A.Griguolo Sotos sindroms

vispārinājums

Sotos sindroms ir reta ģenētiska slimība, ko raksturo pārmērīga skeleta augšana, galvaskausa anomālijas, garīga atpalicība, mehāniskas problēmas un uzvedības problēmas.

NSD1 gēna mutācijas dēļ Sotos sindroms ir stāvoklis, kas iegūts embriju attīstības laikā vairāk nekā 90% gadījumu un iedzimts stāvoklis atlikušo gadījumu procentos; tāpēc tas gandrīz vienmēr ir jauna mutācijas notikuma rezultāts.

Sotos sindroma simptomi un pazīmes ir konstatētas daļēji jau dzimšanas brīdī, kas padara iespējamu agrīnu diagnozi.

Pašlaik diemžēl tie, kas cieš no Sotos sindroma, var paļauties tikai uz simptomātisku ārstēšanu - ti, ar mērķi mazināt simptomus -, jo nav izārstēšanās, kas spēj atcelt mutācijas sekas uz NSD1 gēnu.

Kas ir Sotos sindroms?

Sotos sindroms ir ģenētiska slimība, kas izraisa: pārmērīgu pirms un pēcdzemdību skeleta augšanu, atšķirīgas galvaskausa un sejas anomālijas, garīgās atpalicības ar sekojošām mācīšanās grūtībām, motorisko prasmju attīstības kavēšanos un, visbeidzot, īpašas uzvedības problēmas.

Citi Sotos sindroma nosaukumi

Sotos sindroms ir pazīstams arī kā smadzeņu gigantisms (kas attiecas uz) vai Sotos-Dodge sindroms .

epidēmioloģija

Saskaņā ar statistiku indivīds ik pēc 10 000-14 000 piedzimst ar Sotos sindromu.

Cēloņi

Sotos sindroms ir saistīts ar specifisku mutāciju NSD1 gēnā, kas atrodas 5. hromosomā .

Cilvēkam iepriekšminētā mutācija 90-95% klīnisko gadījumu ir spontāni iegūta no neko un bez precīziem iemesliem embrionālās attīstības laikā (ti, pēc tam, kad spermatozoīds bija apaugļots olai un bija uzsākt embriogenēzi) un tikai atlikušajos 5-10% klīnisko gadījumu iedzimts (ti, pārraidīts ar vecāku līdzekļiem).

Tādējādi Sotos sindroms 90-95 gadījumos no 100 ir stāvoklis, kas izriet no "jaunas" mutācijas, un tikai 5-10 gadījumos no 100 - stāvoklis, kas mantojams no vecākiem.

Kas izraisa ar Sotos sindromu saistītā gēna mutāciju?

Prēmija: gēnu klātbūtne cilvēka hromosomās ir DNS sekvences, kuru uzdevums ir radīt dzīvībai nepieciešamos bioloģiskos procesos būtiskus proteīnus, tostarp šūnu augšanu un replikāciju.

Nav mutāciju pret viņu, NSD1 gēns ražo proteīnu no histona metiltransferāžu grupas, kuras funkcija ir regulēt augšanas un attīstības procesos iesaistīto gēnu aktivitāti, izvairoties no šūnu hiperproliferācijas parādībām.

Vairāk vienkārši ...

Veseliem cilvēkiem NSD1 ražo proteīnu, kas smalki kontrolē virkni gēnu, kas iesaistīti cilvēka ķermeņa augšanā un attīstībā.

Sotos sindroma izraisītās mutācijas vietā NSD1 gēns zaudē daļu no savas regulatīvās spējas pret iepriekšminētajiem gēniem (NB: zudums ir saistīts ar kvantitatīvu NSD1 samazināšanos), un tas noved pie anomālas pēdējās izteiksmes. ietekmi uz ķermeni un garīgo attīstību.

Vairāk vienkārši ...

Ja mutācija ir NSD1, tā ir maza, un tas noved pie anomālas aktivitātes uz tās kontrolēto gēnu daļu, kam seko fiziskās un garīgās attīstības izmaiņas.

Sotos sindroms ir autosomāla dominējošā slimība

Lai saprastu ...

Katrs cilvēka gēns atrodas divos eksemplāros, ko sauc par alēļiem, vienu no mātes izcelsmes un paternālas izcelsmes.

Sotos sindromam ir visas autosomālās dominējošās slimības pazīmes .

Ģenētiska slimība ir autosomāla dominējoša, ja tikai viena gēna kopijas mutācija, kas to izraisa, ir pietiekama, lai izpaustos.

