Fabry slimība

vispārinājums

Fabry slimība ir reta iedzimta ģenētiska slimība, ko izraisa GLA gēna mutācija.

Attēls: alfa-galaktozidāzes A struktūra.

GLA gēns atrodas X hromosomā un kodē fermentu, ko sauc par alfa-galaktozidāzi A. Šim enzīmam ir būtiska loma lipīdu sadalīšanā, kas pazīstams kā globotriesosilceramīds.

Cilvēkiem ar Fabry slimību alfa-galaktozidāzes A enzīms darbojas vāji; attiecīgi. globotriesosilceramīda molekulām ir tendence neparasti uzkrāties dažu intracelulāru organelu - lizosomu - iekšienē ar nopietnām ciešanām iesaistītajām šūnām.

Fabry slimība ir atbildīga par klīniskām izpausmēm neiroloģiskajos, dermatoloģiskajos, acu, kuņģa-zarnu trakta, cerebrovaskulāros, nieru un sirds līmeņos.

Lai Fabry sindromu diagnosticētu ar absolūtu pārliecību, ir nepieciešams atbilstošs ģenētiskais tests.

Pašlaik nav tādu terapiju, kas spētu specifiski izārstēt Fabry sindromu, bet tikai ārstēšana ar simptomātisku raksturu (ti, lai mazinātu simptomus).

Starp šiem simptomātiskajiem ārstēšanas veidiem vissvarīgākais ir enzīmu aizstājterapija, kas ietver laboratorijā radītā analoga alfa-galaktozidāzes A ievadīšanu.

Kas ir Fabry slimība?

Fabry slimība ir iedzimta ģenētiska slimība, ko izraisa asinsvadu uzkrāšanās audos un orgānos noteiktā lipīdu veidā, ko sauc par globotriesosilceramīdu .

Fabry slimība ir sfingolipidoze, un tā ir daļa no tā saucamo lizosomu uzglabāšanas slimību neviendabīgās grupas.

Sfingolipidozes un lizosomu uzglabāšanas slimības nozīme

Īsi sakot, lizosomu uzglabāšanas slimības ir aptuveni 50 retu iedzimtu slimību grupa, kam ir kopīga zināma intracelulāro orgānu kategoriju nepareiza darbība: lizosomas . Šis traucējums ir atkarīgs no fermenta deficīta un noved pie patoloģisku lipīdu vai glikoproteīnu uzkrāšanās pašos lizosomos, tādējādi samazinot šūnu funkciju.

Pievēršoties sfingolipidozei, tās ir īpašas lizosomu uzglabāšanas slimības, ko raksturo dažu specifisku sfingolipīdu kaitīgā uzkrāšanās lizosomās.

Sfingolipīds ir lipīds, kura molekulārā veidošanās ietver sfingozīna molekulu.

Kāds ir lizosomu uzdevums?

Lizosomi ir nelielas vezikulas, kas parasti ir eukariotu šūnās, kuru uzdevums ir noārdīt un sagremot svešas molekulas, makromolekulas vai vielas, kas šūnai vairs nav noderīgas.

Lizosomas var definēt kā eukariotu šūnu gremošanas sistēmu.

Citi Fabry slimības nosaukumi

Fabry slimība ir pazīstama ar vairākiem citiem nosaukumiem, kas ir:

• Anderson-Fabry slimība ;
• Difūzā angiokeratoma ;
• Alfa-galaktozidāzes A deficīts .

Cēloņi

Priekšnoteikums: cilvēka hromosomu komplektā ietilpst divas dzimuma hromosomas: X hromosoma un Y hromosoma .

Divas īpašas X un Y kombinācijas nosaka indivīda dzimumu: XX kombināciju, kas raksturo sieviešu dzimumu, un XY kombināciju, kas atšķir vīriešu dzimumu .

Fabry slimība rodas sakarā ar mutācijām GLA gēnā, kas atrodas uz dzimuma hromosomas X.

