Kāpēc lieto Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Orkambi ir zāles, ko lieto cistiskās fibrozes ārstēšanai vismaz 12 gadus veciem pacientiem, kuriem ir ģenētiska mutācija, ko sauc par F508del mutāciju. Šī mutācija ietekmē gēnu, kas kodē proteīnu, kas pazīstams kā cistiskās fibrozes transmembrānas vadīšanas regulators (CFTR), kas iesaistīts gļotu ražošanas un gremošanas sulu regulēšanā. Orkambi lieto pacientiem, kuri ir pārņēmuši mutāciju no abiem vecākiem, un tāpēc tie ir abu CFTR gēnu kopijas.
Cistiskā fibroze ir iedzimta slimība, kurai ir nopietna ietekme uz plaušām un gremošanas sistēmu. Tas ietekmē šūnas, kas ražo gļotas un gremošanas sulas. Cistiskās fibrozes gadījumā izdalījumi kļūst blīvi un izraisa bloķēšanu. Blīvu un viskozu sekrēciju uzkrāšanās plaušās ir iekaisuma un hronisku infekciju cēlonis. Zarnās aizkuņģa dziedzera kanālu bloķēšana palēnina pārtikas sagremošanu un rada nepietiekamu attīstību. Orkambi satur aktīvās vielas lumacaftor un ivakaftoru.
Kā lieto Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Orkambi drīkst parakstīt tikai ārsts ar pieredzi cistiskās fibrozes ārstēšanā. To drīkst ordinēt tikai pacientiem, kas ir vismaz 12 gadu veci un kam ir noteikta F508del mutācija abās CFTR gēna kopijās.
Orkambi ir pieejams kā tabletes, kas satur 200 mg lumakaftora un 125 mg ivakaftora. Ieteicamā Orkambi deva ir divas tabletes divas reizes dienā, ar 12 stundu intervālu ar taukiem saturošiem pārtikas produktiem, piemēram, ar sviestu vai eļļu pagatavotas maltītes, vai pārtikas produktiem, kas satur olas, sieru, riekstus, pilnpienu vai gaļu.
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem vai zināmajiem medikamentiem, kas ir spēcīgi CYP3A4 inhibitori, var būt nepieciešams samazināt Orkambi devu.
Kā Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor darbojas?
Cistisko fibrozi izraisa mutācija CFTR gēnā. Šis gēns rada proteīnu, kas pazīstams kā "cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulators" (CFTR), kas iesaistīts gļotu ražošanas un gremošanas sulu regulēšanā. Šīs mutācijas samazina CFTR proteīna kanālu skaitu uz šūnas virsmas vai ietekmē tā darbību. Šie kanāli kalpo jonu (atomu un molekulu ar elektrisko lādiņu) transportēšanai uz kameras iekšpusi un ārpusi. Ja kanāli ir bojāti, gļotas un kuņģa sulas var kļūt ārkārtīgi blīvas un viskozas.
Viena no aktīvajām sastāvdaļām, kas atrodas Orkambi, lumakaftorā, palielina CFTR proteīnu skaitu uz šūnas virsmas, bet otrā - ivakaftoru, palielina bojātās CFTR proteīna aktivitāti. Tas normalizē jonu transportēšanu caur membrānas kanāliem, padarot sekrēciju mazāk blīvu.
Kāds ir Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor iedarbīgums šajos pētījumos?
Ir pierādīts, ka Orkambi efektīvi uzlabo plaušu darbību divos pamatpētījumos, kuros piedalījās 1 108 cistiskās fibrozes pacienti vecumā no 12 gadiem un vecāki ar F508del mutāciju abās CFTR gēna kopijās. Pētījumos Orkambi salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu); abi pacienti tika pievienoti normālai terapijai pacientiem. Galvenais efektivitātes rādītājs bija balstīts uz pacientam paredzētā FEV1 procentuālo uzlabošanos, kas ir rādītājs, kas liecina par plaušu labu darbību.
Pirmā pētījuma rezultāti parādīja, ka pēc 24 ārstēšanas nedēļām pacientiem, kuri lietoja Orkambi, vidējais FEV1 uzlabojums bija 2, 41 procentu punkti augstāks nekā placebo ārstētajiem pacientiem, kamēr šī vērtība bija 2, 65 otrajā pētījumā.
Ārstēšana ar Orkambi izraisīja arī saasinājumu skaita samazināšanos, kas prasīja hospitalizāciju vai antibiotiku terapiju. Kopumā paasinājumu skaits samazinājās par 39%, salīdzinot ar placebo.
Kāds pastāv risks, lietojot Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Visbiežāk novērotās Orkambi blakusparādības (kas var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ir aizdusa (elpas trūkums), caureja un slikta dūša. Nopietnas blakusparādības ir aknu darbības traucējumi, piemēram, paaugstināts aknu enzīmu līmenis, holestātiskais hepatīts (žults uzkrāšanās, kas izraisa aknu iekaisumu) un aknu encefalopātija (smadzeņu slimība, ko izraisa aknu darbības traucējumi). Kopumā šīs nopietnās blakusparādības klīnisko pētījumu laikā radās vairāk nekā 1 no 200 cilvēkiem.
Pilns visu Orkambi izraisīto blakusparādību un ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.
Kāpēc Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor tika apstiprinātas?
Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka Orkambi ieguvumi pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica to apstiprināt lietošanai ES.
Lai gan Orkambi labvēlīgā iedarbība veiktajos pētījumos bija konsekventa un līdzīga tām, ko lietoja cistiskās fibrozes simptomu ārstēšanai, tās izrādījās zemākas par tām, kas paredzētas zālēm, kas ietekmē slimības mehānismu, nevis simptomus. . Tomēr, tā kā F508del mutācijas izraisītā cistiskā fibroze ir īpaši smaga, CHMP uzskatīja, ka novērotā ietekme bija klīniski nozīmīga pacientiem, kuriem nav alternatīvu ārstēšanas iespēju. Turklāt komiteja atzīmēja, ka Orkambi ieguvumi saglabājās visu 48 nedēļu ilgā ārstēšanas perioda laikā. Orkambi blakusparādības galvenokārt ietekmēja zarnu un elpošanas funkciju, un tās parasti uzskatīja par vieglu vai mērenu un viegli vadāmu.
Kādi pasākumi tiek veikti, lai nodrošinātu Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor drošu un efektīvu lietošanu?
Ir izstrādāts riska pārvaldības plāns, lai nodrošinātu, ka Orkambi izmanto pēc iespējas drošāk. Pamatojoties uz šo plānu, Orkambi zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā ir iekļauta drošības informācija, tostarp atbilstošie piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem.
Vairāk informācijas par Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
Plašāka informācija par ārstēšanu ar Orkambi pieejama zāļu lietošanas pamācībā (kas arī ir daļa no EPAR) vai sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.
