Nicola Sacchi - grāmatas autors: narkotikas un dopings sportā -
Pgc1-α (peroksisoma gamma proliferatora koaktivators 1) ir transkripcijas koaktivators. Tas ir proteīns, kas veicina transkripciju, līdz ar to ir daudzu gēnu ekspresija, ieskaitot tos, kas atbildīgi par mitohondriju biogenēzes un tauku oksidēšanās regulēšanu. Šķiet, ka tā spēlē arī lomu, kas vēl nav pilnīgi skaidra, divu veidu muskuļu šūnu diferencēšanā. Šis proteīns lielākoties tiek ekspresēts I tipa šķiedrās un veicina fiziskās aktivitātes izraisīto angiogēzi. Tāpat šķiet, ka tā ir atbildīga par IIb tipa šķiedru pārveidošanu par šķiedrām ar lielāku oksidācijas spēju.
Pgc1-α ir iesaistīta arī enerģijas ražošanas sistēmās, un tai ir arī nozīme GLUT-4 receptoru ražošanā; patiesībā tiek pieņemts, ka tas var būt saistīts ar patoloģijām, kas saistītas ar insulīna rezistenci, ti, šūnu zemo jutību pret insulīna iedarbību.
Pgc1-α ir izteikts visos audos ar augstu enerģijas patēriņu: sirds un skeleta striated muskuļu, brūnu tauku, aknu un smadzeņu.
Skeleta muskuļos Pgc1-α darbojas kā intracelulāro kalcija signālu sensors, ko izraisa motoru neironu aktivitāte neiromuskulārā savienojuma līmenī; tāpēc tās izpausmi ietekmē fiziskās aktivitātes izraisītās muskuļu kontrakcijas. Šis proteīns ir motoneurona aktivitātes starpnieks skeleta muskuļos un, mijiedarbojoties ar MEF2 un kalcineurīnu, palielina muskuļu šķiedras oksidatīvo spēju, veicinot mitohondriju bioģenēzi.
Vingrošanas laikā neiromuskulārās stimulācijas un kontrakcijas kombinācija veicina Pgc1-α ekspresiju; patiesībā šis proteīns ir vairāk klāt cilvēku, kas regulāri veic fizisko aktivitāti, muskuļos un, šķiet, ir atbildīgs par muskuļu pielāgošanos, kas saistīta ar izturību, piemēram, oksidējošo jaudu palielināšanos un iespējamo IIb šķiedru pārvēršanu oksidējošākā IIa.
Pgc1-α apspiešana dažādās atrofijas formās liecina par ieguldījumu muskuļu masas saglabāšanā, bet ne tikai: šī nomākšana izraisīja izteiktu iekaisuma vielu, piemēram, IL-6, TNF-α, veidošanos, un tādēļ Pgc1-α ir iesaistīts flogistisko procesu regulēšanā un tā samazināta izteiksmē tiek pieņemts, ka tai ir nozīme mazkustīgās patoloģijās, piemēram, aptaukošanās un 2. tipa cukura diabēts.
Šķiet, ka šīs olbaltumvielas, kas palielinās pēc fiziskās aktivitātes, izpausme ir trofiska aktivitāte uz muskuļu audiem, aktivizējot proteīnu sintēzes gēnus un tādējādi novēršot katabolismu; faktiski dažos eksperimentos ar pelēm, kas izraisa to izpausmi, ir uzlabojušies konkrētas distrofijas formas simptomi.
Turpmākajos eksperimentos tika konstatēts, ka Pgc1-α gēna aktivizācija izraisa lielāku IIx tipa muskuļu šķiedru ražošanu, kas ir ātras šķiedras ar starpparametriem starp diviem vislabāk pazīstamiem A un B apakštipiem. eksperimentēt ātrāk un izturīgāk nekā kontroles grupa.
Ņemot vērā šos konstatējumus, tiks meklēti iespējamie pielietojumi tādās patoloģijās kā amyotrophic sclerosis, 2. tipa diabēts un muskuļu distrofija, un var pieņemt, ka nākotnē mēs meklēsim veidus, kā veicināt Pgc1-α ražošanu sportistiem, lai uzlabotu sniegumu, ņemot vērā, ka tas jau ir iespējams modificēt farmakoloģiski tās gēna ekspresiju.
