mitomicīnu

Mitomicīni ir dabisko aziridīnu grupa, ko ražo baktērija Streptomyces caespitosus. Šajā ģimenē ietilpst mitomicīns A, mitomicīns B un mitomicīns C (vienkāršāk, pazīstams kā mitomicīns).

Mitomicīns - ķīmiskā struktūra

Mitomicīns C ir citotoksiska antibiotika (toksiska šūnām), tāpēc to lieto antineoplastiskā ķīmijterapijā dažādu vēža ārstēšanai.

Papildus tam, ka mitomicīns C ir citotoksisks, tam ir aktivitāte pret Gram + un Grambaktērijām, pret Rikettsiju un pret dažiem vīrusu veidiem.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Mitomicīnu var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, lai ārstētu:

• Kuņģa vēzis;
• Barības vada vēzis;
• Aizkuņģa dziedzera vēzis;
• Dzemdes vēzis;
• Krūts vēzis;
• Plaušu adenokarcinoma;
• Peritoneālās karcinosis;
• Urīnpūšļa vēzis;
• Kolorektālais vēzis;
• Ādas vēzis.

Brīdinājumi

Mitomicīnu jāievada stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas pretvēža līdzekļu lietošanā.

Sakarā ar mitomicīna toksicitāti kaulu smadzenēs, pacienti, kas lieto zāles, ieskaitot trombocītus, rūpīgi jānovēro asinīs.

Liela uzmanība jāpievērš mitomicīna lietošanai pacientiem, kuri cieš no jau esošas mielosupresijas (kaulu smadzeņu nomākums), jo zāļu lietošana var izraisīt pašas mielosupresijas paasinājumu.

Mitomicīna lietošana pacientiem ar jau esošām infekcijām var izraisīt to pasliktināšanos.

Jāizvairās no vējbakas slimnieku mitomicīna uzņemšanas, jo zāļu lietošana var izraisīt letālus sistēmiskus traucējumus.

Mitomicīna lietošana ilgstoši var palielināt tā nelabvēlīgo ietekmi.

Lietojot mitomicīnu pacientiem ar iepriekšējo aknu slimību un / vai nefropātiju, jāievēro piesardzība.

Mitomicīnu bērniem jālieto piesardzīgi, rūpējoties par to, lai tie tiktu stingri uzraudzīti, lai noteiktu jebkādas blakusparādības.

Ja mitomicīna intravenozas injekcijas laikā rodas ekstravazācija, ieteicams ievadīt nātrija bikarbonāta un deksametazona šķīduma infiltrāciju. Turklāt B6 vitamīna parenterāla ievadīšana varētu būt noderīga, lai veicinātu bojātu audu reģenerāciju.

Tiem, kas praktizē mitomicīna injekciju, jābūt uzmanīgiem, lai netiktu nonākuši saskarē ar ādu.

Mijiedarbība

Mitomicīna toksicitāti kaulu smadzenēm var palielināt ar tādām zālēm kā:

• Citas pretvēža zāles;
• Hloramfenikols (antibiotika);
• Fenilbutazons (nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis) un cita veida pirazoloniskie pretiekaisuma līdzekļi;
• Fenitoīns (pretepilepsijas līdzeklis).

Vienlaicīga mitomicīna un doksorubicīna (pretvēža zāles) lietošana var palielināt doksorubicīna izraisītu kardiotoksicitāti.

Mitomicīna aknu inaktivāciju pastiprina C, B6 un B2 vitamīni, inozīns un nātrija hipululfīts .

Vienlaicīga mitomicīna un vinka alkaloīdu (citu pretvēža zāļu, piemēram, vinkristīna un vindesīna ) lietošana var izraisīt aizdusu un bronhu spazmu. Tomēr šis mehānisms nav zināms.

