fizioloģija

endotēlija

Endotēlija ir audi, kas savieno asinsvadu, limfātisko kuģu un sirds iekšējo virsmu. Tas sastāv no plakanām un daudzstūrajām šūnām, ko sauc par endotēlija šūnām vai endoteliocītiem, kas nonāk tiešā saskarē ar asinīm (vai limfu) to apikālajā daļā; tā vietā tie ir nostiprināti pie pamatplāksnes un caur to uz audiem (vidēji vai muskuļoti mati un nejaušs daudzums, kas satur daudz šķiedru audu).

Endotēlija šūnas ir ļoti plānas un cieši saistītas viena ar otru, tāpēc endotēlija virsma nerada nekādu pārtraukumu (izņemot sinusoīdus); parasti tās iegūst garenisku formu pret asins plūsmas virzienu, jo īpaši ar lielāku kalibru artēriju traukos; mazākajos (kapilāros), tiem raksturīga ārkārtēja plānība, kuras biezums daudzos gadījumos nepārsniedz 0, 2 µm (kapilāra līmenī ir arī muskuļu un nejaušu paradumu trūkums).

Kopumā endotēlijs, kaut arī līdzīgs no strukturālā viedokļa, ir funkcionāli atšķirīgs atkarībā no orgāna, kurā tas ir atrasts. Sirds iekšējās virsmas endotēliju sauc par endokardu.

Endotēlija orgāns

Ņemot vērā endoteliālo audu kā vienkāršu kuģu iekšējo apšuvumu, tas ir ļoti vienkāršs, tik daudz, ka mūsdienās endotēliju uzskata par īstu orgānu, kas sastāv no vairāk nekā tūkstošiem miljardu šūnu, kas kopā sver tikpat daudz kā aknas.

Endotēliju var uzskatīt par autokrīnu un parakrīnu, jo tā, reaģējot uz ļoti dažādiem signāliem, spēj izdalīt daudzus ķīmiskus mediatorus, kas modificē abu šūnu, kas tos ražo, un blakus esošo uzvedību. Rezultāts ir asinsvadu tonusu un asins plūsmas modulācija, reaģējot uz nervu, humorāliem un mehāniskiem stimuliem.

Dažādi un zināmā mērā sarežģīti ir endotēlija veiktās funkcijas (un vēl daudz vairāk ir tās šūnu ražotie starpnieki); aplūkosim galvenos:

  • Barjera funkcija: endotēlijs ir līdzīgs daļēji caurlaidīgai membrānai, kas kontrolē vielu izvadīšanu no ekstracelulārā šķidruma uz asinsriti un otrādi;
  • Koagulācijas, fibrinolīzes un trombocītu agregācijas regulēšana; asins plūsmas līdzsvars
  • Adhēzijas un leikocītu infiltrācijas kontrole
  • Vidējās tunikas gludo muskuļu šūnu proliferācijas kontrole; tonusa, caurlaidības un tvertnes struktūras modulācija: tai ir vadošā loma remodelingā, ko novēro hipertensija, stenoze pēc perkutānas koronārās iejaukšanās un aterosklerozē
  • Jauns asinsvadu veidošanās (angiogēze)
  • ZBL oksidācija un iekaisuma procesu regulēšana

Endotēlija ražotos ķīmiskos mediatorus var izšķirt vazodilatatoros, kas palielina asinsvadu lūmenu un kam ir arī antiproliferatīva, anti-trombotiska un pret aterogēno iedarbību, un vazokonstriktori, kam tā vietā ir pretēja funkcija.

GALVENIE ANTIKOAGĀLI MEDIATORIGALVENIE PROCOAGULANT MEDIATORI
  • audu plazminogēna aktivators (tPA): aktivizē plazminogēna transformāciju plazmīnā (fibrinolītiskais enzīms, kas "izšķīdina gabalus - asins recekļus - asinis").
  • glikozaminoglikāni (līdzīgi heparīniem): palielina antitrombīna III (ATIII), aknu radītā proteīna un neitralizējošo koagulācijas faktoru aktivitāti.
  • prostaciklīns I2 (PGI2): iegūst no arahidonskābes; izraisa vazodilatāciju un kavē trombocītu saķeri un agregāciju; veido rezerves sistēmu, kas tiek aktivizēta, kad endotēlijs ir bojāts un nevar radīt augstu slāpekļa oksīda līmeni
  • trombomodulīns: veicina proteīna C aktivāciju (trombīna kofaktoru); kā tāds tas ir koagulācijas inhibitors;
  • slāpekļa oksīds (skatīt zemāk)
  • von Willebrand faktora (vWF) aktivācija: saistās trombocīti ar kolagēnu un aktivizē trombocītu agregāciju
  • audu faktora vai audu tromboplastīna (TF vai FIII) izdalīšanās: aktivizē VII faktoru ārējā koagulācijas ceļā.
  • endotelīni: tie izraisa spēcīgu vazokonstrikciju un asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferāciju (vidēja tunika); palielināt hormonu, piemēram, angiotenzīna II, serotoinīna un norepinefrīna, vazokonstriktīvo aktivitāti; tie veicina trombocītu agregāciju un leikocītu aktivāciju.

