amiloidozes

vispārinājums

Amiloidoze ir termins, ko izmanto, lai definētu slimību grupu, ko raksturo fibrilārā proteīna materiāla, kas definēts kā amilīds, uzkrāšanās bieži ekstracelulārajā zonā. Nešķīstošie amiloidfibrīli veido īpaši stabilus nogulsnes daudzos orgānos.

Citas fotogrāfijas Amiloidoze - Galerija 2

Slimības simptomi un smagums ir atkarīgi no orgāna, ko galvenokārt ietekmē amiloidu uzkrāšanās un amiloidozes veids. Tomēr vairums gadījumu ir sistēmiski. Citiem vārdiem sakot, fibrillāras nogulsnes ir plaši izplatītas un var potenciāli apdraudēt daudzu ķermeņa audu un orgānu darbību. Diagnozi nosaka biopsija, pārbaudot nelielu audu paraugu mikroskopā. Potenciālie etioloģiskie faktori atšķiras atkarībā no amiloidozes varianta. Pieejamās terapijas palīdz pārvaldīt simptomus un ierobežot amiloidu ražošanu.

Amiloido nogulumu raksturojums

Amiloidoze rodas no proteīnu sekundārās struktūras traucējumiem (ar β-salocītu bukletu konfigurāciju). Normālos apstākļos faktiski proteīni tiek sintezēti lineārā aminoskābju virknē, kas, salokoties, uzņemas specifisku telpisko konformāciju (olbaltumvielu locīšanu). Pateicoties savai struktūrai, līdz ar to pareizai olbaltumvielu locīšanai, olbaltumviela spēj veikt fizioloģiskās funkcijas, kurām tā ir izvadīta. Amiloido olbaltumvielas iegūst no prekursoriem, ko šūnas apstrādā nepareizi ("nepareizas salikšanas" dēļ). Fibrila veidojošie proteīni ir diversificēti pēc lieluma, aminoskābju secības un dabiskās struktūras, taču tie kļūst par nešķīstošiem agregātiem, kas ir līdzīgi struktūrā un īpašībās. Fibrila prekursorus pārstāv primārās molekulas (piemēram, imūnglobulīna vieglā ķēde, β2-mikroglobulīns, apolipoproteīns A1 uc) vai produkti, kas atspoguļo izmaiņas aminoskābju secībā. Aberrālā sekundārā struktūra dod priekšroku fibrillu veidošanai, ko var nogulsnēt lokāli audos un orgānos un izraisīt to normālas fizioloģiskās funkcijas pasliktināšanos. Ir identificēti vairāk nekā 20 dažādi proteīnu prekursori, kas var uzņemties amiloidu konformāciju, tāpēc ir daudz dažādu amiloidozes veidu.

Pamatojoties uz amiloido nogulumu atrašanās vietu, slimību var atšķirt:

• Lokalizēta forma - attiecas tikai uz konkrētu orgānu vai audu (sirds, nieres, kuņģa-zarnu trakta, nervu sistēmas un dermas) un parasti ir mazāk smaga nekā sistēmiskas (difūzas) formas. Piemēram, amiloidoze var ietekmēt tikai ādu, izraisot depigmentāciju un / vai niezi. Alzheimera slimības pacientu smadzenēs ir konstatēts arī īpašs amiloidu proteīna veids. Lokalizēta amiloidoze ir raksturīga vecumam un pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu (ja olbaltumvielas uzkrājas aizkuņģa dziedzeris).
• Sistēmiskā forma: dažādos orgānos ir amilīdu nogulsnes un parasti atzīst neoplastisko, iekaisuma, ģenētisko vai iatrogēnu izcelsmi. Sistēmiskā amiloidoze bieži ir ļoti smaga: tā parasti bojā sirdi, nieres, zarnas un nervus, izraisot progresējošu orgānu mazspēju.

klasifikācija

Ir daudz amiloidozes formu, kas klasificētas pēc to olbaltumvielu veida, kas veido fibrilāru nogulsnes.

Visbiežāk izmantotie varianti ir šādi:

1. Primārā amiloidoze (saukta arī par vieglo ķēžu amiloidozi, AL);
2. Sekundārā amiloidoze (saukta arī par iegūto amiloidozi, AA);
3. Iedzimta amiloidoze;
4. Amiloidoze, kas saistīta ar novecošanu (vai senila sistēmiskā amiloidoze).

AL amiloidoze

Skatīt arī: Amiloidozes simptomi

Visizplatītākais sistēmiskās amiloidozes veids ir primārais (AL). AL amiloidozi izraisa fibrilu uzkrāšanās, kas satur imūnglobulīnu vieglās ķēdes, kas iegūtas no monoklonālajām plazmas šūnām. Slimība bieži ir monoklonālu gammopātiju sekas, un tā var būt saistīta ar multiplās mielomas vai citu B ķēdes limfoproliferatīviem traucējumiem.

