vispārinājums
Mazo šūnu plaušu vēzis (SCLC) ir audzēja process, ko raksturo augsts ļaundabīgs audzējs.
Mazo šūnu plaušu vēža sākotnējie simptomi ir pastāvīgs klepus, apgrūtināta elpošana un sāpes krūtīs. Difūzija ar blakusesošo vidi blakus esošajām struktūrām var izraisīt aizsmakumu, disfāgiju un augstāku vena cava sindromu sakarā ar saspiešanas ietekmi uz neoplastiskās masas daļu.
Mazo šūnu plaušu vēža sākums ir cieši saistīts ar cigarešu smēķēšanu un reti sastopams personā, kas nekad nav smēķējusi.
Mazo šūnu plaušu vēzi bieži raksturo ļoti strauja augšana, tāpēc tā var ātri izplatīties ārpus krūtīm, izraisot plašu metastāžu. Šo iemeslu dēļ tas parasti nav jutīgs pret ķirurģisku terapiju.
Cēloņi
Mazo šūnu plaušu vēzi raksturo nekontrolēta bronhu oderējuma epitēlija šūnu augšana .
To sauc arī par auzu graudaugu audzēju vai mikrocitomu, šī karcinoma ir parādā mazajam audzēja šūnu lielumam, kas novērojams ar mikroskopu.
Faktiski mazo šūnu plaušu vēzis sastāv no audzēja kloniem ar sliktu citoplazmu un labi definētām malām, noapaļotiem vai ovāliem, dažreiz limfocītu līdzīgiem. Turklāt dažiem SCLC tipiem var būt vārpstas vai daudzstūra elementi.
Vēža šūnas organizējas grupās vai masās, kurām nav dziedzeru vai zvīņainas arhitektūras. Turklāt dažiem no šiem neoplastiskajiem kloniem ir neirozecentrālās granulas ( APUD sistēmas šūnas ).
Patogenais notikums, kas izraisa nelielu šūnu plaušu vēža rašanos, ir atrodams gēnu mutācijā, kas stimulē šūnu augšanu (cMyc, MYCN un MYCL) un apoptozes (BCL-2) inhibīciju. Citi iesaistītie elementi ir onco-suppressors (p53), kuru inaktivācija attaisno šāda veida audzēja īpašo neoplastisko progresēšanu.
Jebkurā gadījumā, pirms kļūt par neoplastiskiem, elpošanas epitēlija šūnām ir nepieciešama ilgstoša kancerogēnu iedarbība un uzkrājas vairākas ģenētiskas aberācijas.
epidēmioloģija
Aptuveni 15-20% plaušu vēža gadījumu ir maza šūnu tipa; visi citi audzēji ir "ne-mazas šūnas".
SCLC notiek gandrīz vienmēr smēķētājiem un, pirmkārt, notiek vidēja vecuma cilvēkiem (27-66 gadi).
Riska faktori
- Tabakas dūmi. Cigarešu smēķēšana neapšaubāmi ir galvenais riska faktors mazo šūnu plaušu vēža attīstībai; tikai dažos gadījumos neoplazma rodas nesmēķētājiem. Risks mainās atkarībā no šī paraduma intensitātes un ilguma un var samazināties pēc ieraduma pārtraukšanas, taču tas nekad nevar būt salīdzināms ar to, kas nekad nav smēķējis. Audzēja attīstību var veicināt arī pasīvā smēķēšana .
- Profesionālie riski. Smēķētājiem mazu šūnu plaušu vēža risks ir lielāks, ja notiek saskare ar jonizējošo starojumu vai dažām vielām (piemēram, azbests, bis-hlormetilēteris, ogļu dūmi, silīcija dioksīds, kadmijs, hroms un niķelis). darbā.
- Gaisa piesārņojums. Citi riska faktori, kas saistīti ar maza šūnu plaušu vēža attīstību, ir pakļaušana radona gāzei, kas rodas no dabisko radioaktīvo elementu sabrukšanas augsnē un akmeņos, piemēram, radijs un urāns, kas var uzkrāties slēgtās zonās. Pat gaisa piesārņojums var palielināt šāda veida vēža attīstības risku.
