līdz dažām dienām. Lai izvairītos no šīs blakusparādības, var ievadīt pretiekaisuma līdzekļus (piemēram, anti-emulsiju), piemēram, ondansetronu .

Roku un kāju jūtība un tirpšana

Šo simptomu sauc par perifēro neiropātiju, un to izraisa karboplatīna toksiskā iedarbība uz nervu audiem. Raksturīgi, ka tirpšana notiek vieglā formā, bet var turpināties ķīmijterapijas laikā.

Parasti šī blakusparādība izzūd dažus mēnešus pēc ārstēšanas beigām. Tomēr dažiem cilvēkiem traucējumi neatgriežas un kļūst hroniski.

caureja

Tas var notikt gan vieglā, gan smagā formā.

Gadījumā, ja tas notiek vieglā formā, šo simptomu var kontrolēt, lietojot parastos pretiekaisuma līdzekļus.

Ja, no otras puses, simptoms parādās smagā formā, var būt nepieciešams samazināt ievadītās karboplatīna devas vai pat pārtraukt ārstēšanu.

Jebkurā gadījumā ir ieteicams daudz dzert, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Matu, matu un skropstu zudums

Šis simptoms parasti parādās pēc dažām nedēļām pēc ķīmijterapijas uzsākšanas ar karboplatīnu, bet dažos gadījumos tas var notikt arī agrāk. Mati, skropstas un mati, kas ķermeni var izlīdzināt, var pilnīgi izzust. Tomēr šī blakusparādība ir atgriezeniska. Mati un mati sāk augt pāris mēnešus pēc ārstēšanas beigām.

Mutes dobuma traucējumi

Karboplatīna terapijas laikā mutes dobuma līmenī var rasties dažādas blakusparādības, tostarp sāpes, sausums un mazu čūlu veidošanās. Lai novērstu šo nevēlamo efektu, jums ir jāveic daudz šķidrumu un regulāri jāveic zobu tīrīšana, izmantojot mīkstu zobu suku, vismaz divas vai trīs reizes dienā.

Jums var rasties arī garšas maiņa vai zudums, taču tā ir īslaicīga blakusparādība, kas izzūd neilgi pēc ķīmijterapijas beigām.

Aknu darbības samazināšana

Ārstēšana ar karboplatīnu var izraisīt īslaicīgu aknu darbības samazināšanos, kas terapijas beigās tomēr jāatgriežas normālā stāvoklī. Jebkurā gadījumā pacientus pastāvīgi uzrauga, lai uzraudzītu aknu darbību pirms zāļu lietošanas, tās laikā un pēc tās.

amenoreja

Karboplatīna terapija var izraisīt menstruālā cikla pārtraukšanu ( amenoreja ). Līdz ar to var rasties tipiski pirmsmenopauzes simptomi, piemēram, karstuma viļņi, pārmērīga svīšana un maksts sausums. Šie simptomi parasti izzūd pēc ārstēšanas beigām.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Šīs blakusparādības rodas ļoti reti, un tās ir paaugstināts asinsspiediens, insults, sirds mazspēja un / vai asins recekļi .

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, ko var izraisīt karboplatīns, ir:

• Drudzis un drebuļi;
• bālums;
• nemiers;
• Mitrai ādai;
• Hipotensija;
• Pagaidu redzes traucējumi, ieskaitot īslaicīgu redzes zudumu;
• Apetītes zudums (anoreksija).

Šīs blakusparādības nav ļoti bieži sastopamas, bet ir svarīgi informēt onkologu, ja tie parādās.

Turklāt dažos gadījumos var rasties sekundārs audzējs, taču šāda veida nelabvēlīgā ietekme notiek ļoti reti.

Tā kā karboplatīns tiek ievadīts intravenozi, ievadīšanas vietā var rasties bojājumi, piemēram, apsārtums, pietūkums, sāpes vai šķidruma noplūde no kanulas.

Rīcības mehānisms

Karboplatīns ir alkilējošs līdzeklis un spēj veidot saites ar divām daļām, kas veido DNS.

DNS sastāv no četrām pamatvienībām, ko sauc par slāpekļa bāzēm, šīs molekulas ir citozīns, timīns, adenīns un guanīns.

Karboplatīns veic citotoksisku iedarbību, līdzīgi tā cisplatīna prekursoram; tāpēc tā darbojas, saistoties ar slāpekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā. Tomēr šķiet, ka karboplatīns spēj veidot arī kovalentās saites (ti, spēcīgas saites, kas nesalaužas viegli) ar adenīnu un citozīnu.

Karboplatīna saistīšanās ar DNS neļauj to pārrakstīt un atkārtot. Līdz ar to, ja šūnas vairs nespēj sadalīties, tad tās tiek pakļautas programmētās šūnu nāves mehānismam, ko sauc par apoptozi .

Lietošanas veids - Devas

Karboplatīnu ievada intravenozas infūzijas veidā (pilienu infūzija); tas ir dzidrs šķīdums, kas var būt bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

To var ievadīt trīs dažādos maršrutos:

• Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
• Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
• Caur PICC ( perifērijas centrālā katetra ) līniju šajā gadījumā katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši, tādēļ ilgstošai ķīmijterapijas shēmai.

Parastā karboplatīna deva pieaugušajiem ir 400 mg / m2, ievadot vienu intravenozu devu 15 līdz 60 minūšu laikā.

Karboplatīna lietošana bērniem nav ieteicama.

Gados vecākiem pacientiem, kas ir vecāki par 65 gadiem, deva ir jāpielāgo atbilstoši pacienta stāvoklim.

Gadījumā, ja pacients cieš no nieru disfunkcijas, ir nepieciešams samazināt ievadītās zāles daudzumu.

Karboplatīna pārdozēšanas gadījumā nav antidota: onkologam būs jāpārtrauc terapija un pienācīgi jāārstē simptomi, kas rodas, lietojot pārāk daudz zāļu.

PIESĀRŅOJUMS UN BREASTFEEDING

Karboplatīnu nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien nav īpaši noteikts onkologs, sakarā ar iespējamajām novirzēm, kas var rasties auglim.

Terapijas laikā ar karboplatīnu sievietes nedrīkst barot bērnu ar krūti.

Ja ir aizdomas par grūtniecību, lietojot karboplatīna terapiju, onkologs nekavējoties jāinformē. Ja tiek apstiprināta grūtniecība, jānodrošina ģenētiskā konsultēšana.

Pacientiem - gan vīriešiem, gan sievietēm - un attiecīgajiem partneriem jāievēro piesardzības pasākumi, lai novērstu grūtniecību gan ārstēšanas laikā ar karboplatīnu, gan pēc tās vismaz sešus mēnešus pēc ķīmijterapijas beigām.

Pēc karboplatīna terapijas vīriešiem jauniešiem var rasties sterilitāte. Neauglība ne vienmēr ir atgriezeniska blakusparādība, dažkārt tā kļūst pastāvīga.

Kontrindikācijas

Karboplatīna lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

• Zināma paaugstināta jutība pret karboplatīnu vai citiem savienojumiem ar platīnu;
• Zīdīšanas laikā;
• Nopietnas problēmas un / vai nieru darbības traucējumi;
• Kaulu smadzeņu bojājumu un / vai disfunkcijas esamība.

Īpaša uzmanība jāpievērš karboplatīna lietošanai gados vecākiem pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.