Epirubicin

Epirubicīns ir antraciklīna antibiotika, ko lieto pretaudzēju ķīmijterapijā dažādu vēža ārstēšanai.

Norādes

Par to, ko tā izmanto

Epirubicīns - ķīmiskā struktūra

Epirubicīnu lieto atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm, lai ārstētu:

Krūts vēzis;
Plaušu vēzis;
Kuņģa vēzis;
Aknu vēzis;
Aizkuņģa dziedzera vēzis;
Urīnpūšļa vēzis;
Kolorektālais vēzis;
Olnīcu vēzis;
limfomas;
Mīksto audu sarkomas.

Turklāt epirubicīnu var lietot pēcoperācijas terapijā pēc audzēja ķirurģiskas noņemšanas.

Brīdinājumi

Epirubicīna ievadīšanai jānotiek stingrā ārsta uzraudzībā, kas specializējas spēcīgu pretvēža līdzekļu lietošanā.

Ir svarīgi, lai pacienti, kas ārstēti ar epirubicīnu, atgūtu no tās izraisītās toksicitātes pirms nākamās zāļu devas lietošanas.

Sakarā ar epirubicīna izraisītu kardiotoksicitāti pacienta sirds funkcijas rūpīgi jānovēro gan pirms, gan ārstēšanas laikā ar zālēm.

Tādēļ pacientiem ar augstu sirds slimību risku jāievēro piesardzība, lietojot epirubicīnu.

Terapijas laikā ar epirubicīnu pacientu aknu un nieru darbība jātur rūpīgi jāpārrauga gan ārstēšanas laikā, gan noteiktā laika posmā no ārstēšanas beigām.

Mijiedarbība

Epirubicīna izraisīta sirds toksicitāte var palielināties, ja to lieto vienlaikus vai tieši pirms citu pretvēža zāļu lietošanas, tostarp:

Mitomicīns ;
Dakarbazīns ;
Daktinomicīns ;
Ciklofosfamīds ;
5-fluoruracils ;
Cisplatīna ;
Taksāni ;
Trastuzumabs .

Turklāt epirubicīna kardiotoksicitāti var palielināt, ja to lieto vienlaikus ar staru terapiju .

Ja epirubicīnu lieto vienlaikus ar barbiturātiem vai rifampicīnu (antibiotiku, ko lieto tuberkulozes ārstēšanai), var būt pašas epirubicīna koncentrācijas plazmā samazināšanās, kas samazina tā terapeitisko efektivitāti.

Cieša epirubicīna lietošana kopā ar paklitakselu un docetakselu (pretvēža zāles) var izraisīt epirubicīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, izraisot blakusparādību palielināšanos.

Cimetidīna (zāles, ko lieto kuņģa čūlas ārstēšanai) ievadīšana var arī palielināt epirubicīna koncentrāciju plazmā, izraisot blakusparādību palielināšanos.

Vienlaicīgas zāles, piemēram, var palielināt epirubicīna mielotoksicitāti (kaulu smadzeņu toksicitāti):

Citas pretvēža zāles ;
sulfa zāles (antibakteriālas zāles);
Hloramfenikols (antibiotika);
Difenilhidantoīns (pazīstams arī kā fenitoīns, pretepilepsijas līdzeklis);
Amidopirīna atvasinājumi (nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis).

Epirubicīna izraisītās imūnsistēmas nomākumu var palielināt, vienlaikus lietojot ciklosporīnu (zāles ar imūnsupresīvu darbību, ko izmanto, lai novērstu transplantātu atgrūšanu).

Epirubicīns un šādas zāles var traucēt viena otrai, ja tās tiek ievadītas vienlaicīgi:

Deksverapamils - zāles, ko lieto noteiktu sirds slimību ārstēšanai;
Hinīns, dabisks alkaloīds ar pretsāpju, pretdrudža un pretmalārijas īpašībām;
Interferons α-2b, ko lieto dažu vēža veidu un dažu hepatīta veidu ārstēšanai.