Slāpekļa oksīds (NO) ir vissvarīgākais normālās endotēlija funkcijas starpnieks: tam ir spēcīga vazodilatējoša un inhibējoša iedarbība pret trombocītu aktivāciju, gludo muskuļu šūnu migrāciju un proliferāciju, kā arī balto asinsķermenīšu adhēziju un aktivāciju. Līdz ar to samazināta slāpekļa oksīda ražošana ir saistīta ar tādām asinsvadu slimībām kā ateroskleroze, diabēts vai hiperlipidēmija.

Neraugoties uz iekšējo endokrīno darbību, mēs nedrīkstam aizmirst, ka endotēlijs pats par sevi ir daudzu neiro-hormonālu signālu mērķis. Tajā ir arī mehāniski "sensori", caur kuriem tā pastāvīgi uzrauga hemodinamiskos spēkus, kuriem tā ir pakļauta. Atbildot uz šiem stimuliem, endotēlija šūnas darbojas atbilstoši, atbrīvojot vazoaktīvās vielas, kuru līdzsvars (starp vazodilatējošiem mediatoriem un vazokonstriktoriem) uztur asinsvadu homeostāzi.

Endotēlija disfunkcija

Endotēlija funkcionalitāte ir tik svarīga visa organisma veselībai, ka tā ir piespiedusi pētniekus monēt terminu "endotēlija disfunkcija";

šis termins apraksta endotēlija normālās endokrīnās un parakrīnās aktivitātes pasliktināšanos, īpaši ņemot vērā endotēlija atkarīgās vazodilatācijas samazināšanos un endotēlija proagagulējošo un iekaisuma aktivitāšu izplatību ar asinsvadu bojājumiem, aterosklerozi, hipertensiju un tromboze. Endotēlija disfunkcijas klātbūtnē endotēlijs var pārvērsties par kaitīgu orgānu, jo tas tiek ierosināts sintezēt vielas ar vazokonstriktoru, agregācijas un iekaisuma iedarbību, kas ir pamats notikumam dažādu sirds un asinsvadu slimību attīstībai ( pirmais nāves cēlonis Itālijā un citās rūpnieciski attīstītajās valstīs) \ t

Faktori, kas var izraisīt endotēlija funkcionālos bojājumus, ir daudz, un lielākoties tie ir identificēti ar kardiovaskulāriem riska faktoriem (hipertensija, hiperholesterinēmija ar mainītu ZBL / ABL attiecību, diabēts, liekais svars, smēķēšana, zema šķiedras diēta un antioksidanti, augsts kaloriju daudzums, kas bagāts ar dzīvnieku taukiem un / vai vienkāršiem cukuriem, mazkustīgs dzīve ...). Mēs esam redzējuši, ka subjekti, kuriem ir šie riska faktori, arī samazina prostaciklīna un slāpekļa oksīda izdalīšanos, iespējams, pateicoties augstajiem brīvo radikāļu līmeņiem, salīdzinot ar koagulantu vielu, piemēram, von Willebrand faktora (vWf) izplatību.

Regulāra fiziskā aktivitāte un sabalansēts uzturs, kas bagāts ar antioksidantiem, spēj samazināt kardiovaskulāro risku un uzlabot endotēlija un asinsvadu veselību kopumā; nav pārsteidzoši, ka mēs esam redzējuši un pierādījuši, ka fiziskā aktivitāte palielina slāpekļa oksīda biopieejamību un samazina sistēmisko iekaisuma stāvokli. Smēķēšanas pārtraukšana, holesterīna kontrole un zāļu, kas samazina insulīna rezistenci, uzņemšana cukura diabēta slimniekiem, asinsspiediena līmenis hipertensijā un hiperholesterinēmija pacientiem ar hiperlipidēmiju, aizpilda svarīgākos pasākumus, kas jāveic, lai samazinātu endotēlija disfunkcija.