Simptomi un komplikācijas

Ar dažiem tā simptomiem un raksturīgajām pazīmēm Sotos sindroms ir redzams dzimšanas un pirmajos dzīves gados .

Kā jau minēts sākumā, šī retā ģenētiskā slimība ietver pārmērīgu skeleta augšanu, sejas un galvaskausa anomāliju klātbūtni un intelektuālo un motorisko prasmju attīstības kavēšanos.

Pārmērīgs skeleta augums

Sotos sindromā pārmērīga skeleta augšana ir pirmā klīniskā izpausme, ko var redzēt vispirms un no agrākajiem dzīves momentiem . Galu galā pacienti jau ir pakļauti pirmsdzemdību fāzei.

Šīs pārmērīgās skeleta augšanas fiziskās sekas ir:

Dzimšanas brīdī liela galva un svars pārsniedz vidējo ;
Pirmajos dzīves gados, augsta statiskā attīstība (ti, augstums), lielas rokas, lielas kājas un liela galva.

Šajā sakarā ir svarīgi piebilst, ka Sotos sindroma ietekme uz skeleta augšanu ietekmē arī kaulu novecošanu : salīdzinot ar veseliem vienaudžiem, bērniem ar Sotos sindromu parādās kaulu vecums, kas ir 2-4 gadi.

Vai ekskluzīvs pieaugums ir beidzies?

Sotos sindroms, vissvarīgākā ietekme uz skeleta augšanu beidzas apmēram 3-4 gadus . No šī vecuma faktiski augstais skeleta augšanas temps pakāpeniski izzūd līdz pat normālumam.

IETEKMES PIEAUGU VECĀ

Sakarā ar pārmērīgu skeleta augšanu ļoti agrā vecumā, indivīdiem ar Sotos sindromu pieaugušo vecumā sasniedz vismaz 193 cm augstumu .

Ir interesanti norādīt lasītājiem, ka šo priekšmetu svars atbilst veseliem indivīdiem ar vienādu augstumu; tas nozīmē, ka Sotos sindroms ietekmē tikai augstumu un nevis ķermeņa svaru.

Kraniofakuālās anomālijas

Ar Sotos sindromu saistītās craniofaciālās anomālijas ir:

Izcila priekšpuse;
Nenotverams matu līnija;

Dolicocefalia (ti, garā un šaurā galva);
Nenormāli izvietotas acis (acu hipertelorisms);
Asa zoda;
Plakstiņu šķelšanās uz leju;
Šaura aukslējas;
Garas un šauras sejas.

Minētās anomālijas ir īpaši acīmredzamas dzimšanas brīdī; tad ar izaugsmi viņi mēdz "izbalināt", lai tie būtu mazāk redzami. Vienīgās stabilās craniofaciālās pazīmes pat pieauguša cilvēka vecumā ir: redzamais zods, dolichocephaly, redzamā piere un lejupvērstā aukla.

Intelektuālās attīstības aizkavēšanās

Sotos sindromā intelektuālās attīstības aizkavēšanās ir centrālās nervu sistēmas problēmas sekas.

Lai atklātu šo intelektuālo kavēšanos, ir zināms lēnums mācīties runāt, valodas problēmas (piemēram, stostīšanās, problēmas ar skaņas reproducēšanu, monotonu balss utt.) Un samazināts IQ (stabils visā dzīves laikā).

Vai zinājāt, ka ...

80-85% pacientu ar Sotos sindromu IQ ir nedaudz vairāk nekā 70 (tātad 30-40 punkti zem normālā līmeņa); tomēr attiecībā uz atlikušo procentuālo daļu tas ir normāli.

Aizkavēšanās motoru attīstībā

Sotos sindroma gadījumā motoru attīstības kavēšanās notiek ar:

Grūtības staigāt pa visām četrām pusēm (tas noteikti ir ļoti jaunā vecuma problēma);
Muskuļu hipotonija;
Smaguma un koordinācijas grūtības (piemēram, ir grūti iemācīties braukt ar velosipēdu);
Motoru problēmas, kas saistītas ar vāju muskuļu sliktu kontroli.

Izņemot pirmo, visi pārējie iepriekš minētie notikumi ilgst mūžu.

Uzvedības problēmas

Tipiskās uzvedības problēmas, kuras var novērot pacientiem ar Sotos sindromu, ir: uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumi ( ADHD ), dažāda veida fobijas, agresivitāte, impulsivitāte, aizkaitināmība un obsesīvi kompulsīvi traucējumi .