Blakusparādības

Mitomicīns var izraisīt virkni blakusparādību, kuru izpausme var būt ļoti atšķirīga. Faktiski katrs indivīds reaģē uz ķīmijterapiju atšķirīgi, pamatojoties uz to jutību pret narkotikām.

Tālāk ir norādītas galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc ārstēšanas ar mitomicīnu.

mielosupresija

Ārstēšana ar mitomicīnu var izraisīt mielosupresiju. Šī apspiešana nozīmē asins šūnu produkcijas samazināšanos (samazinātu asinsrades zudumu), kas var izraisīt:

• Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
• Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu ;
• Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Meltosupresija ir mitomicīna galvenā lietošanas ierobežojošā blakusparādība . Tas ir lēns efekts, kas izpaužas, bet ilgst ilgi.

Kancerogenitāte

Pēc ārstēšanas ar mitomicīnu ziņots par akūtu leikēmiju un mielodisplastisku sindromu (patoloģiju, kurā iesaistītas asinsrades cilmes šūnas, ti, cilmes šūnas, kas rada asins šūnas).

Elpošanas traucējumi

Mitomicīna terapija var izraisīt klepu, bronhu spazmu, pneimoniju, plaušu fibrozi un intersticiālu plaušu slimību . Dažos gadījumos plaušu toksicitāte var būt letāla.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Mitomicīns var izraisīt sliktu dūšu, vemšanu un caureju .

Vemšanu var kontrolēt, lietojot pretvemšanas (antivomit) zāles, bet caureja var tikt ārstēta ar pretiekaisuma līdzekļiem. Ja simptomi parādās smagā formā - vai arī tie saglabājas, neraugoties uz narkotiku lietošanu, ir jāinformē ārsts, ka viņš var arī novērtēt mitomicīna terapijas pārtraukšanu. Jebkurā gadījumā ir labi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Mitomicīns var izraisīt arī stomatītu, aizcietējumus un diskomfortu vēderā .

Nieru un urīnceļu traucējumi

Pēc mitomicīna terapijas var rasties nieru un urīnceļu traucējumi, piemēram:

• Akūta nieru mazspēja;
• cistīts;
• Hematūrija (asinīs - redzams vai nē - urīnā);
• Proteinūrija (proteīnu klātbūtne urīnā);
• Hemolītiskais urēmiskais sindroms vai sindroms, ko raksturo patoloģiju saistība ar asinīm un nierēm, piemēram, hemolītiskā anēmija, trombocitopēnija un neatgriezeniska nieru mazspēja.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Mitomicīns var izraisīt izsitumus, kam seko nieze, eritēma un izsitumi uz ādas. Mēs iesakām izmantot neitrālus mazgāšanas līdzekļus un - ja ārsts to uzskata par nepieciešamu - izmantot antihistamīna krēmus.

Varat arī pamanīt izmaiņas nagos, kas var kļūt tumšāki vai drumstāki, bet pēc kāda laika pēc terapijas beigām tie atgriezīsies normālā stāvoklī.

Turklāt mitomicīna intraarteriāla ievadīšana var izraisīt ādas bojājumus, piemēram, čūlas, sāpes, apsārtumu, cietināšanu, tūsku, blisterus un skartās zonas eroziju, kas var izraisīt ādas un muskuļu nekrozi .

Alerģiskas reakcijas

Mitomicīna terapija var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Simptomi, kas var rasties, ir aizdusa, svīšana, zems asinsspiediens, anafilaktiska reakcija un anafilaktiskais šoks.

Aknu un / vai žultsceļu traucējumi

Ārstēšana ar mitomicīnu var izraisīt aknu darbības traucējumus, holecistītu (žultspūšļa iekaisumu) un dzelti .

Turklāt - ja mitomicīnu ievada aknu artērijās - bilomas (žults vākšana ārpus žultsvadiem), holangīts (žultsvadu iekaisums) un žultsceļu nekroze .

