Indakaterols: jauns ilgstošas darbības bronhodilatators, kas ir efektīvs pacientiem ar HOPS

Kuratore: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

HOPS: problēmas lielums

Hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS) ir hronisks un tikai daļēji atgriezenisks elpceļu stāvoklis, lēnām progresējošs, ko izraisa hronisks elpceļu iekaisums un plaušu parenhīma. HOPS tiek uzskatīts par ceturto lielāko nāves cēloni Eiropā un ASV (vismaz 65 000 nāves gadījumu gadā), nesenie pētījumi liecina, ka mirstība pieaug visā pasaulē.

Kopējais sastopamības biežums ir 6-8%, tas galvenokārt skar pieaugušos vīriešus, bet pēdējos gados ir novērots ievērojams sieviešu gadījumu skaita pieaugums.

Izcelsme ir hroniska rakstura fikoze, kas ilgst vairākus gadus un ietekmē indivīda elpceļus; šis iekaisums izraisa pakāpenisku plaušu funkcijas zudumu. Šī disfunkcija nav pilnīgi atgriezeniska, pat ja tā tiek ārstēta, un to izraisa galvenokārt smēķēšana. Viens no visbiežāk sastopamajiem HOPS cēloņiem ir arī pasīvā smēķēšana, vides un profesionālā iedarbība uz smalkām daļiņām un ķimikālijām.

Turklāt ir aizdomas par kādu laiku ģenētisku nosliece uz slimību (α1-antitripsīna deficīts), kas dažiem cilvēkiem atšķiras no citiem ar vienādiem riska faktoriem.

Pagājušā gadsimta beigās slimībai bija eksponenciāls pieaugums, un tās klātbūtne Anglijā tikai septiņos gados palielinājās par 25% vīriešiem un 69% sieviešu.

Indakaterols un HOPS

Turpmāk ir jauns sabiedrotais, lai cīnītos pret HOPS; patiesībā Eiropas aģentūra (EMEA) ir apstiprinājusi Indacaterol - jaunu zāļu, ko Novartis izstrādājusi šīs slimības ārstēšanai.

Indakaterols ir pieejams inhalācijas laikā, lietojot vienu reizi dienā, un tā ir apstiprināta 150 un 300 mikrogramu devās.

Iepriekš pazīstams kā QAB149, zāles tika pārdotas ar zīmolu Onbrez Breezhaler ®.

Indakaterols ir pirmais beta-2 stimulators ar 24 stundu darbību; pirms tās ievadīšanas jau bija klāt ultra ilgstošas anticholinergiskas vielas, tiotropija, bet pašlaik vienīgie ilgstošas darbības beta-2s ir salmeterols un formoterols, kuru vidējā aktivitāte ir 17 stundas.

Indakaterols ir pierādījis augstu selektivitāti pret beta-2 receptoriem, ātru darbības aktivitāti un ilgu darbības ilgumu, kas pārsniedz 24 stundas; patiesībā tas ir raksturīgs ar ātru iedarbības sākumu - pateicoties īsajai receptoru mijiedarbībai, kas novērš gan tachyphylaxis, gan tolerances problēmas, kas laika gaitā (52 nedēļas) garantē iedarbību uz FEV1 pirms devu, kas pilnībā pārklājas ar sākotnējo iedarbību.

Tam nav antagonistiskas iedarbības pret beta-2 aktīvajām zālēm, ja tas ir nepieciešams, un tam ir lielisks kardiovaskulārais profils, salīdzinot ar citiem beta-2 stimulantiem. Indakaterols izraisa muskuļu relaksāciju, līdz ar to palielinot elpceļu diametru, parasti samazinot HOPS un astmu, bet tā pretiekaisuma iedarbība rodas no mediatoru atbrīvošanās no plaušu mastu šūnām.

Indakaterols ir jaunās beta2-adrenerģisko bronhodilatatoru ( ULTRA-LABA ), kas strukturāli atšķiras no formoterola, salmeterola un salbutamola, priekštecis, kas, pateicoties tās ķīmiskajām īpašībām (Indacaterol Maleate, Ampfilic Molecule un Micronized sausos pulveros). ieelpojot) bija pirmais bronhodilatators, kura darbības ilgums bija aptuveni 24 stundas un kas ļauj to lietot katru dienu.