Blakusparādības

Epirubicīns izraisa daudzas blakusparādības, no kurām dažas ir ļoti nopietnas. Daudzas no zāļu izraisītās blakusparādības ir atkarīgas no devas. Tomēr tiek teikts, ka blakusparādības ne vienmēr ir vienādas intensitātes katrā atsevišķā pacientā, tāpēc, ka starp indivīdu un citu pacientu reakcija uz ķīmijterapiju ir ļoti mainīga.

mielosupresija

Ārstēšana ar epirubicīnu var izraisīt smagu mielosupresiju. Šāda apspiešana samazina asins šūnu veidošanos (samazināta asinsrade), kas var izraisīt:

Anēmija (hemoglobīna līmeņa pazemināšanās asinīs), galvenais anēmijas sākumpunkts ir fiziskās izsīkuma sajūta;
Leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu līmenis), palielināta jutība pret infekciju sarūkšanu ;
Trombocītu skaits (trombocītu skaita samazināšanās), tas noved pie zilumu rašanās un patoloģiskas asiņošanas ar paaugstinātu asiņošanas risku .

Alerģiskas reakcijas

Epirubicīns var izraisīt smagas alerģiskas reakcijas jutīgiem cilvēkiem. Var rasties izsitumi, nieze, drudzis, drebuļi, anafilaktoīdu reakcija un anafilaktisks šoks.

Nervu sistēmas traucējumi

Ārstēšana ar epirubicīnu var izraisīt galvassāpes un reiboni un var veicināt perifēro neiropātiju (slimību, kas ietekmē perifēro nervu sistēmu) parādīšanos.

Acu slimības

Terapija ar epirubicīnu var izraisīt acu bojājumus, tai skaitā konjunktivītu un keratītu .

Sirds toksicitāte

Ārstēšana ar epirubicīnu var izraisīt smagu kardiotoksicitāti, gan akūtu (ti, tūlītēju), gan aizkavētu. Tā ir no devas atkarīga blakusparādība. Epirubicīna izraisīta toksicitāte sirdsdarbībai var izraisīt:

Sinusa tahikardija;
Priekšlaicīgas kambara kontrakcijas;
bradikardija;
Atrioventrikulārais bloks;
Filiāles bloks;
Sastrēguma sirds mazspēja (vai ICC), ko raksturo aizdusa un / vai tūska;
Nenormāla sirds ritma (gala ritms);
Kardiomiopātijas (miokarda patoloģijas).

Epirubicīna kardiotoksicitāti var palielināt vienlaicīga staru terapijas, citu antraciklīnu vai medikamentu lietošana, kas samazina sirds kontrakcijas spēku.

Kancerogenitāte

Epirubicīns var izraisīt akūtu limfocītu leikēmiju un sekundāru akūtu mieloīdu leikēmiju . Šo audzēju attīstības risks palielinās, ja epirubicīnu ievada vienlaikus ar citiem antraciklīniem un / vai staru terapiju.

Asinsvadu patoloģijas

Epirubicīna lietošana var izraisīt flebītu, tromboflebītu un / vai plaušu trombemboliju .

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ārstēšana ar epirubicīnu var izraisīt mukozītu, ezofagītu un stomatītu . Var rasties arī slikta dūša, vemšana un caureja, kas izraisa dehidratāciju. Vemšanu var kontrolēt, lietojot pretvemšanas zāles (antivomit), bet caureju var ārstēt ar pret caurejas līdzekļiem. Tomēr ir labi dzert daudz, lai papildinātu zaudētos šķidrumus.

Turklāt epirubicīns var izraisīt apetītes zudumu un anoreksiju .

Mutes dobuma traucējumi

Pēc epirubicīna lietošanas var rasties nelielas mutes dobuma čūlas, sāpes un mutes gļotādas dedzināšana, asiņošana un bukāla pigmentācija.

Ādas traucējumi

Epirubicīns var izraisīt ādas izsitumus, nātreni, apsārtumu, niezi, ādas un naglu hiperpigmentāciju un fotosensitivitāti (ādas jutība pret gaismu).

Alopēcija

Epirubicīna terapija var izraisīt matu izkrišanu. Tā ir no devas atkarīga, bet atgriezeniska blakusparādība. Matiņiem jāsāk augt drīz pēc ārstēšanas beigām.

