Fenilketonūrija

Kas ir fenilketonūrija

Fenilketonūrija (PKU) ir autosomāla recesīva iedzimta vielmaiņas slimība, kas skar 1 indivīdu uz 10 000, neatkarīgi no tā, vai mēs runājam par balto un melno rasi, kaut arī šķiet, ka tas vairāk sastopams homozigotiskumā nekā heterozigotiem.

Fenilketonūrija, kas pieder pie hiperfenilalaninēmijas grupas, būtiski pasliktina fenilalanīna metabolismu un jo īpaši tās pārveidošanos par tirozīnu; fenilketonūriju atpazīst ar augstu fenilalanīna un dažu atvasinājumu (fenilpiruvāta, fenilacetāta, fenilaktāta un fenilacetilglutamīna) līmeni urīnā.

Nopietnākā fenilketonūrijas komplikācija ir garīga atpalicība.

Fenilalanīns, tirozīns un atvasinājumi

Fenilalanīns ir būtiska aminoskābe un veido lielāko daļu no proteīniem; to var pārvērst fenilalanīna hidroksilāzes enzīms uz tirozīnu (pievienojot -OH hidroksilgrupu). Savukārt tirozīns ir aminoskābju prekursors, lai sintezētu:

L-DOPA (dopamīna sintēzes starpprodukts)
Epinefrīns
Norepinefrīns (visi neirotransmiteri).

Fenilketonūrijas (PKU) mehānisms

Kā paredzēts, fenilketonūrijā viena vai vairāku (6) visu hromosomu mutāciju dēļ fenilalanīna hidroksilāzes ekspresija (tātad metaboliskā aktivitāte) ir gandrīz nulle. Šīs izmaiņas var būt dažāda veida (sākot no "neveiksmes" izmaiņām līdz "splicēšanas" defektiem vai pat "daļējām dzēšanu"), bet svarīgs ir tas, ka šim enzīmu neefektivitātei fenilalanīna līmenis asinīs (kas parasti ir 1 mg / 100 ml) DOMINANT fenilketonūrijā tie viegli sasniedz līdz pat 50 reizēm lielākus daudzumus.

Fenilalanīna hidroksilāzes enzīma funkcija: Lai ražotu tirozīnu (+ dihidrobiopterīnu), fenilalanīna hidroksilāzei nepieciešams: fenilalanīns, skābeklis un tetrahidrobiopterīns (samazināts pteridīns, kas darbojas kā kopfaktors); reakcija ir arī atgriezeniska, un dihidrobiopterīnu var pārveidot (pateicoties dihidropterīna reduktāzes enzīmam) tetrahidrobiopterīnā.

Sarežģījumi

Fenilketonūrija var izraisīt vairāk vai mazāk smagas komplikācijas, pamatojoties uz patoloģiskās izpausmes smagumu un diagnozes savlaicīgumu; fenilketonūrija ir iedzimta slimība:

Dominējošais, tāpēc to raksturo fenilalanīna hidroksilāzes enzīma COMPLETE inaktivitāte
Recesīvs, kurā darbojas tikai 30% no kopējā fermentu aktīva.

Fenilketonūrijas komplikācijas ir saistītas un tieši proporcionālas fenilalanīna, tā atvasinājumu un tirozīna sintēzes metaboliskai uzkrāšanai. Patoloģijā fenilalanīna pārpalikums ir salīdzinoši efektīvi filtrēts caur nierēm, kas reabsorbē to tikai daļēji ar urīnu; tomēr hiperfenilalaninēmijas līmeņa saglabāšanās izraisa molekulāro CONVERSION metabolisko reakciju uz fenilpiruvskābi un / vai citiem atvasinājumiem, kas ir vieglāk iztukšojami (fenilpiruvāts, fenilacetāts, fenilaktāts).

Tas, kas sarežģī fenilketonūriju, ir fenilalanīna, fenilpiruvīnskābes un tā atvasinājumu toksicitāte pret centrālo nervu sistēmu (CNS). Tās ir šķīstošas molekulas cerebrospinālajā šķidrumā, tāpēc tās var pārsniegt asins-smadzeņu barjeru; diemžēl viņu pārmērīga klātbūtne smadzeņu attīstības laikā neizbēgami noved pie garīgās atpalicības veida.

NB ! Citu aminoskābju koncentrācija plazmā ir nedaudz samazināta, iespējams, sakarā ar atgriezenisko saiti uz zarnu absorbciju vai nieru kanāliņu reabsorbciju.

Smadzeņu bojājumus, kas ir nopietna fenilketonūrijas komplikācija, izraisa citu neaizstājamo aminoskābju atņemšana proteosintēzē, jo īpaši poliribosomu, mielīna, noradrenalīna un serotonīna veidošanā. Fenilketonūrija - nav redzama uzreiz pēc piedzimšanas, bet pēc dažiem gadiem - ja to neārstē, nepieciešama bērna hospitalizācija un ir pilnīgi neatgriezeniska.

Fenilketonūrija, kas ir progresīvā stadijā, var būt arī skaidri redzama neapbruņotu aci; augstās fenilalanīna koncentrācijas, inhibējot enzīma tirozināzi, būtiski apdraud melanīna sintēzi, samazinot ādas un matu pigmentāciju; turklāt fenilacetāta uzkrāšanās matos un ādā dod fenilketonikai spēcīgu un nepatīkamu "peles smaku".

Diferenciāldiagnoze

Klasiskā fenilketonūrija un fenilketonūrija, ko izraisa tetrahidrobiopterīna deficīts

Fenilketonūrijai nav vienota patoloģiska attēla; ir arī fenilketonūrijas veids, ko izraisa cita enzīma - tetrahidrobiopterīna - trūkums. Šie pacienti ir atpazīstami no klasiskās fenilketonūrijas slimniekiem, jo pēc perorālām tetrahidrobiopterīna slodzēm tās ļoti īsā laikā krasi samazina fenilalanīna līmeni plazmā.

Par laimi, mūsdienās ir iespējams agrīnai diagnozei diagnosticēt asiņu ķīmijas analīzi, lai ierobežotu lielāko daļu kognitīvo bojājumu.

Fenilketonūrijas terapija

Fenilalanīna, fenilpiruvīnskābes un citu atvasinājumu uzkrāšanās dēļ fenilketonūriju var kontrolēt vairāk vai mazāk efektīvi, samazinot fenilalanīna uztura devu. Pozitivitātes gadījumā fenilketonūrija prasa gandrīz absolūtu uztura ierobežojumu, kurā visi pārtikas produkti ar augstu olbaltumvielu saturu (kurā ir arī fenilalanīns) tiek likvidēti (vai krasi ierobežoti); starp tiem mēs atceramies:

aspartāms, spirulīna aļģes, zemesrieksti vai zemesriekstu sviests, žāvēti augļi, gaļas olbaltumvielas, kakao, veci sieri, augstas olbaltumvielu zivis (tunzivis), subprodukti, medījuma gaļa, pākšaugi, sojas milti, sojas proteīna izolāts.

Proteīna vajadzība pēc tam tiek pārklāta ar specifiskiem proteīnu un aminoskābju piedevām, kas nesatur fenilalanīnu.

Bibliogrāfija: