vispārinājums
Progeria ir reta ģenētiska slimība, kas izraisa strauju novecošanu.
Diemžēl progērijas ārstēšana nav iespējama un prognoze ir slikta. Tomēr praksē var īstenot terapeitiskus pretpasākumus, kas spēj pagarināt pacientu dzīvi uz dažiem gadiem. Tuvākajā nākotnē sagaidāms liels sasniegums pētniecībā, kas paredz, ka progērija ir pētījuma modelis, lai saprastu cilvēka novecošanu.
DNS, RNS un proteīni
Lai saprastu progērijas cēloņus, ir lietderīgi īsi pārskatīt to, kas ir DNS, RNS un proteīni un kas ir domāts ar gēnu ekspresiju.
- DNS satur ģenētisku informāciju, ti, gēnus
- RNS ir ģenētiskās informācijas transkripcija "vienkāršākā" valodā, kas jāpārvērš olbaltumvielās
- Olbaltumvielas ir DNS gēnu "darbības" forma.
Lai gēnu ekspresijas sistēma darbotos pareizi, ir nepieciešams, lai DNS nebūtu bojāta un ka tulkošana olbaltumvielās ir uzticama un bez kļūdām.
Kas ir progērija
Progeria (no grieķu valodas, πρό Œ = pirms, agri un γῆρας = vecuma) ir bērnības ģenētiska slimība, kas izraisa priekšlaicīgu novecošanos . Tas ir pazīstams arī kā Hutchinson-Gilford sindroms .
Skartie bērni sāk rādīt pirmās pazīmes jau pirmajā dzīves gadā. Īsā laikā simptomi pakāpeniski kļūst smagāki, kā rezultātā pacienti mirst pusaudža laikā. Lai gan reti, daži cilvēki var pat sasniegt 20 gadus.
Progeria nemaina jauno pacientu garīgās spējas, kas no šī viedokļa ir tieši līdzīgi viņu vienaudžiem.
epidēmioloģija
Progeria ir ļoti reta slimība: tā skar vienu bērnu par katru 8 miljonu jaundzimušo. Šķiet, ka apstiprinātie gadījumi pašlaik ir aptuveni simts. Tomēr ir aizdomas, ka pasaulē ir vēl 100-150 pacienti bez diagnozes.
Lielākā daļa skarto bērnu mirst aptuveni 13 gadu vecumā sirds un asinsvadu problēmu dēļ; kardiovaskulārie traucējumi, kas līdz šim ir galvenie nāves cēloņi.
KĀPĒC STUDĒT PROGERIJU?
Kā jau tika teikts, Progeria ir ļoti zems. Tomēr tas vērš vairāku pētnieku uzmanību, jo tas varētu kalpot par paraugu pētījumam, lai saprastu, kā darbojas cilvēka novecošanās. Šajā sakarā tiek meklēti kopīgi mehānismi un ārstēšana ar apmierinošiem rezultātiem.
Cēloņi
Priekšnosacījums: ģenētisku slimību, piemēram, progēriju, izraisa viena no daudzajiem DNS veidojošajiem gēniem. Gēns, mutējot, rada normālu veselīgu proteīnu. Ja ietekmētais proteīns ir būtisks, šīs mutācijas sekas apdraud iesaistītā organisma dzīvi.
Pētnieki atklāja, ka gēns, kas ir atbildīgs par progēriju, ir tā sauktā LMNA . LMNA gēns atrodas 1. hromosomā un rada proteīnu, ko sauc par lamīnu A.
Attēls: veselas šūnas (augšējā) šūnu kodolu salīdzinājums ar šūnu bez A plātnes (apakšā). No //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
KAS IR LAMĪNA A? KAS FUNKCIJAS IR DARBAS?
A vitamīna proteīns nodrošina fundamentālu strukturālu atbalstu šūnu kodolam. Bez tā kodols ir atšķirīgs, deformēts. Deformēts kodols, kam trūkst A lamina piedāvātā atbalsta, apdraud daudzas būtiskas šūnu funkcijas, piemēram, mitozi.
LA LAMINA A un PROGERIJA
Pacientiem ar progēriju A lamīnam ir neliela atšķirība, salīdzinot ar veselas cilvēka A lamīnu. Atšķirība attiecas tikai uz vienu aminoskābi: šī mazā detaļa ir pietiekama, lai noteiktu dramatiskus apstākļus.
Zemāk ir padziļināta lapa, kas veltīta lasītājiem, kuri vēlas precīzi zināt, kas notiek ar A.
Padziļināta karte
Progērijā mutētā lamīna A attiecībā pret veselo A lamīnu attēlo atšķirīgu aminoskābi pozīcijā 1824. Citozīna vietā ir timīns. Šī nelielā atšķirība ir pietiekama, lai mainītu pašas olbaltumvielas nogatavināšanu. Faktiski A lampa, pirms tā iedarbojas uz kodolu, ir pakļauta nelielām strukturālām korekcijām, kas ir būtiskas, lai tās darbotos.
Viens no šiem pielāgojumiem ir proteīna savienojums ar molekulu, ko sauc par farnesilu. Veselas A lameles gadījumā saite ir īslaicīga un farnesils ir noņemts; attiecībā uz laminātu A mutāciju, farnesils paliek piesaistīts proteīnam.
Lamina A un farnesils, ja tie paliek kopā, veido precīzi nenormālu olbaltumvielu, ko sauc par progerīnu, jo tas nosaka progēriju.
KAD MUTĀCIJA KOPĒ? IR PROGERIJA PĀRSTRĀDĀS VĒSTURIEM?
Tā ir ģenētiska slimība, ir apšaubāms, vai arī progērija ir iedzimta slimība. Nu, 2003. gada pētījums, kas publicēts Dabas rakstā, parādīja, ka progērija rodas spontānas mutācijas dēļ, kas ietekmē gamete (olu vai spermas šūnu) vai embriju agrīnā stadijā. Tāpēc vecāki ir veseli, nevis pārvadātāji. Šo notikumu sauc par de novo mutāciju ģenētikā.
No otras puses, tas nevar būt citādi: lielākā daļa pacientu mirst pusaudža vecumā, pat pirms viņi var iegūt bērnus.
Simptomi, pazīmes un komplikācijas
Lai uzzinātu vairāk: Simptomi Progeria
Pirmie progērijas simptomi parādās tieši pēc dzimšanas, pirmajos divpadsmit dzīves mēnešos. Tie sastāv no:
- Lēna izaugsme
- sklerodermija
Dažu gadu laikā simptomātiskais attēls tiek pabeigts, parādoties šādām patoloģiskām izpausmēm:
- Maza un šaura seja
- Liela galva un nesamērīga ar seju
- Knābja deguns
- Spilgtas acis
- Matu, skropstu un uzacu zudums ( kopējā alopēcija )
- Plānas lūpas
- Mazs un pazemināts žoklis (micrognathia)
- Acīmredzamas vēnas
- Augsts balss piķis
- Nenormāla un aizkavēta zobu protezēšana
- Samazināts muskuļu tonuss un ķermeņa tauki
- Šarnīra stīvums
- Gūžas dislokācija
- Insulīna rezistence
- aritmijas
Sarežģījumi
Pacientiem ar progēmiju neizbēgami rodas dažādas komplikācijas. Faktiski rodas sirds un asinsvadu problēmas, ateroskleroze, nieru mazspēja, redzes zudums un progresējoša skeleta-muskuļu deģenerācija . Tie, kas cietuši, ir nestabili un nespēj veikt tādas pašas mehāniskās darbības kā vienaudžiem.
Galvenais nāves cēlonis, kas iestājas pusaudža vecumā, galvenokārt ir saistīts ar sirds un asinsvadu slimībām (vairāk nekā 90% nāves gadījumu).
Pretēji tam, ko varētu domāt, priekšlaicīga novecošana nenosaka īpašu novirzi uz audzējiem vai neirodeģeneratīvām slimībām, kas raksturīgas vecumam.
| Visbiežāk sastopamie sirds un asinsvadu traucējumi ar letālu iznākumu ir: |
| Sirdslēkme Sastrēguma sirds mazspēja trieka Koronārā mazspēja |
DEPRESIJA
Kā norādīts sākumā, pacients ar progēriju neparāda garīgās kavēšanās: viņš no smadzeņu attīstības viedokļa ir līdzīgs viņa vienaudžiem. Pacients ir gaišs un tāpēc vēl vairāk apzinās fiziskās atšķirības starp viņu un tāda paša vecuma zēniem. Tas vēl vairāk apgrūtina situāciju un neizbēgamo likteni, ar ko saskaras skartā persona. No šejienes piedzimst depresija un spēcīgas morālas diskomforta sajūta.
diagnoze
Progērijas diagnoze ir balstīta uz ārsta konstatēto slimības pazīmju. Visiem:
- Izaugsme palēninājās
- Kopējā alopēcija areata
- Ādas sacietēšana ķermeņa galos (sklerodermija)
Vienkāršam apstiprinājumam ārsts var pakļaut pacientu ģenētiskajam testam, kas novērtē mutāciju esamību vai neesamību LMNA gēnā.
terapija
Diemžēl nav specifiskas terapijas progeria ārstēšanai. Tomēr pētnieki dara visu iespējamo, lai izveidotu narkotiku, kas pazīstama kā " farnesiltransferāzes inhibitors " ( FTI ), kas, šķiet, sniedz ievērojamus rezultātus (skatīt nodaļu par pētniecību).