Nieru darbības traucējumi

Ārstēšana ar epirubicīnu var izraisīt dažādus nieru darbības traucējumus, tostarp:

Nieru infekcijas;
asiņošana;
Sarkana urīna iekrāsošana;
Degšanas sajūta;
Paaugstināts urinācijas biežums;
Hiperurikēmija (paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs);
Proteinūrija (augsts olbaltumvielu līmenis urīnā).

neauglība

Ārstēšana ar epirubicīnu var izraisīt vīriešiem amenoreju (ti, menstruālā cikla trūkumu) un azoospermiju (ti, spermu nesaturošas spermas).

Citas blakusparādības

Citas blakusparādības, kas var rasties pēc epirubicīna lietošanas, ir:

Karstā mirgošana;
drudzis;
drebuļi;
Nogurums;
Vājums;
Apsārtums infūzijas vietā;
Palielināts transamināžu līmenis asinīs;
Smags celulīts;
Audu nekroze;
Fleboskleroze (venozo sienu sabiezēšana un sacietēšana), tas izpaužas nejaušas injekcijas gadījumā no vēnas.

pārdozēt

Epirubicīna pārdozēšanas gadījumā nav antidota. Ja Jums ir aizdomas, ka esat pārdozējis, ir svarīgi nekavējoties informēt ārstu.

Rīcības mehānisms

Epirubicīns spēj veikt savu citotoksisko (šūnu toksisko) darbību, izmantojot divus mehānismus:

Tā spēj sasaistīties DNS divkāršajā daļā. Tādā veidā veidojas DNS-zāļu komplekss, kas inhibē šūnu dalīšanos. Tomēr šis mehānisms nav pietiekams, lai nogalinātu vēža šūnu;
Tas spēj inhibēt II tipa topoizomerāzi. Šim enzīmam ir spēja sagriezt un metināt divas dzīslas, kas veido DNS, un tai ir galvenā loma šūnu replikācijas procesā. Kad enzīms ir inhibēts, šūna vairs nespēj sadalīt un iziet programmētās šūnu nāves mehānismu, ko sauc par apoptozi .

Lietošanas veids - Devas

Epirubicīns ir pieejams intravenozai un intravaskulārai ievadīšanai. Tas parādās kā sarkans krāsas šķīdums, gatavs ievadīšanai.

Administrācija var notikt trīs veidos:

Caur kanulu (plānu cauruli), kas ievietota rokas vai rokas vēnā;
Caur centrālo venozo katetru, kas ir ievietots zemādas veidā vēnā tuvu asinsķermenim;
Šādā gadījumā caur PICC līniju ( Peripherally Inserto Central Catheter ) katetrs tiek ievietots perifēro vēnā, parasti no rokas. Šo metodi lieto pretvēža zāļu lietošanai ilgstoši.

No otras puses, intravesical ievadīšana notiek, tieši iepilinot urīnpūslī.

Epirubicīna deva jānosaka ārstam atbilstoši audzēja veidam, ko paredzēts ārstēt, pamatojoties uz izvēlēto ievadīšanas veidu un atbilstoši pacienta stāvoklim un klīniskajam attēlam.

Epirubicīna deva, ko parasti lieto intravenozai ievadīšanai, var būt no 60 līdz 120 mg / m2 ķermeņa virsmas laukuma.

No otras puses, intravesical ievadīšanai parasti lieto 30-50 mg epirubicīna, kas atšķaidīts ar fizioloģisku šķīdumu vai sterilā injekciju ūdenī.

Tā kā epirubicīna ekskrēcija notiek galvenokārt ar žultsvadu, pacientiem ar aknu disfunkciju var būt nepieciešama devas pielāgošana.

Pat pacientiem ar smagu nieru mazspēju var būt nepieciešams mazināt ievadītās zāles devu.

Grūtniecība un zīdīšana

Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka epirubicīns var izraisīt augļa kaitējumu un deformāciju. Šī iemesla dēļ jāizvairās no zāļu lietošanas grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad ārsts to neuzskata par absolūti nepieciešamu.

Turklāt, lai izvairītos no iespējamām grūtniecēm, gan ārstēšanas laikā, gan vismaz sešus mēnešus no tā beigām, abiem dzimumiem ir jāveic piesardzības pasākumi.

Mātes, kas baro bērnu ar krūti, nedrīkst lietot epirubicīnu.