- Ģimenes un iepriekšējās plaušu slimības. Dažas elpošanas ceļu slimības (piemēram, tuberkuloze, HOPS un plaušu fibroze) var paaugstināt jutību pret plaušu vēzi, kā arī pozitīvu ģimenes vēsturi šādam vēža veidam (īpaši vecākiem vai brāļiem un māsām) un iepriekšējām ārstēšanas metodēm. staru terapija (lieto, piemēram, limfomas gadījumā).
Pazīmes un simptomi
Salīdzinot ar citiem plaušu vēzi, mazs šūnu vēzis ir ļoti ļaundabīgs, tāpēc tas ir ļoti agresīvs un ļoti ātri izplatās.
Simptoloģiju izraisa vietēja audzēja invāzija , blakus esošo orgānu un metastāžu iesaistīšanās .
Vēža šūnas var migrēt caur limfmezgli uz limfmezgliem vai caur asinsriti.
Vairākos gadījumos mazo šūnu plaušu vēzis agrīnā stadijā ir asimptomātisks vai izraisa nespecifiskas izpausmes; dažreiz slimība tiek nejauši konstatēta krūšu attēlu diagnostikas pārbaudēs, kas veiktas citu iemeslu dēļ.
Vietējais audzējs
Visbiežāk sastopamie simptomi, kas saistīti ar vietējo vēzi, ir:
- Klepus, kas pēc divām vai trim nedēļām nav tendence izzust;
- Elpošanas grūtības (aizdusa);
- Krēpas, ar vai bez asins pēdām;
- Neskaidra vai lokalizēta sāpes krūtīs;
- Plecu sāpes.
Paraneoplastiskie sindromi un sistēmiski simptomi var rasties jebkurā slimības stadijā un var ietvert:
- Atkārtots vai pastāvīgs drudzis, parasti, nav ļoti augsts;
- Nepārprotams nogurums;
- Svara zudums un / vai apetītes zudums.
Paraneoplastiskos sindromus raksturo simptomi, kas rodas vietās, kas atrodas tālu no audzēja vai tā metastāzēm.
Pacientiem ar nelielu šūnu plaušu vēzi galvenokārt ir iespējams atrast:
- Nepiemērota antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms (SIADH);
- Lambert-Eaton sindroms (LEMS);
- Kušinga sindroms.
Reģionālā izplatīšana
Mazo šūnu plaušu vēzis var izplatīties blakus esošajām struktūrām (piemēram, pleiras, kas pārklāj plaušas, perikardu vai krūšu sienu).
Reģionālais vēža izplatība var izraisīt:
- Sāpes krūtīs, ko izraisa pleiras kairinājums;
- Aizdusa, ko izraisa pleiras izsvīdums;
- Grūtības vai sāpes rīšanas gadījumā (disfāgija);
- aizsmakums;
- Hipoksija diafragmas paralīzei, ko izraisa phrenic nervu iesaistīšanās.
Perikarda audzēja izplatīšanās var būt asimptomātiska vai izraisīt konstantu perikardītu vai sirds tamponādi.
Hemoptīze ir retāka izpausme, un asins zudums ir minimāls, izņemot retos gadījumos, kad audzējs infiltrējas galvenajā artērijā, izraisot masveida asiņošanu un nāvi asfiksijas dēļ.
Augšējā vēnas sindroms
Augstākā vena cava sindroma izskats rodas, ja audzējs saspiež vai iebruka augstākā vena cava. Šis stāvoklis var izraisīt galvassāpes, sejas un augšējo ekstremitāšu tūsku, vēnu paplašināšanos kaklā, elpas trūkumu guļus un sejas un stumbra pietvīkumu.
metastāze
Slimība viegli izraisa metastāzes ārpus krūšu kurvja, tāpēc var būt citi simptomi, kas ir sekundāri pret audzēja izplatību no attāluma. Šīs izpausmes atšķiras atkarībā no to atrašanās vietas un var ietvert:
- Aknu metastāzes : sāpes, dzelte, kuņģa-zarnu trakta traucējumi un orgānu mazspēja.