AL amiloidozē fibrilāru nogulsnes var pakāpeniski nokārtot orgānu līmenī daudzus gadus pirms klīniskās prezentācijas. Simptomi ir dažādi, un papildus vispārējām izpausmēm (nogurums, tūska un svara zudums) ir atkarīga galvenokārt no orgāniem, kurus tā skārusi, un amiloidos. Piemēram, ja tās tiek nogulsnētas nierēs, tās var izraisīt hronisku nieru mazspēju, bet, ja tās ir lokalizētas sirdī, tās var apdraudēt spēju nodrošināt pietiekamu asins daudzumu visam ķermenim. Amilīds parasti ir lokalizēts nierēs, sirdī, aknās, perifēro nervu sistēmā un autonomajā nervu sistēmā. Citi rajoni, kurus var ietekmēt, ir: plaušas, āda, mēle, vairogdziedzeris, zarnas un asinsvadi.

AL amiloidoze var izraisīt šādus simptomus:

• Vājums un nozīmīgs svara zudums;
• Šķidruma aizture ar tūsku (sirds mazspējas vai nefrotiskā sindroma dēļ);
• reibonis;
• Elpas trūkums;
• Rupjība vai tirpšanas sajūta rokās un kājās;
• Karpālā kanāla sindroms (nervu nervu funkcijas traucējumi);
• Ādas bojājumi: petehijas un ekhimozes;
• Violeta ap acīm;
• Macroglossia (mēles tilpuma pieaugums).

Sekundārā, senila un iedzimta amiloidoze

Turpmāk ir īsumā aprakstītas mazāk izplatītās sistēmiskās amiloidozes formas:

• Sekundārā amiloidoze (AA) : tā ir pazīstama arī kā iegūta amiloidoze, un tā var attīstīties kā dažādu slimību komplikācija, kas izraisa pastāvīgu iekaisuma stāvokli (piemēram, tuberkulozi, reimatoīdo artrītu, lepru un ģimenes Vidusjūras drudzi) un dažus vēža veidus (piemēram, šūnu karcinoma) nieres). Šajos procesos pro-iekaisuma citokīnu (IL-1, IL-6 un TNF) iejaukšanās stimulē aknu amiloid A (SAA) veidošanos. SAA var atrast lielu koncentrāciju pacientu ar reimatoīdo artrītu, Hrona slimību un periodisku drudzi iedzimtu formu serumā, vismaz līdz šo hronisko slimību iekaisuma fāze ir vājināta. Tipiskas amiloidu uzkrāšanās vietas ir liesa, aknas, nieres, virsnieru dziedzeri un limfmezgli. Sekundārā amiloidoze ir raksturīga proteīnūrija un / vai hepatosplenomegālija, lai parādītu šo orgānu iesaistīšanos. Galvenā stāvokļa ārstēšana bieži neļauj amiloidozei pasliktināties.
• Senila sistēmiskā amiloidoze (sirds) : amiloidoze, kas saistīta ar normālu novecošanās procesu, parasti ir sastopama pacientiem, kas vecāki par 60 gadiem. Noguldījumi šajā formā tiek noglabāti sirds līmenī. Cēloņi vēl nav zināmi, un pašlaik tiek izstrādāti jauni diagnostikas testi un ārstēšana.
• Iedzimta amiloidoze : ģenētiskā defekta rezultātā dažās ģimenēs ir konstatēts. Šīs mutācijas ietekmē specifiskas asins olbaltumvielas (piemēram, transtiretīna proteīnu, TTR) un var tikt mantotas autosomāli dominējošā veidā. Iedzimta amiloidoze galvenokārt saistīta ar nervu sistēmu: pacientiem attīstās raksturīga simetriska sensorimotora neiropātija apakšējās ekstremitātēs. Citi amiloida nogulsnes var atrasties sirds, asinsvadu un nieru līmenī.

Iespējamā fibrillārā noguluma ietekme amiloidozē

Kas ir visvairāk apdraudēts?

Cilvēkiem ar šādu profilu ir paaugstināts amiloidozes attīstības risks:

• Vīriešu dzimums: amiloidoze pārsvarā ietekmē vīriešus;
• Pacienti, kas vecāki par 60 gadiem;
• Traucējumi, kas ietekmē plazmas šūnas (multiplās mielomas, limfomas, monoklonālās gammopātijas vai Waldenström makroglobulinēmijas);
• Hroniska infekcijas vai iekaisuma slimība (piemēram, reimatoīdais artrīts, iekaisuma zarnu slimība, ģimenes Vidusjūras drudzis vai ankilozējošais spondilīts);
• Ilgtermiņa dialīze;
• Ģenētiskās mutācijas, kas ietekmē olbaltumvielu konformāciju.

diagnoze

Liela amiloida daudzuma uzkrāšanās var mainīt daudzu orgānu normālu darbību. Amiloidozes diagnoze var būt ļoti sarežģīta, jo simptomi bieži ir vispārīgi. Tomēr ārsti var uzskatīt amiloidozi, ja:

• Vairāki orgāni rada funkcionālu deficītu;
• Šķidruma aizture notiek ar līdzīgu tūsku audu līmenī;
• Ir neizskaidrojama asiņošana, īpaši ādā (ekhimoze, purpura uc).

