vispārinājums
Sulfonamīdi (zināmi arī kā sulfonamīdi) ir ķīmijterapijas antibakteriāli līdzekļi, kas iegūti ķīmiskā sintēze, atšķirībā no antibiotikām, kurām ir dabiska izcelsme.
Sulfonamīdi - vispārīgā ķīmiskā struktūra
No ķīmiskā viedokļa šie antimikrobiālie līdzekļi ir sulfonamīdi, kas iegūti no azo krāsvielām.
Sulfonamīdi bija vieni no pirmajiem antibakteriālajiem līdzekļiem, kurus paredzēts pārdot un lietot terapijā.
Tomēr mūsdienās sulfonamīdu lietošana ir samazinājusies par labu antibiotikām, piemēram, penicilīniem vai cefalosporīniem. Tomēr to salīdzinoši zemās izmaksas nozīmē, ka šie antimikrobiālie līdzekļi joprojām atrod vietu pretinfekcijas līdzekļu tirgū.
Sulfonamīdu atklāšana
Sulfonamīdu antimikrobiālās aktivitātes atklāšana nejauši notika 1930. gadu vidū.
Tas viss sākās, kad vācu ķīmiķis Gerhards Domagks sāka pētīt konkrētas azo krāsvielas, " sarkanās Prontosil " darbību.
Domagks cerēja, ka šo krāsu var saglabāt dažu veidu baktēriju šūnas, nevis cilvēka šūnas (līdzīgi tam, kas notika ar Gramu traipu metodi), cenšoties iegūt potenciālu indi pret baktērijām, kas spēja saglabāt to pašu krāsu. Tomēr sarkanā Prontosil izrādījās pilnīgi neefektīva in vitro testos. Tā vietā tika pierādīts, ka tas ir efektīvs in vivo streptokoku infekciju ārstēšanā pelēm.
Pēc dažiem gadiem Francijā ķīmiķi un farmakologi Jacques Tréfouël, Daniel Bovet un Federico Nitti veica pētījumus par sarkano Prontosil.
Ķīmiķi atklāja, ka ar krāsvielu apstrādāto krāsvielu urīns efektīvi inhibēja baktēriju augšanu in vitro, kas nebija, lietojot sarkano Prontosil kā tādu.
Pelēm, kas ārstētas ar sarkano Prontosil, urīna frakcionēšana noveda pie tā, ka tika identificēts un izolēts savienojums ar antibakteriālu aktivitāti: para-aminobenzensulfonskābes (vai p-aminobenzensulfonskābes) amīds, kas labāk pazīstams kā sulfanilamīds .
Pētnieki saprata, ka sarkanais Prontosil pats nebija apveltīts ar antibakteriālu aktivitāti, bet - reiz ar peles palīdzību - aknās tas cieta vielmaiņas degradāciju, kas noveda pie pareizas antibakteriālās molekulas sintēzes, proti, sulfanilamīda sintēzes. . Tāpēc šodien sarkanais Prontosils tiks uzskatīts par prodrugu.
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Sulfonamīdi ir antibakteriāli līdzekļi ar plašu darbības spektru, un tie ir īpaši efektīvi pret gramnegatīvām baktērijām (izņemot Pseudomonas spp.).
Pastāv daudzi sulfonamīdu veidi, no kuriem katrs ir piemērots noteiktu infekciju veidu ārstēšanai.
Kopumā var teikt, ka sulfa zāles var izmantot, ārstējot:
- Infekcijas, ko izraisa Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae un Haemophilus spp. ;
- Urīnceļu primārās nekomplicētās infekcijas;
- Acu infekcijas;
- kolīts;
- Krona slimība.
Turklāt īpaši lietojams sulfonamīds (sulfadiazīns), lai ārstētu apdegumus, un tas ir efektīvs arī pret dažiem sēnīšu veidiem.