Slimības, kas saistītas ar injekcijas vietu

Ja mitomicīnu ievada intravenozi, infūzija jānotiek pēc iespējas lēnāk, lai izvairītos no asinsvadu sāpju un / vai tromboflebīta rašanās. Turklāt, ja ievadīšanas laikā rodas ekstravazācija, ir iespējams redzēt injekciju vietas apkārtējo audu sacietēšanu un / vai nekrozi.

Mitomicīna intravesical ievadīšana var izraisīt urīnpūšļa kontrakciju; šī kontrakcija var izraisīt dizūriju (urīna izdalīšanās grūtības), poliūriju (urīna pārmērīgu veidošanos un izdalīšanos), urīnpūšļa perforāciju, urīnpūšļa nekrozi un dzimumlocekļa nekrozi .

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc mitomicīna lietošanas, ir:

• tromboze;
• Karstā mirgošana;
• Hipertensija;
• drudzis;
• Dzesēšanas simptomi;
• Vispārēja nespēks;
• Tūska.

pārdozēt

Mitomicīna pārdozēšanas gadījumā nav antidota. Ja Jums ir aizdomas, ka esat lietojis zāļu pārdozēšanu, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.

Rīcības mehānisms

Mitomicīns ir spējīgs interkalēt DNS divkāršajā daļā un, ja tas ir iekšā, spēj veidot citotoksiskus brīvos radikāļus (toksiskus šūnām), kas izraisa pašas DNS laušanu un fragmentāciju. Šajā brīdī vēža šūnas ir pilnībā atņemtas no ģenētiskā mantojuma, un - nespēj veikt jebkuru darbību - nomirst.

Turklāt, šķiet, ka mitomicīns spēj arī traucēt RNS aktivitāti un proteīnu sintēzi.

Lietošanas veids - Devas

Mitomicīns ir pieejams intravenozai, intraarterālai un intravesical ievadīšanai. Šķiet, ka tas ir pulveris, kas pirms lietošanas ir jāizšķīdina īpašā šķīdinātājā. Pēc izšķīdināšanas mitomicīns parādās kā violets šķīdums.

Intravenoza ievadīšana var notikt trīs dažādos maršrutos:

• Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
• Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
• Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

Mitomicīna deva jānosaka ārstam, pamatojoties uz ārstējamā audzēja veidu, pamatojoties uz izvēlētās lietošanas veidu un pamatojoties uz klīnisko attēlu un pacienta stāvokli. Turklāt ievadītā zāļu daudzums var atšķirties atkarībā no tā, vai zāles tiek lietotas atsevišķi vai kombinētā terapijā.

Intravenoza ievadīšana

Parastā intravenozi ievadītā mitomicīna deva ir 4-15 mg / m2 ķermeņa masas, kas jāievada 1 - 6 nedēļu intervālos.

Intravesical administrācija

Devas, ko parasti lieto šāda veida ievadīšanai, ir 10-40 mg mitomicīna vienreiz vai divas reizes nedēļā vai 2 - 4 nedēļu intervālā.

Intrarterāla ievadīšana

Parastā mitomicīna deva, ko lieto intraarteriālajai infūzijai, ir 2-4 mg zāļu dienā vai 10-30 mg, ievadot vienu bolus.

Lietojot devu kombinācijā ar citiem pretvēža līdzekļiem, parasti lietotā mitomicīna deva parasti samazinās.

Grūtniecība un zīdīšana

Mitomicīnu nedrīkst lietot grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti.

Kontrindikācijas

Mitomicīna lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

• Zināma paaugstināta jutība pret mitomicīnu un / vai citām vielām, kuru ķīmiskā struktūra ir līdzīga mitomicīna vielai;
• Pacientiem ar iepriekšēju mielosupresiju;
• Koagulācijas traucējumu klātbūtnē;
• Pacientiem ar asiņošanas risku;
• Pacientiem ar smagām nepārtrauktām infekcijām;
• Grūtniecības laikā;
• Zīdīšanas laikā.