metastāze

Kas ir metastāzes?

Metastāzes ir ļaundabīga audzēja izplatīšanās citā vietā nekā izcelsmes. Patiesībā dažas audzēja šūnas, ne tikai nekontrolēti augot un maldinot organisma aizsardzības mehānismus, iegūst spēju atdalīties no sākotnējās neoplastiskās masas un implantēt sevi citos orgānos vai audos.

Audzēja izplatīšanās var notikt nepārtraukta (lokāla) vai attāluma, caur asinsriti vai limfātisko sistēmu. Parasti spēja attīstīt metastāzes ir ļaundabīgo audzēju īpatnība, kas ļauj tos atšķirt no labdabīgiem audzējiem. Metastātiskā difūzija ievērojami samazina audzēja izārstēšanas iespēju, bet pašreizējās terapijas iespējas ļauj kontrolēt vēža augšanu, mazināt tā izraisītos simptomus un dažos gadījumos var palīdzēt pagarināt vēža slimnieka dzīvi.

• Audzējs (vai audzējs) : ģenētiski nenormālas šūnas klonālā paplašināšanās, kas zaudē kontroli pār šūnu cikla regulēšanu.

• Labdabīgs audzējs : masa, kas paliek lokalizēta izcelsmes vietā; dažos gadījumos tas var kļūt kaitīgs.

• Ļaundabīgs audzējs : šūnas nereaģē uz normāliem kontroles mehānismiem, bet aktīvi vairojas. To sauc arī par vēzi (vai karcinomu ). Ļaundabīgo šūnu izraisīto patoloģiju raksturo pārmērīga augšana (liels šūnu dalījumu skaits), metastāzes un citu audu un orgānu invazivitāte.

funkcijas

• Metastātisku šūnu veidotu audzēju sauc par "metastātisku"; tas sastāv no tāda paša veida kloniem, kas veido sākotnējo neoplastisko masu, un tam ir arī tāds pats nosaukums. Piemēram, krūts vēzi, kas izplatās plaušās un veido metastāzes, sauc par "metastātisku krūts vēzi", nevis "plaušu vēzi".
• Vairumā gadījumu metastāžu klātbūtne norāda uz visizplatītākajām neoplastiskās progresēšanas stadijām. Histoloģiskā pārbaude ir būtisks instruments, lai iegūtu svarīgu informāciju par audzēja agresivitātes pakāpi un tās spēju metastazēties; Rezultāti ļauj izstrādāt atbilstošu terapiju. Kopumā, jo agresīvāks ir primitīvais vēzis, jo lielāka varbūtība ir radīt metastāzes.
• Ar dažiem izņēmumiem visi ļaundabīgie audzēji var metastazēties (piemēram, gliomas un bazālo šūnu karcinoma reti metastāzē).
• Mikroskopā metastātiskas audzēja šūnas var identificēt pēc dažām tipiskām sākotnējās audu īpašībām, nevis implanta vietām.
• Turklāt primitīvas un metastātiskas audzēju šūnas dalās ar dažām molekulārām iezīmēm, piemēram, noteiktu proteīnu ekspresiju vai specifisku hromosomu izmaiņu klātbūtni.

Kā tie veidojas

Metastāžu attīstība ir sarežģīta parādība, kurā ir iesaistīti daudzi faktori, kas ietekmē gan audzēju, gan saimniekorganismu.

Šie mainīgie var ietvert:

• Slimības ģenētiskās īpašības;
• Iesaistītās iestādes veids;
• Izplatīšanas maršrutu pieejamība.

Ne visas vēža šūnas ir spējīgas metastazēties. Turklāt veiksmīga citas ķermeņa daļas sasniegšana ne vienmēr garantē sekundāro audzēju. Lai audzējs noteiktu metastāžu veidošanos, faktiski ir nepieciešams, lai tās šūnas varētu:

• Iebrukt pamatnes membrānu;
• Pārvietoties caur ekstracelulāro matricu;
• Iestrūstiet un izdzīvojiet limfātiskajā vai asinsvadu cirkulācijā;
• Izkāpiet no apgrozības un ievadiet jaunu vietni;
• Izdzīvot un palielināt kā metastāzēm (piemēram, angiogēze).