Rīcības mehānisms
Terapijā izmantotajās koncentrācijās sulfa zālēm ir bakteriostatiska iedarbība, ti, tās inhibē baktēriju šūnu augšanu.
Sulfonamīdus var definēt kā antimetabolītus, ti, molekulas, kas traucē baktēriju šūnā esošā normālā metabolīta veidošanos un / vai lietošanu.
Precīzāk, šie antibakteriālie līdzekļi traucē tetrahidrofolskābes sintēzi, kas ir būtisks starpprodukts purīna un pirimidīna bāzu sintēzei, kas pēc tam veidos baktēriju DNS.
Detalizēti, sulfa medikamenti konkurējošā veidā kavē vienu no iepriekš minētā tetrahidrofolskābes - dihidropteroāta sintetāzes - sintēzes iesaistītajiem fermentiem. Sulfonamīdi aizvieto šī enzīma endogēno substrātu, para-aminobenzoskābi (vai p-aminobenzoskābi vai PABA ).
Tomēr vienkārša PABA šūnu koncentrācijas palielināšanās ir pietiekama, lai izvadītu sulfonamīdu no saiknes ar dihidropterāta sintetāzi un tādējādi atsāktu tetrahidrofolskābes sintēzi.
Lai pārvarētu šo parādību, ļoti bieži sulfa zāles lieto kombinācijā ar trimetoprima (vai trimetoprime), antibakteriālu līdzekli, kas inhibē dihidrofolāta reduktāzi, citu fermentu, kas iesaistīts tetrahidrofolskābes sintēzē.
Tādēļ, kombinējot šos divus antibakteriālos līdzekļus, pastāv dubultā enzīma inhibīcija, kas tam ir baktericīda iedarbība.
Ir svarīgi norādīt, ka sulfa zāles ir ļoti selektīvi antibakteriāli līdzekļi baktēriju šūnām, jo cilvēka šūnās dihidropterāta sintetāze nav.
Izturība pret sulfonamīdiem
Sulfonamīda rezistence ir diezgan izplatīta, bet tiek sasniegta lēni.
Baktērijas var būtiski rezistēt pret šiem antibakteriālajiem līdzekļiem, izmantojot trīs dažādus mehānismus:
- Fermentu rezistence pret sulfonamīdiem;
- Palielināta PABA ražošana tādā veidā, lai izspiestu sulfonamīda saiti ar dihidropterāta sintetāzi;
- Piešķiriet šo sintētisko ceļu un izmantojiet alternatīvus metabolisma ceļus nukleīnskābes sintēzei.
Sulfonamīdu klasifikācija
Sulfonamīdus var klasificēt pēc to ķīmiskās struktūras. Tāpēc mēs varam izveidot šādu apakšnodaļu:
- Šajā grupā ietilpst sulfasalazopiridīns (vai sulfasalazīns) un sulfapiridīns.
- Šajā grupā ietilpst 2-amino-pirimidīna, sulfadiazīna, sulfametazīna un sulfametoksidiazīna atvasinājumi ;
- Šīs grupas sastāvā ir piridazīns, sulfakloropiridazīns un sulfametoksipiridazīns;
- Iegūti no pirazīna, sulfalēns pieder šai grupai;
- Iegūts no pentatomiskā heterocikla, sulfametoksazols ir šīs grupas daļa.
Blakusparādības
Protams, katrs sulfonamīds var izraisīt dažāda veida blakusparādības, taču dažas no šīm blakusparādībām var būt kopīgas visām antibakteriālo līdzekļu grupām.
No dažādām nevēlamām sekām, kas raksturīgas sulfonamīdu klasei, mēs atgādinām:
- Alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem, kas var rasties drudža, izsitumu un fotosensitizācijas veidā;
- Nieru un aknu bojājumi;
- Hemolītiskā anēmija un citi asins traucējumi;
- Stīvensa-Džonsona sindroms;
- Acu, mutes un urīnizvadkanāla gļotādu iekaisums.