Citi simptomi

Dažreiz, iepriekš aprakstītajā simptomātikā, kas atspoguļo klasisko simptomātiku, Sotos sindroms var pievienot vēl vienu virkni svarīgu klīnisku seku, kas ir:

Dzelte (īpaši dzimšanas brīdī);
Nespēja baroties (īpaši dzimšanas brīdī);
Epilepsija;
Dzirdes zudums;
Skolioze (aptuveni 40% pacientu);
Nieru un / vai urīnceļu traucējumi (aptuveni 20% pacientu);
Sirds defekti (ne vairāk kā 35% pacientu);
Redzes problēmas, piemēram, strabisms;
Prognoze par elpceļu infekciju attīstību;
Prognozēšana pret ļaundabīgo audzēju attīstību.

diagnoze

Lai formulētu Sotos sindroma diagnozi, informāciju no:

Anamnēze ;
Objektīva pārbaude ;
Radioloģiskie izmeklējumi, piemēram, CT, rentgenstari vai magnētiskā rezonanse, kas attiecas uz galvu vai citiem klīniski nozīmīgiem anatomiskiem nodalījumiem;
Ģenētiskais tests .

Anamnēze un fiziskā pārbaude

Anamnēze un fiziskā pārbaude būtībā ir precīzs pacienta simptomu novērtējums.

Sotos sindroma kontekstā ārsts konstatē kraniālās un sejas anomālijas, anomālas skeleta augšanu, intelektuālo deficītu, aizkavētu motoru attīstību un citas mazāk izplatītas izpausmes šajās fāzes diagnostikas procedūrās. .

Radioloģiskie izmeklējumi

Radioloģiskie izmeklējumi tiek izmantoti, lai atklātu un analizētu jebkādas novirzes, kas var ietekmēt urīnceļu, sirds vai mugurkaulu (skoliozi).

Ģenētiskais tests

DNS analīzes mērķis ir noteikt kritisko gēnu mutācijas.

Sotos sindroma kontekstā tas ir apstiprinājuma diagnostikas tests, jo tas ļauj izcelt NSD1 mutāciju.

Kad tiek veikta diagnoze?

Sotos sindromu var diagnosticēt dzimšanas brīdī.

Tomēr ir labi norādīt, ka neviens no ikdienas eksāmeniem, kas veikti pirmsdzemdību posmā, neļauj identificēt attiecīgo slimību; Sotos sindroma pirmsdzemdību diagnozei ir nepieciešama pirmsdzemdību ģenētiskā pārbaude (pēc amniocentēzes vai villocentēzes ).

terapija

Sotos sindroma ārstēšana ir tikai simptomātiska - tās mērķis ir kontrolēt simptomātiku un izvairīties / komplikācijas atlikt, jo vēl nav izārstēšanās, kas pirms dzemdībām varētu atcelt mutāciju, kas ir atbildīga par attiecīgo slimību.

Simptomātiska terapija: ko tas veido?

Sotos sindroma iespējamās simptomātiskās ārstēšanas saraksts ietver:

Tā saukto profesionālo terapiju, lai padarītu ikdienas dzīvi mazāk traucētu, pašreizējo ģenētisko stāvokli un tā sekas;
Tā sauktā kognitīvās uzvedības terapija, lai uzlabotu uzvedības traucējumus (ar kognitīvās uzvedības terapiju, pacients uzzina virkni paņēmienu, lai kontrolētu dažas nepareizas uzvedības);

Logoterapija (vai valodas terapija) valodas traucējumu novēršanai;
Fizioterapija motoru problēmu mazināšanai;
Ad hoc zāļu terapija, kuras mērķis ir ADHD (ja tāds ir) un / vai citu uzvedības problēmu risināšana;
Korekcijas brilles (ja ir redzes problēmas);
Farmakoloģiska vai ķirurģiska terapija, kas vērsta uz jebkādu sirds un / vai urīnceļu problēmu kontroli;
Onkoloģiskās skrīninga programmas īstenošana, kuras mērķis ir agrīnā iespējamo ļaundabīgo audzēju atklāšana (atcerieties, ka Sotos sindroms veicina neoplastiskus procesus).

Kādi medicīniskie rādītāji ietver Sotos sindroma simptomātisko terapiju?

Sotos sindroma simptomātiskai ārstēšanai nepieciešama vairāku medicīnas speciālistu koordinēta iejaukšanās, tai skaitā: pediatri, ģenētisti, endokrinologi, neirologi, logopēdi, ortopēdiskie ķirurgi, oftalmologi, psihiatri un fizioterapeiti.

prognoze

Sotos sindroms neietekmē to cilvēku dzīves ilgumu, kurus tas ietekmē; tomēr tā stingri nosaka pastāvēšanas kvalitāti (domājiet tikai par sekām intelektuālā un motora līmenī).