vispārinājums
Terminu " anestēzijas līdzekļi " lieto, lai norādītu heterogēnu aktīvo vielu grupu, kas - iedarbojoties dažādās vietās un ar dažādiem darbības mehānismiem, izraisa anestēziju .
Tomēr jāatzīmē, ka anestēzijas līdzekļi neizraisa analgēziju, jo - pretēji tam, kas notiek ar pretsāpju līdzekļiem - viņi nespēj nomākt sāpju mediatoru sintēzi un atbrīvošanu, kā arī tie mijiedarbojas ar sāpju receptoriem. .
Tomēr, pamatojoties uz iepriekš minēto, anestēzijas līdzekļus var iedalīt divās makro grupās:
- vispārējā anestēzija (kas izraisa jutīguma zudumu, kas saistīts ar samaņas zudumu)
- vietējās anestēzijas līdzekļi (kas veic vietējo darbību, precīzi, nezaudējot samaņu).
Vispārējā anestēzija
Kā jau minēts, vispārējās anestēzijas zāles izraisa anestēziju ar samaņas zudumu .
Ideālā vispārējā anestēzijas stāvoklis jāraksturo ar visu sajūtu pilnīgu zudumu, kā arī ar analgēziju un muskuļu relaksāciju. Šie mērķi galvenokārt tiek sasniegti ar neironu depresiju konkrētās centrālās nervu sistēmas jomās, piemēram, kortikālo zonu, kurā anestēzijas līdzeklis mijiedarbojas ar stellātu šūnām un ar piramīdām šūnām.
Lai sasniegtu iepriekšminēto anestēzijas stāvokli, ir jāizmanto ideālas anestēzijas zāles, kas:
- Izraisīt ātru ķirurģiskās anestēzijas stāvokli (ko raksturo bezsamaņa, regulāra elpošana, muguras refleksu zudums un muskuļu tonusa zudums);
- Inducēt adekvātu skeleta muskuļu relaksāciju;
- Esiet brīvi no toksicitātes un blakusparādībām;
- Ir liela drošības rezerve;
- Ļaujiet ātri un patīkami pamodināt anestēzijas stāvokli;
- Esi inerts no ķīmiskā viedokļa;
- Ir zemas izmaksas.
Kā var iedomāties, ideālā anestēzija diemžēl vēl nav identificēta. Tomēr kopš pirmā anestēzijas atklāšanas līdz šim pētījumi šajā jomā ir devuši lielus panākumus, ļaujot sintezēt arvien drošākus un efektīvākus anestēzijas līdzekļus.
Pašlaik vispārējās anestēzijas līdzekļus var iedalīt divās kategorijās:
- vispārējās inhalācijas anestēzijas līdzekļi
- vispārējas intravenozas anestēzijas līdzekļi.
Zemāk šīs kategorijas tiks īsumā ilustrētas, bet vispirms ir lietderīgi saprast, ar kādu narkotiku iedarbības mehānismu.
Vispārējās anestēzijas līdzekļu darbības mehānisms
Patiesībā precīzs mehānisms, ar kuru vispārējā anestēzija veic savu darbību, vēl nav pilnībā identificēts un joprojām ir pētījuma objekts.
Gadu gaitā ir veiktas dažādas hipotēzes, lai noteiktu mehānismu, ar kura palīdzību šīs zāles rada vispārējo anestēziju, secinot, ka katrs aktīvais elements var darboties ar dažādiem darbības mehānismiem, ņemot vērā tās īpašības.
Tomēr pašlaik akreditētā hipotēze ir jonu kanāla un proteīna receptoru hipotēze. Saskaņā ar šo hipotēzi darbības mehānisms, ar kuru anestēzijas līdzekļi darbojas, ir saistīts ar tiešu mijiedarbību ar jonu kanāliem esošajiem jonu kanāliem un mijiedarbību ar receptoriem, kas spēj jonu kanālus modulēt.
Jo īpaši pēc vairākiem šajā sakarā veiktajiem pētījumiem atklājās, ka vispārējās anestēzijas līdzekļi galvenokārt ietekmē kalcija jonu un nātrija jonu šūnu plūsmu.
Detalizētāk, ir pierādīts, ka dažādām aktīvajām sastāvdaļām ir afinitāte pret A tipa gamma-aminovājskābes receptoriem (GABAA receptoriem). Šis receptors ir jonu kanāls, kas - kad to aktivizē tās ligands (gamma-aminovirskābe vai GABA), atveras, ļaujot ievadīt hlorīda jonus neironā un izraisot hiperpolarizāciju ar izraisa inhibējošu efektu. Nav pārsteidzoši, ka GABA ir svarīgākais mūsu centrālās nervu sistēmas neirotransmiters.
Vispārējie anestēzijas līdzekļi darbojas līdzīgi kā GABA, ti, tie saistās ar specifisku vietu, kas atrodas iepriekšminētajos receptoros, tos aktivizējot un tādējādi radot inhibējošu iedarbību uz nervu šūnām.