- Smadzeņu metastāzes: uzvedības izmaiņas, parēze, slikta dūša un vemšana, krampji, apjukuma stāvoklis, afāzija, līdz komai un nāvei.
- Kaulu metastāzes : smaga kaulu sāpes un patoloģiski lūzumi.
Gandrīz visus orgānus var ietekmēt nelielu šūnu plaušu vēža metastazēšana (ieskaitot aknas, smadzenes, virsnieru dziedzeri, kaulus, nieres, aizkuņģa dziedzeri, liesu un ādu).
Iespējamās komplikācijas
Mazo šūnu plaušu vēzis ir vis agresīvākā plaušu vēža forma. Diagnostikas laikā aptuveni 60% pacientu ir metastātiska slimība.
diagnoze
Diagnostikas ceļam jāsākas ar precīzu medicīnisko vēsturi un pilnīgu fizisko pārbaudi, lai noteiktu slimības simptomus un tipiskas pazīmes.
Krūškurvja rentgenogrāfijas ierobežotā jutība neļauj savlaicīgi identificēt mazo šūnu plaušu vēzi. Tāpēc radiogrāfiskās izmeklēšanas laikā konstatētajām izmaiņām (piemēram, vientuļajai plaušu masai vai mezglam, plaukstas paplašināšanai vai traheobroniāla sašaurinājumam) ir nepieciešama turpmāka novērtēšana, parasti ar datorizētu tomogrāfiju ( PET ) vai PET-CT (izmeklēšanu, kas apvieno CT anatomiskā izpēte ar pozitronu emisijas tomogrāfijas funkcionālo attēlveidošanu). PET attēli var palīdzēt diferencēt iekaisuma procesus un ļaundabīgus bojājumus, kā arī izcelt krūšu difūziju un attālu metastāžu klātbūtni.
Diagnozei nepieciešama citopatoloģiska apstiprināšana, izmantojot perkutānu biopsiju, bronhoskopiju vai torakoskopisko ķirurģiju un pēc tam histoloģisko izmeklēšanu, ti, ņemto paraugu mikroskopisko izpēti. Šādi savākto aizdomīgo audu fragmentu citoloģiskā izmeklēšana ļauj meklēt šūnu bojājumus, kas raksturīgi mazu šūnu plaušu vēzim.
inscenējums
Balstoties uz metastāzēm, mazo šūnu plaušu vēzi var atšķirt divos posmos: lokāli norobežoti un attīstīti.
- Ar lokāli norobežotu slimību mēs domājam audzēju, kas aprobežojas ar vienu no hemithoraxes (ieskaitot ipsilaterālos limfmezglus), ko var iekļaut pieļaujamā radioterapijas laukā bez pleiras vai perikarda efūzijas.
- No otras puses, progresējošā slimība ir vēzis, kas pārsniedz hemithorax; turklāt ļaundabīgas šūnas var atrasties pleiras vai perikarda izsvīdumā.
Mazāk nekā trešdaļa pacientu ar nelielu šūnu karcinomu, kam ir ierobežota slimības pakāpe; pārējiem pacientiem bieži ir ārpus krūšu kurvja fokusa.
ārstēšana
Jebkurā posmā mazs šūnu plaušu vēzis sākotnēji ir jutīgs pret ārstēšanu, bet atbildes bieži ir īslaicīgas.
Visefektīvākā pieeja izdzīvošanas pagarināšanai un pacientu dzīves kvalitātes uzlabošanai ietver staru terapijas un / vai ķīmijterapijas izmantošanu .