Kamēr nav notikusi turpmāka attīstība, vienīgie terapeitiskie pasākumi, kurus var īstenot šodien, ir šādi:
- Samaziniet simptomu un komplikāciju smagumu
- Pagarināt pacientu dzīvi par dažiem gadiem
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi ir pelnījuši vislielāko uzmanību no ārstējošā ārsta. Tās ir jākontrolē katru dienu.
Ļoti svarīgi ir arī fizioterapija, precīzs uzturs un psihoterapeita morālais atbalsts.
CARDIOVASKULĀRU SLIMĪBU APSTRĀDE
Dažiem pacientiem var būt ļoti svarīgi veikt koronoāras apvedceļa operāciju un angioplastiku . Šādā veidā tiek veicināta sirds cirkulācija un, lai arī īslaicīgi, tiek novērsta miokarda infarkta iespējamība.
Mēs arī iesakām lietot nelielas aspirīna, statīnu un antikoagulantu devas.
| Zāles sirds un asinsvadu slimībām | mērķis |
| aspirīns | Novērš sirdslēkmes un insultu |
| statīnu | Tas saglabā zemu holesterīna līmeni |
| antikoagulanti | Izvairieties no asins recekļu veidošanās |
VEICINĀT IZAUGSMES
Lai veicinātu jaunu pacientu izaugsmi, mēs dažkārt izmantojam terapiju, kuras pamatā ir augšanas hormons . Ietekme ne vienmēr ir apmierinoša.
Fizioterapija, darbība? FIZIKAS UN ORTOPĒTISKIE TRIKLI
Fiziskā aktivitāte un fizioterapija ir būtiska, lai tiktu galā ar progresējošu locītavu stīvumu un samazinātu muskuļu tonusu, kas izraisa, piemēram, gūžas dislokāciju.
Turklāt pastāvīgais ķermeņa tauku zudums izraisa sāpīgu sajūtu pēdās, it īpaši, ja pacients ir gājis ilgu laiku. Šādās situācijās ir ļoti noderīgi aprīkot pacientu ar īpašām apavām ar iekšējo polsterējumu, kas absorbē triecienus ar zemi.
Diēta
Pacientiem ar progēriju ir sklerodermija . Tāpēc viņi gūst labumu no pastāvīgas hidratācijas. Ieteicams dzert bieži, it īpaši siltākos gadalaikos.
Turklāt ir novērots, ka muskuļu un augšanas deficīts tiek samazināts ar pastāvīgu kaloriju patēriņu un augstāku nekā parasti. Šajā sakarā pacientiem ieteicams sadalīt trīs standarta ikdienas maltītes uzkodas, lai izvairītos no iespējamās badošanās.
psihoterapija
To lieto depresijas ārstēšanai, kas bieži skar progērijas pacientu.
Psihoterapeits arī iesaka ģimenei un pacientam vērsties pie atbalsta grupām, kas īpaši izveidotas, lai palīdzētu tiem, kas cieš no neārstējamām slimībām un viņu ģimenēm. Šajās vietās, cik vien iespējams, mēs cenšamies mazināt diskomfortu neizbēgama likteņa dēļ un iemācīt mūsu tuvākajiem radiniekiem, kā vislabāk saistīt ar ciešanas indivīdu.
prognoze
Progēriju prognoze nekad nevar būt pozitīva, jo nav izārstēšanas un ārstēšana maz ietekmē. Daži cilvēki gūst labumu vairāk nekā citi, pagarinot savu dzīvi par dažiem gadiem. Tomēr nāve gandrīz vienmēr ir pirms 20 gadu vecuma.
Tāpēc ļoti svarīga ir ģimenes locekļu mīlestība un viesmīlīga un informēta skolas vide.
Pētniecība (2014. gada februāris)
Cerība uz progērijas izārstēšanu ir pretvēža zāles, farnesiltransferāzes inhibitors. To sauc arī par Lonafarnib .
Pētnieki par to veic ievērojamu izpēti, un šķiet, ka tas dod priekšroku farnesilgrupas atdalīšanai no A plāksnes (sk. Padziļinātu lapu). Dzīvnieku modeļos eksperimentā tika iegūti pozitīvi rezultāti: farnezilgrupas atdalīšana no A lamina un šūnu kodols atsāka normālu formu; peles bija arī labākas. 2007. gada maijā sākās Lonafarnib cilvēka eksperimentu otrā fāze un gaidīti notikumi.
Pievilcīgi rezultāti nāk arī no dažiem pētījumiem par divām zālēm, kas jau ir laistas tirgū citiem mērķiem: pravastatīnu un zoledronātu . Pirmais ir samazināt holesterīna līmeni, otrais - pret hiperkalciēmiju. Lietojot kopā ar Lonafarnib, tas, šķiet, spēj efektīvāk novērst saikni starp farnesilgrupu un A lamīnu. Tas var būt risinājums progērijam?