Izplatīšanas ceļi

Var rasties metastātiska šūnu izplatīšanās:

• Tiešais implants : kad vēža šūnas vairojas, tās var iebrukt un augt tieši apkārtējos audos; turklāt tās var izplatīties ar blakusslimību ķermeņa dobumā (piemēram, vēdera dobuma, pleiras dobuma, perikarda vai subarahnoidālās telpas gadījumā).
• Ar limfātisko sistēmu : audzēja šūnas infiltrējas limfas cirkulācijā un tiek transportētas uz drenāžas mezgliem. Limfmezgli, kas atrodas vistuvāk primārajam audzēja masai (saukti arī par " kontrolputnu limfmezgliem "), var palielināties infiltrācijas un audzēja augšanas vai metaplazijas dēļ, kas rodas specifisku audzēja imūnās atbildes dēļ.
• Ar asinīm : vēnas tiek infiltrētas, tāpēc metastāzes uzbrūk vēnu apļa ierašanās vietām, piemēram, aknām vai plaušām.

Sentinel limfmezgli un audzēja metastāzes

• Limfātiskās kapilāras nodrošina vāju rezistenci pret audzēja šūnu pāreju un ļauj strauji izplatīties ar audzēju.
• Šajā gadījumā limfmezgli attēlo migrējošas vēža šūnas; to klīniskā pārbaude var sniegt informāciju par karcinomas izplatīšanos.
• Limfmezglu kolonizācijas pakāpe ir kritērijs, ko ņem vērā krūts vēža un limfomas stadijā.

lokalizācija

Spēja kolonizēt citus orgānus ievērojami atšķiras no audzēja līdz audzējam. Visizplatītākās metastāžu vietas ir aknas, plaušas, kauli un smadzenes, bet vēzis var izplatīties gandrīz jebkurā ķermeņa vietā. Daži primitīvi audzēji dažās ķermeņa daļās dod priekšroku metastāzēm. Šis "tropisms" ir atkarīgs no anatomiskās vietas, neoplazijas veida un vairākiem citiem faktoriem. Piemēram, ja audzējs ietekmē zarnu, kuras asinis tiek novadītas caur portālu, ir skaidrs, ka primārās metastāzes vieta būs aknās. No otras puses, ja audzējs atrodas vietā, kas novadīta no vena cava, primārā metastāze galvenokārt būs plaušās (Vena cava → sirds → plaušu artērija). Tomēr ir īpaši gadījumi, kad audzējiem ir preferences, kas nav atkarīgas no anatomiskām pozīcijām: piemēram, krūts un prostatas, bieži izraisa kaulu metastāzes, jo starp šiem orgāniem un Batson venozo sistēmu pastāv cieša saistība (tā savieno iegurņa vēnām līdz iekšējām mugurkaula vēnu plexus).

Turklāt ir arī šūnas, kuras, ņemot vērā to izteikto receptoru tipu, ir paredzētas kolonizēt dažus specifiskus audus.

Šajā tabulā ir norādītas visbiežāk sastopamās metastāžu vietas, izņemot limfmezglus dažādiem vēža veidiem:

Pazīmes un simptomi

Dažiem pacientiem ar metastātiskiem audzējiem nav pazīmju, un stāvoklis bieži tiek novērots pēcpārbaudēs. Kad tie rodas, simptomu veids un biežums ir atkarīgs no metastāzes lieluma un stāvokļa.

• Skeleta iesaistīšana var ietvert kaulu sāpes un skarto kaulu patoloģiskos lūzumus.
• Audzējs, kas metastazējas uz smadzenēm, var izraisīt dažādus simptomus, tostarp galvassāpes, reiboni, redzes traucējumus, krampjus un neiroloģiskus trūkumus.
• Plaušu metastāzes parasti rada ļoti neskaidras izpausmes, kas var būt saistītas ar citām problēmām. Tie var būt klepus, hemoptīze, sāpes krūtīs un elpas trūkums.
• Hepatomegālija, slikta dūša, apetītes zudums un dzelte var liecināt par audzēja izplatīšanos aknās.

Dažreiz ar metastāzēm saistītu simptomu parādīšanās ļauj to identificēt pirms primārā audzēja. Piemēram, pacientam, kura prostatas vēzis ir izplatījies iegurņa kaulos, var rasties muguras sāpes, pirms rodas sākotnējā audzēja simptomi.

diagnoze

Metastāzes vienmēr sakrīt ar primitīvu audzēju, un to izraisa vēža šūnas, kas nāk no citas ķermeņa daļas. Ja ir sekundāri audzēja simptomi, ja pēcpārbaudes rezultāts ir patoloģisks vai ja ārsts aizdomās par metastāzēm, tiek veikti daži diagnostikas testi.

Ceļš var ietvert:

• Pilnīga fiziskā pārbaude;
• Laboratorijas testi;
• Attēlveidošanas diagnostika: rentgenogrammas, datortomogrāfija (CT), magnētiskās rezonanses (MRI), pozitronu emisijas tomogrāfija (PET);
• Biopsija.