Parasti ķirurģija ir norādīta tikai atsevišķos gadījumos un tiek veikta ļoti reti. Ņemot vērā mazo šūnu plaušu vēža īpašības, šai pieejai nav nekādas nozīmes ārstēšanā, lai gan iesaistītās plaušu zonas rezekcija var būt izšķiroša gadījumos, kad pacients rada nelielu fokusa audzēju bez difūzijas (piemēram, piemēram, vientuļš plaušu mezgls).
Attiecībā uz šāda veida plaušu vēža ārstēšanu joprojām tiek pētītas bioloģiskās terapijas, kuru pamatā ir zāles, kurām ir precīzs molekulārs mērķis.
Ķīmijterapija un staru terapija
Ķīmijterapijas stratēģija, ko parasti izmanto mazo šūnu plaušu vēzī, ietver etopozīda un platīna savienojuma (cisplatīna vai karboplatīna) kombināciju. Var izmantot arī terapeitiskus protokolus ar topoizomerāzes inhibitoriem (irinotekānu vai topotekānu), vinka alkaloīdiem (vinblastīnu, vinkristīnu un vinorelbīnu), alkilējošām zālēm (ciklofosfamīdu un ifosfamīdu), doksorubicīnu, taksāniem (docetakselu un paklitakselu) un gemcitabīnu.
Ierobežotas stadijas slimības gadījumā staru terapija kopā ar ķīmijterapiju vēl vairāk uzlabo atbildes reakciju. Dažos gadījumos jāapsver galvaskausa apstarošana, lai novērstu smadzeņu metastāzes . Mikrometastāžu risks centrālajā nervu sistēmā 2-3 gadu laikā pēc ārstēšanas sākšanas faktiski ir augsts, un diemžēl ķīmijterapija nespēj šķērsot asins un smadzeņu barjeru.
Progresīvākos gadījumos ārstēšana balstās uz ķīmijterapiju, nevis uz staru terapiju, lai gan pēdējo bieži izmanto paliatīviem mērķiem (ti, lai samazinātu simptomus) kaulu vai smadzeņu metastāžu klātbūtnē.
Vēl nav skaidrs, vai etopozīda aizstāšana ar topoizomerāzes inhibitoriem (irinotekānu vai topotekānu) var uzlabot dzīvildzi. Šīs zāles atsevišķi vai kombinācijā ar citiem parasti lieto ugunsizturīgās slimības un atkārtotu vēzi katrā stadijā.
prognoze
Mazo šūnu plaušu vēža prognoze diemžēl ir nelabvēlīga. Vidējais izdzīvošanas laiks ierobežotām nelielu šūnu audzēju slimībām ir 20 mēneši, ar 5 gadu dzīvildzi 20%. No otras puses, pacientiem ar mazu šūnu audzējiem ar difūzu slimību ir īpaši slikta prognoze, un 5 gadu dzīvildze ir mazāka par 1%.
profilakse
Izņemot smēķēšanas atmešanu, aktīva iejaukšanās nav pierādījusi efektivitāti mazo šūnu plaušu vēža profilaksei.
Kopumā: mazo šūnu plaušu vēža raksturojums
- Sinonīmi: sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC), mikrocitoma vai auzu graudu audzējs .
- % plaušu karcinomu : 15-20% gadījumu.
- Atrašanās vieta : elpceļu submucosa; masa hilarā vai centrālajā plaušu reģionā.
- Riska faktori : smēķēšana (būtībā visi pacienti); iespējamo vides un profesionālo iedarbību (azbestu, radiāciju, radonu un pasīvo smēķēšanu).
- Komplikācijas : biežāk sastopamais vena cava sindroms; paraneoplastiskas sindromas un difūzas metastāzes.
- Ārstēšana : ķīmijterapija (farmakoloģiskās kombinācijas, izmantojot etopossīdu, irinotekānu vai topotekānu, kā arī karboplatīnu vai cisplatīnu); staru terapija; ķirurģijai nav nozīmīgas lomas.
- 5 gadu dzīvildze pēc ārstēšanas : ierobežots audzējs: 20%; plaši izplatīts: <1%.
