Flumazenils ir benzodiazepīna saistīšanās vietas antagonists uz GABA-A receptoriem. No ķīmiskā viedokļa flumazenils ir imidazobenzodiazepīns.
Flumazenils - ķīmiskā struktūra
Norādes
Par to, ko tā izmanto
Flumazenils spēj neitralizēt benzodiazepīnu un benzodiazepīniem līdzīgu vielu (piemēram, zolpidema) izraisīto centrālo sedatīvo iedarbību. Tādēļ flumazenilu lieto šādos apstākļos:
- Benzodiazepīnu izraisītās vai uzturētās vispārējās anestēzijas pārtraukšana gan slimnīcā, gan ambulatoros pacientiem;
- Antidots, ja pārdozēšana - nejauša vai brīvprātīga - benzodiazepīnu vai benzodiazepīnu līdzīgu zāļu gadījumā;
- Benzodiazepīnu vai benzodiazepīniem līdzīgu vielu paradoksālo reakciju neitralizēšana.
Brīdinājumi
Flumazenilu nedrīkst lietot atkarības no benzodiazepīniem ārstēšanai un benzodiazepīna atcelšanas sindroma ārstēšanai.
Pēc flumazenila lietošanas pacienti jānovēro vismaz 24 stundas.
Pacientiem ar hronisku vai pārejošu trauksmi jāpielāgo ievadītā flumazilīna deva.
Flumazenila lietošana pacientiem, kas lietojuši benzodiazepīnus lielā devā un ilgu laiku, var izraisīt abstinences simptomus.
Flumazenils jālieto piesardzīgi neitralizējot sedāciju bērniem un jaundzimušajiem.
Lietojot, lai apturētu anestēziju pēc operācijas, flumazenilu drīkst ievadīt tikai tad, ja izzūd muskuļu relaksējoša iedarbība uz perifēro muskuļu.
Flumazenila eliminācija palēninās pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Flumazenila lietošana pārdozētiem pacientiem ar benzodiazepīniem un antidepresantiem ir jāievēro piesardzīgi, jo zāļu lietošana var veicināt krampju un sirds aritmiju izskatu vai pasliktināšanos.
Flumazenila lietošana pacientiem, kas ilgstoši lieto benzodiazepīnu, epilepsijas pacientiem nav ieteicama, jo var rasties krampji un krampji.
Ja flumazenils tiek lietots kā antidots pret benzodiazepīnu vai benzodiazepīnu līdzīgu vielu pārdozēšanu, pacienti ir rūpīgi jānovēro uz noteiktu laiku. Šis periods mainās atkarībā no lietotā hipnotiskā narkotika darbības veida un ilguma.
Flumazenils jālieto piesardzīgi pacientiem ar smadzeņu bojājumiem, kas ārstēti ar benzodiazepīniem, jo - šajā pacientu kategorijā tas var izraisīt krampjus un smadzeņu asins plūsmas izmaiņas. Turklāt var rasties arī intrakraniālā spiediena palielināšanās.
Kaut arī flumazenils pārtrauc nomierinošo efektu, ieteicams ne ilgāk kā 24 stundas pēc zāļu lietošanas vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.
Mijiedarbība
Nav novērota mijiedarbība starp flumazenilu un citām zālēm ar depresīvu iedarbību uz centrālo nervu sistēmu.
Nav zināmu zāļu mijiedarbības starp flumazenilu un alkoholu.
Blakusparādības
Flumazenils ir labi panesams gan pieaugušajiem, gan bērniem, taču tas var izraisīt dažāda veida blakusparādības, pat ja ne visi pacienti to izjūt.
Galvenās blakusparādības, kas var rasties pēc flumazenila ievadīšanas, ir šādas.
Psihiskie traucējumi
Ar flumazenila ātru injekciju var rasties abstinences simptomi, piemēram:
- satraukums;
- Nemiers;
- apjukums;
- Emocionālā spēja;
- Sensorā traucējumi.
Turklāt var rasties panikas lēkmes, patoloģiskas raudas un agresīvas reakcijas.