Vairumā gadījumu, kad pirms primārā audzēja tiek konstatēta metastāze, izmeklēšanas mērķis ir noteikt patoloģiskā procesa izcelsmi.

biopsija

• Lai noteiktu, vai audzējs ir primitīvs vai metastātisks, daļu vēža audu var ņemt un pārbaudīt ar mikroskopu. Metodoloģijas izmantošana paraugā, piemēram, imūnhistoķīmija un FISH (fluorescējoša in situ hibridizācija), ļauj patologiem noteikt audzēja šūnu izcelsmi.
• Dažos gadījumos primitīvais vēzis nav zināms.

Audzēja marķieri

Dažiem vēža veidiem ir raksturīgi audzēja marķieri. Konkrētas asins analīzes novērtē to izpausmi un var būt noderīgas slimības uzraudzībai pēc tam, kad tā ir diagnosticēta. Šo marķieru līmeņa paaugstināšana var liecināt, ka audzējs ir aktīvs vai progresē.

Daži audzēja marķieru piemēri ir:

• Resnās zarnas, aizkuņģa dziedzera, plaušu, kuņģa un krūts karcinomas: CEA (karcinoembryoniskais antigēns);
• Olnīcu vēzis: CA-125;
• Prostatas vēzis: PAP (prostatas skābes fosfatāze), PSA (prostatas specifisks antigēns);
• Multiplā mieloma: imūnglobulīni;
• Vairogdziedzera karcinoma: kalcitonīns;
• Sēklinieku audzēji: AFP (alfa-fetoproteīns), HCG (cilvēka horiona gonadotropīns).

Diagnostikas attēlveidošana

• Ultraskaņa ir lielisks līdzeklis, lai noteiktu neoplastisko masu vēderā un ļauj atšķirt aizdomas par aknu cistām.
• Datoru tomogrāfiju (CT) var izmantot, lai veiktu galvas, kakla, krūškurvja, vēdera un iegurņa skenēšanu. Kontrastu uzlabota CT ir derīga masu noteikšanai limfmezglos, plaušās, aknās vai citās struktūrās.
• Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) tiek izmantota, lai noteiktu iespējamo muguras smadzeņu bojājumu, kaulu metastāžu klātbūtnē vai raksturojot smadzeņu iesaistīšanos.
• Ir iespējams veikt rentgena staru, lai noskaidrotu, vai audzējs ir izplatījies plaušās.
• Kaulu skenēšana ir noderīga, lai pierādītu kaulu bojājumus, un ļauj noteikt, vai to nosaka metastāzes.
• Dažos vēža veidos pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) spēj noteikt hipermetaboliskās aktivitātes jomas jebkurā ķermeņa daļā un spēj noteikt pat ļoti mazas metastāzes.

ārstēšana

Pacienta ārstēšanu un prognozi lielā mērā nosaka tas, vai audzējs paliek lokalizēts izcelsmes vietā. Ja audzējs metastazējas uz citiem audiem vai orgāniem, izdzīvošanas varbūtība krasi samazinās (ti, prognoze kļūst nelabvēlīga). Atkarībā no gadījuma metastātisku audzēju var ārstēt ar sistēmiskām terapijām (ķīmijterapiju, imūnterapiju, hormonu terapiju), vietējām intervencēm (ķirurģiju un staru terapiju) vai šo iespēju kombināciju ("multimodālā terapija").

Metastātiska audzēja ārstēšanai izvēlētās terapijas ir atkarīgas no daudziem faktoriem, tostarp:

• Primārā audzēja veids;
• Metastātisko audzēju atrašanās vieta, lielums un skaits;
• Pacienta vecums un vispārējie veselības apstākļi;
• Iepriekšējie terapeitiskie paņēmieni, kuriem bija pakļauts vēža pacients.

Pieejamās ārstēšanas iespējas reti spēj izārstēt metastātisku audzēju un bieži ir paredzētas slimības kontrolei vai simptomu mazināšanai. Metastāžu pārvaldība ir sarežģīta, jo pirmās terapijas metodes izdzīvojušās šūnas var attīstīties pret ķīmijterapijas zālēm vai staru terapiju. Ir svarīgi atcerēties, ka metastāzes gandrīz vienmēr ir pacienta nāves cēlonis; tikai retos gadījumos primārais audzējs ir tieši atbildīgs. Šā iemesla dēļ ir svarīgi, lai diagnoze tiktu veikta pēc iespējas agrāk (skrīninga testu lietderība riska grupās).