Lai izslēgtu citus apstākļus, ārsts var sākt ar:

• Fiziskā pārbaude (lai noteiktu orgānu iesaistīšanās klīniskās pazīmes);
• Asins un urīna testi (lai atrastu iesaistīto fibrillāro proteīnu).

Diagnozi var galīgi apstiprināt ar biopsiju un mikroskopisku parauga ņemšanu un apstrādi ar Kongo sarkano krāsu. Dažiem pacientiem, par kuriem ir aizdomas par amiloidozi, biopsiju var veikt periombeliskā tauku spilventiņā. Alternatīvi, ārsti var veikt to pašu procedūru, lietojot nieru, taisnās zarnas vai ādas paraugu. Pēc diagnozes noteikšanas ārsts var plānot papildu periodiskas pārbaudes, lai pārbaudītu saistīto vielu līmeni, amiloido nogulumu lielumu un atrašanās vietu, slimības gaitu un ārstēšanas ietekmi.

Prognoze un terapija

Terapija jāpielāgo dažādām amiloidozes formām, ņemot vērā pamatnosacījumus un patoloģijas sekundāros apstākļus. Diemžēl terapeitiskie protokoli, lai samazinātu vai kontrolētu slimības simptomus un komplikācijas, vairumam cilvēku ir tikai ļoti veiksmīgi. Vēl nav pieejama ārstēšana, kas vērsta uz amiloidu nogulsnēm, un tādēļ terapija ir paredzēta, lai apspiestu plazmas šūnu discrasiju, atbalstot un atbalstot orgāna funkciju.

Primārā amiloidoze, neatkarīgi no tā, vai tā ir saistīta ar multiplo mielomu, ir slikta prognoze un izdzīvošana ir aptuveni 2-4 gadi. Lielākā daļa cilvēku, kas cieš no abām slimībām, mirst 1-2 gadu laikā. Visbiežāk sastopamie nāves cēloņi ir sirds, nieru un elpošanas mazspējas attēli, asiņošana no kuņģa-zarnu trakta un infekcijas. Primārās amiloidozes gadījumā galvenais mērķis ir pārmantot patoloģisko klonu. Šim nolūkam var apsvērt ķīmijterapiju. Tāpat kā klasiskās monoklonālo gammopātiju formās, tiek lietots melfalāns vai ciklofosfamīds (ķīmijterapijas līdzekļi, ko izmanto arī dažu audzēju ārstēšanai) un deksametazons, kortikosteroīds, ko lieto pretiekaisuma iedarbībai. Šo zāļu kombinācija inhibē patoloģiskas kaulu smadzeņu šūnas, tāpēc tā var pakāpeniski samazināt amiloidu daudzumu organismā un novērst orgānu bojājumus. Pētnieki pēta citas ķīmijterapijas shēmas, kas ir piemērotas amiloidozes ārstēšanai. Lai novērtētu to efektivitāti amiloidozes ārstēšanā, arī ir pārbaudītas vairākas zāles, ko lieto multiplās mielomas (bortezomiba, talidomīda un lenalidomīda) ārstēšanā.

Dažos gadījumos cilmes šūnu transplantācija var būt terapeitiska iespēja. Atlasītos pacientus var efektīvi ārstēt ar lielas intravenozas melfalāna devas ievadīšanu, kam seko perifēro cilmes šūnu pārliešana, ti, iepriekš nenobriedušas asins šūnas, kas savāktas, lai aizstātu slimos vai bojātos kaulu smadzenes (asinsrades audus).

Sekundārās amiloidozes (AA) gadījumā pamata iekaisuma slimības (iekaisuma stāvokļa, hronisku infekciju vai karcinomas) ārstēšana parasti palēnina vai novērš slimības gaitu. Sekundārās amiloidozes prognoze ir atkarīga no tā, kā tiek ārstēta pamata slimība un izdzīvošana ir aptuveni 5-10 gadi.

Orgānu transplantācija (nieres, sirds utt.) Var pagarināt ierobežotu skaitu pacientu ar orgānu mazspēju, kas ir sekundāra amiloidozei. Tomēr slimība turpina progresēt, un pat transplantētais orgāns var uzkrāt amiloidos nogulsnes (ja iespējams, to var novērst, nomācot kaulu smadzeņu ķīmijterapiju). Izņēmumu atspoguļo aknu transplantācija, kas var ierobežot iedzimtas amiloidozes progresēšanu (bieži olbaltumvielas, kas izraisa šo amiloidozes formu, tiek sintezētas aknās). Pēdējās formas perspektīva mainās atkarībā no gēnu mutācijas veida un progresa pakāpes diagnostikas laikā. Amyloīdu nogulsnes, kas atrodas konkrētā ķermeņa daļā, dažreiz var noņemt ķirurģiski.