Olnīcu cikla folikulārās fāzes laikā folikulu augšana un diferenciācija ir procesi, kas pakļauti delikātam un precīzam līdzsvaram starp cirkulējošo hormonu līmeni un to receptoru veidošanos folikulu šūnās. Ja cirkulējošo hormonu līmenis un to receptoru izskats sakrīt, tad folikulu attīstība var turpināties; otrādi, ja šis stāvoklis nav sasniegts, folikuli izdalās deģenerējoties un veidojas atretic olnīcu ķermeņi.
Hormonālais regulējums ir galvenais mehānisms olnīcu cikla kontrolei.
Pastāv pieci hormoni, kas piedalās pozitīvās un negatīvās atgriezeniskās saites sarežģītajā procesā, lai regulētu folikulozi:
- Gonadotropīna atbrīvojošais hormons (GnRH), ko izdala hipotalāms
- folikulu stimulējošais hormons (FSH)
- luteinizējošais hormons (LH)
- estrogēns
- progesterons
Hipofīzes (FSH un LH) ražotajiem hormoniem un olnīcu (estrogēnu un progesteronu) ražotajiem hormoniem ir antagonistiska iedarbība (negatīvas atgriezeniskās saites kontrole).
Tajā pašā laikā, lai pārveidotu nepārtrauktu primāro folikulu veidošanos par periodisku ovulācijas fenomenu, ir jāiejaucas vismaz diviem pozitīviem atgriezeniskās saites mehānismiem:
- antrālā fāze: eksponenciāla estrogēnu ražošana;
- pirmsovulācijas fāze: FSH un LH eksponenciāla ražošana.
Oogenēze un folikulu attīstība
Folikulu stimulējošais hormons ( FSH ) ir olbaltumvielu hormons, ko izdalās hipofīzes priekšējā daiviņa un kas iedarbojas uz dzimumdziedzeriem. FSH sekrēcija sāk palielināties menstruālā cikla pēdējās dienās, un tā ir lielāka folikulu fāzes pirmajā nedēļā. Palielināts FSH līmenis ļauj aptuveni 10 folikulus otrās fāzes laikā (Graaf folikulus) ieņemt menstruālā cikla laikā. Šie folikuli, ko izraisa folikuloze, konkurē viens ar otru par dominēšanu (ovulācijas laikā tiks atbrīvota tikai viena nobriedusi ola).
FSH hormons saistās ar granulozas šūnu receptoriem, veicinot to augšanu un proliferāciju, izraisot paši folikulu lieluma palielināšanos. Turklāt tas pats hormons inducē luteinizējošā hormona (LH) receptoru ekspresiju granulozas šūnu membrānā attīstošajos folikulos.
FSH ietekmē tiek aktivizēts estrogēna sintāzes un citohroma P450 enzīms, kas stimulē granulozas šūnas ar estrogēnu sekrēciju.
Šis estrogēnu līmeņa pieaugums stimulē gonadotropīna atbrīvojošā hormona ( GnRH ) veidošanos, kas izraisa FSH un LH gonadotropīnu atbrīvošanos no hipofīzes priekšējās daivas, kas stimulē folikulu augšanu.
Luteinizējošajam hormonam ( LH ) ir šādas darbības:
- aktivizē androgēnu sintēzi ar theca šūnām (granulozas šūnu ārējais slānis). Pēc tam izdalītie androgēni noved pie granulozas šūnu līmeņa pārveidošanās estrogēnos;
- stimulē folikulu šūnu proliferāciju, diferenciāciju un sekrēciju;
- palielina LH receptoru ekspresiju granulozas šūnu membrānā.
Paaugstināts estrogēns
Divas vai trīs dienas pirms LH līmeņa paaugstināšanās, parasti ap ciklā septīto dienu, dominē viens no darbā pieņemtajiem folikuliem.
Estrogēniem ir negatīva atgriezeniskā reakcija uz hipotalāmu un hipofīzes priekšējo daivu: dominējošais folikuls lielos daudzumos izdala estrogēnu līdz tādam līmenim, ka GnRH ražošana tiek nomākta, tādējādi kavējot LH un FSH sekrēciju.
Šis LH un FSH hormonu ražošanas samazinājums noved pie vairuma nepārdomāto folikulu atresijas (nāves).
Folikulārās fāzes sākumposmā un starpposmā estrogēni veicina dažādas fizioloģiskas izmaiņas visā organismā, ieskaitot izmaiņas dzemdes vidē, kas raksturīga proliferatīvajai fāzei.
Tie paši hormoni veicina arī izmaiņas, kas sagatavo ķermeni nākamajiem menstruālā cikla notikumiem:
- visā folikulu fāzē estrogēna līmeņa paaugstināšana asinīs stimulē jauna endometrija slāņa un dzemdes miometrija veidošanos;
- izraisa progesterona receptoru ekspresiju uz endometrija šūnām, palīdzot endometrijam reaģēt uz pieaugošo progesterona līmeni vēlu proliferācijas fāzē un visā lutālā fāzē.
LH un ovulācija
Zemās koncentrācijās estrogēni inhibē gonadotropīnus, bet augstās koncentrācijās tie stimulē to atbrīvošanos. Vēlīnā folikulu fāzē estrogēnu veidošanās palielinās eksponenciāli, ietekmējot hipotalāma un hipofīzes priekšējās daivas sekrēciju, kā arī veicinot luteinizējošā hormona (LH) sekrēciju.
Šie notikumi nosaka pozitīvu atgriezenisko saiti: LH līmeņa paaugstināšanās, vēl vairāk stimulē estrogēnu sekrēciju, tāpēc tiek veicināta luteinizējošā hormona izdalīšanās. LH sekrēcija dramatiski palielinās, kā rezultātā palielinās plazmas LH līmenis (pirms ovulācijas LH maksimums). LH maksimuma ietekmē vispirms tiek stimulēta šūnu endokrīno aktivitāte un pēc tam pakāpeniski izslēgta. Šajā brīdī LH hormons izraisa šīs šūnas, lai sintezētu progestogēna hormonus.
Šīs endokrīnās aktivitātes izmaiņas ir saistītas ar meiozes atsākšanu un oocītu citoplazmas nobriešanu, kas beidzas ar ovulāciju.