Nervu sistēmas traucējumi
Pēc flumazenila lietošanas var rasties krampji vai krampji, īpaši pacientiem ar iepriekšēju epilepsiju vai smagiem aknu darbības traucējumiem.
Krampji vieglāk rodas pacientiem, kuri ilgstoši ir ārstēti ar benzodiazepīniem, vai pacientiem, kas pārdozēti vairākām zālēm.
Sirds darbības traucējumi
Ja flumazenils tiek ievadīts ātri, tas var izraisīt sirdsklauves. Parasti šai nelabvēlīgajai ietekmei nav nepieciešama farmakoloģiska ārstēšana.
Asinsvadu patoloģijas
Pēc flumazenila lietošanas pacientiem pēc anestēzijas pamošanās var rasties pārejošs asinsspiediena pieaugums.
Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Flumazenila pēcoperācijas laikā var rasties slikta dūša un vemšana. Tas it īpaši notiek, ja ir ievadītas opiātu zāles.
Citas blakusparādības
Citas blakusparādības, kas var rasties pēc flumazenila lietošanas, ir:
- Paaugstinātas jutības reakcijas, tostarp anafilakse, jutīgos jautājumos;
- Ādas apsārtums;
- Drebuļi pēc ātras injekcijas.
pārdozēt
Flumazenila pārdozēšanas gadījumā nav antidota.
Pārdozēšanas gadījumā jānovēro pacientu dzīvībai svarīgās pazīmes un terapija ir tikai atbalstoša.
Tomēr pēc flumazenila devu lietošanas, kas pārsniedz parasto devu, nav ziņots par pārdozēšanas izraisītiem simptomiem.
Rīcības mehānisms
Kā minēts iepriekš, flumazenils ir benzodiazepīna saistīšanās vietas antagonists GABA-A receptorā. Jo īpaši flumazenils konkurē ar benzodiazepīniem un ne-benzodiazepīna agonistiem, lai tie saistītos ar iepriekšminēto vietu.
Tādējādi flumazenils, kas aizņem saistošo vietu GABA-A, spēj neitralizēt sedāciju, amnēzi, psihomotorās izmaiņas un elpošanas nomākumu, ko izraisa šāda veida hipnotiskas zāles.
Lietošanas veids - Devas
Flumazenils ir pieejams intravenozai ievadīšanai.
Zāles drīkst ievadīt tikai anesteziologs vai speciālists.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir jāpielāgo parastā ievadītā deva.
Anestēzijas pārtraukšana
Anestēzijas pārtraukšanai flumazenila deva parasti ir 0, 3-0, 6 mg.
Maksimālā deva, ko var ievadīt, ir 1 mg zāļu.
Bērniem, kas vecāki par 1 gadu, ieteicamā flumazenila deva ir 0, 01 mg / kg ķermeņa masas.
Antidots, ja pārdozēšana notiek ar benzodiazepīniem vai benzodiazepīniem līdzīgām zālēm
Šajā gadījumā ieteicamā flumazenila deva ir 0, 3 mg.
Maksimālā deva, ko var ievadīt, ir 2 mg zāļu.
Grūtniecība un zīdīšana
Nav pietiekamu datu, lai noteiktu flumazenila lietošanas drošību grūtniecības laikā. Tādēļ flumazenils grūtniecības laikā jāievada tikai tad, ja paredzamais ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.
Nav zināms, vai flumazenils izdalās mātes pienā. Flumazenila intravenoza ievadīšana zīdīšanas periodā nav kontrindicēta, bet ieteicams izvairīties no barošanas ar krūti 24 stundas pēc zāļu ievadīšanas.
Kontrindikācijas
Flumazenila lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- Zināma paaugstināta jutība pret flumazenilu;
- Pacientiem, kuriem ir ievadīti benzodiazepīni, lai kontrolētu smagu epilepsijas lēkmju vai kontrolētu intrakraniālu spiedienu;
- Pacientiem ar sajauktu saindēšanos no benzodiazepīniem un tricikliskiem un tetracikliskiem antidepresantiem, piemēram, imipramīnu, klomipramīnu, mirtazapīnu un mianserīnu.