Klīniskā efektivitāte

Tirdzniecības laikā bija pieejami 4 klīniskie pētījumi par HOPS slimniekiem. Pirmais salīdzināja indakaterola darbības ilgumu ar tiotropiju un tika izmantots, lai atrastu vispiemērotāko zāļu devu (devas noteikšanas pētījums), tika prezentēts elpceļu medicīnā un salīdzināja dažādas indakaterola devas pirmajā periodā, pēc tam pāriet uz ārstēšanu, kuras pamatā ir tiotropijs. Indakaterola koncentrācija, pie kuras tā koncentrēta, ir no 150 līdz 300 mcg. Pēc 24 stundām pēc zāļu ievadīšanas dažādās pārbaudītās devas izraisīja diezgan viendabīgu reakciju attiecībā uz bronhodilatāciju, un tas lika uzņēmumam izvēlēties galīgo devu (150 un 300 mikrogrami). Salīdzinot ar tiotropiju un placebo, indakaterols parādīja labāku bronhodilatācijas profilu.

Otrs pētījums tika veikts par panesamību ar dažādām devām līdz pat 600 mikrogramu devām; pat pie šīm devām (divreiz lielāka maksimālā ieteicamā deva) neradās satraucošas blakusparādības glikēmijas, sirdsdarbības ātruma un QT intervāla ziņā. Tādējādi 400 un 600 mikrogramu devās zāles ir labi panesamas.

Trešajā pētījumā joprojām tika novērtēta drošība un panesamība pēc vienreizējas inhalācijas, palielinot indakaterola devas līdz 3000 mikrogramiem. Galvenais mērķis bija drošība: pētījumā netika konstatēts nekas nozīmīgs, un jāatceras, ka šīs devas bija 10 reizes augstākas par klīniskajā praksē izmantoto devu.

Jaunākais pētījums salīdzināja indakaterolu, salmeterolu un formoterolu FEV1, kā arī ieelpošanas spējas ziņā. Šis pētījums parādīja indakaterola lielisko efektivitāti arī attiecībā uz ieelpošanas spēju, kas atbilst vajadzībām, ko nosaka nesenais ERS / ATS dokuments, kas saistīts ar rezultātiem, kas jāņem vērā, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti HOPS slimniekiem.

Indakaterols darbojas kā ļoti efektīvs beta-2 adrenerģisks līdzeklis, ar ātrāku salmeterola sākumu un ievērojami ilgāku darbības ilgumu nekā formoterols vai salmeterols. Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas novērotas pēc zāļu lietošanas klīniskajos pētījumos, ir nazofaringīts, klepus, augšējo elpceļu infekcijas un galvassāpes. Tās parasti bija vieglas vai vidējas lieluma, un, turpinot terapiju, tās kļuva retākas.

No rīcībā esošajiem datiem var secināt, ka:

Indakaterolam piemīt ideālas bronhodilatatora īpašības:
1. selektivitāte
2. 24 stundu bronhodilatatora efekts
3. Ātra darbības sākšana
4. efektīvs
5. Labs drošības profils
6. Nav antagonisma pret glābšanas medikamentiem
7. Vienkārša ieelpošanas ierīce, kas prasa zemas ieelpošanas plūsmas (PIF ≥ 50L / min)
Indakaterola klīniskās attīstības programma ir sagatavojusi datus, kas norāda:
- Ilgstoša bronhodilatācija 24 stundas, kas ļauj ievadīt vienu reizi dienā.
- FEV1 uzlabošana 24 stundas diennaktī
- FEV1 Pirms devas uzlabošanas.
- Klīniski nozīmīga bronhodilatācija no 1. devas
- Bronhilācija, kas saglabājas pēc atkārtotas devas
- Ātra bronhodilatācija (5 ')
- Efektīvs simptomu samazinājums
- Palielināta izturība pret fizisko slodzi
- Pacientu dzīves kvalitātes uzlabojums
- Lielisks panesamības profils