Turklāt ir pierādīts, ka vispārējās anestēzijas līdzekļi var arī antagonizēt NMDA receptoru . Pēdējais ir kanālu receptoru, kas - ja to aktivizē tās glutamāta ligands (vissvarīgākais nervu neirotransmiters mūsu ķermenī) - veicina nātrija jonu iekļūšanu neironā, veicinot uzbudināmību.
Līdz ar iepriekšminētā receptora antagonizāciju tiek iegūts pretējs efekts, tādējādi inhibējot iedarbību, kas veicina anestēzijas izskatu.
Vispārēji inhalācijas anestēzijas līdzekļi
Vispārēji inhalācijas anestēzijas līdzekļi parasti ir zāles, kas ir pieejamas gaistošu šķidrumu veidā, ko lieto, sajaucot ar citām gāzēm, pacientam, kuram ir jāveic anestēzija.
Protams, sasniedzamā anestēzijas pakāpe ir atkarīga no izmantotā anestēzijas līdzekļa veida un koncentrācijas gāzveida maisījumā.
Pēc ieelpošanas anestēzijas līdzeklis nonāk plaušās un alveolos, kuru līmenis ir šķīdināts asinīs. Tad, caur asinsriti, aktīvā viela sasniedz centrālo nervu sistēmu, kur tā veic savu darbību.
Starp vispārējiem inhalācijas anestēzijas līdzekļiem, ko parasti lieto terapijā, pieminam izoflurānu, desflurānu, sevoflurānu un metoksiflurānu . Šīs aktīvās sastāvdaļas ir fluorēti ogļūdeņraži, kas var izraisīt - gan reti - hepatotoksicitāti, nefrotoksicitāti un ļaundabīgu hipertermiju.
Visbeidzot, arī slāpekļa oksīds (parasti sauc par jautru gāzi) ietilpst vispārējo inhalācijas anestēzijas līdzekļu kategorijā, ko galvenokārt izmanto klīniskajā praksē.
Vispārējas intravenozas anestēzijas līdzekļi
Visbiežāk lietotās intravenozās vispārējās anestēzijas līdzekļi ir propofols, ketamīns (vai ketamīns, ja vēlaties) un īpaši īsas darbības barbiturāti, piemēram, tiopentāls .
Pēc injicēšanas šīs aktīvās sastāvdaļas nekavējoties nonāk centrālajā nervu sistēmā caur asinsriti, veicot ļoti ātru anestēziju. Tomēr to darbības ilgums ir diezgan īss.
Šā iemesla dēļ vairumā gadījumu šīs zāles tiek izmantotas anestēzijas indukcijai, ko pēc tam turpinās ievadīt vispārējās inhalācijas anestēzijas līdzekļi.
Vietējās anestēzijas līdzekļi
Vietējās anestēzijas līdzekļi - kā to var viegli uzminēt no sava vārda - ir zāles, kas, ja tās tiek lietotas lokāli vai parenterāli lokalizētā zonā, spēj izraisīt ierobežotu anestēziju pašas zāļu lietošanas / injicēšanas jomā. .
Starp galvenajiem vietējiem anestēzijas līdzekļiem, ko lieto terapijā, pieminam benzokaīnu, lidokaīnu, articīnu, hlorprokainu, mepivakainu, bupivakainu, levobupivakainu un ropivakainu .
Vietējās anestēzijas līdzekļu darbības mehānisms
Vietējās anestēzijas līdzekļi, līdzīgi kā vispārējā anestēzijā, iedarbojas, iedarbojoties uz jonu kanāliem, kas atrodas nervu šūnu membrānās.
Detalizētāk, vietējās anestēzijas līdzekļi spēj saistīties ar nātrija kanāliem, kas ir atkarīgi no sprieguma, novēršot šo jonu iekļūšanu šūnā, tādējādi novēršot ierosmi un tādējādi izraisot vietējo anestēziju.
Tomēr precīza receptoru vieta, kurai saistās vietējās anestēzijas līdzekļi, vēl nav identificēts.
Vietējās anestēzijas līdzekļu blakusparādības
Nevēlamās blakusparādības, kas var rasties pēc vietējo anestēzijas līdzekļu ievadīšanas, šķiet, ir saistītas ar šo pašu zāļu mijiedarbību ar citiem receptoriem un jonu kanāliem, kas atrodas uz ierosinošajām membrānām, piemēram, nātrija un kalcija kanāliem, kas atrodas līmenī sirds un nikotīna tipa holīnerģiskie receptori, kas atrodas neiromuskulārajos mezglos un centrālajā nervu sistēmā.
Turklāt, lai gan retos gadījumos vietējās anestēzijas līdzekļi, kā arī vispārējās anestēzijas zāles un citas aktīvās sastāvdaļas, var izraisīt alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem.