Normālos apstākļos (tāpēc, ja nav mutāciju) šis gēns kodē (ti, ražo) lizosomu fermentu, ko sauc par alfa-galaktozidāzi A, kam ir būtiska loma iepriekš minētās globotriesosilceramīda, sfingolipīda, sadalīšanā vienkāršākos komponentos.

Tomēr cilvēkiem, kuriem ir Fabry slimība, mutētais GLA gēns rada mazāk alfa-galaktozidāzes A nekā nepieciešams, un tas nozīmē pakāpenisku neskartu (ti, nesadalītu) globotriozilceramīda molekulu uzkrāšanos lizosomu iekšienē ar sekojošiem bojājumiem un ciešanām iesaistītās šūnas.

Citiem vārdiem sakot, kamēr cilvēkiem ar veselīgu GLA mēs redzam pareizu globotriesosilceramīda sadalīšanos lizosomu iekšienē, cilvēkiem ar mutētu GLA tas pats sadalīšanās process nav pietiekams, lai apmierinātu šūnas vajadzības, kas šī iemesla dēļ viņš ir slims.

Kādus orgānus un audus visvairāk ietekmē GLA mutācijas

Pacientiem ar Fabry slimību cilvēka ķermeņa šūnas, ko visvairāk ietekmē GLA mutācijas, ir:

• Šūnas, kas veido asinsvadu sienu,
• Nieru šūnas,
• Sirds šūnas e
• Nervu sistēmas šūnas (neironi).

Šī informācija ir svarīga, lai izprastu simptomus, kas raksturo Fabry slimību.

mantojums

Fabry slimība ir X saistītā recesīvā iedzimta slimība, tāpat kā hemofilija .

Recesīvo iedzimtu slimību, kas saistītas ar X hromosomu, specifika ir tāda, ka, lai tās izpaustos ar smagiem simptomiem, visām katras šūnas X hromosomām jābūt ar tādu pašu mutētu gēnu. Tam ir vairākas sekas:

• Sievietes, kurām ir tikai viena X hromosoma, kas uzrāda ģenētisko mutāciju, parasti ir pilnīgi veselīgas (izņemot retos gadījumos), bet gan iedzimtas slimības nesēji.

  Šajos indivīdos, kurus sauc par "veseliem nesējiem", pilnīgs vai gandrīz pilnīgs simptomātikas trūkums ir saistīts ar to, ka veselā X hromosoma kompensē mutācijas X hromosomas anomālo uzvedību.

• Vīriešiem, kas dzimuši no savienības starp veselīgu cilvēku un veselīgu pārvadātāju, ir 50% iespēja saslimt. Šie subjekti faktiski mantos X hromosomu no mātes un šī hromosoma var būt vai nu mutēta, vai veselīga.

  Vīriešiem aprakstītais hromosomu kompensācijas fenomens veseliem nesējiem nav, jo X hromosoma ir tikai viena.

• Vienīgās slimās sievietes ir sievietes ar abām mutētām X hromosomām. Šādās situācijās faktiski nav hromosomu kompensācijas, un situācija ir salīdzināma ar cilvēka ar X hromosomu, kas uzrāda ģenētisko mutāciju.

  Jānorāda, ka divu mutētu X hromosomu klātbūtne sievietē ir reāla retums, jo tas prasa maz ticamu savienību starp slimu cilvēku un veselīgu nesēju.

• Ņemot vērā iepriekšējos punktos izteikto viedokli par hromosomu kompensāciju un savienības neparedzamību starp slimu cilvēku un veselīgu nesēju, recesīvās iedzimtās slimības, kas saistītas ar X hromosomu, ir daudz vieglāk novērojamas vīriešiem.

Fabry slimība gandrīz pilnībā attiecas uz katru no iepriekš minētajiem punktiem: vienīgā atšķirība - ja mēs to vēlamies - attiecas uz veseliem pārvadātājiem, kas biežāk uzrāda nenozīmīgu simptomātiku, salīdzinot ar to, kas notiek ar citām pārmantotām slimībām. tips.

epidēmioloģija

Fabry slimība ir viena no visbiežāk sastopamajām lizosomu slimībām.

Ja sakarā ar biežumu vīriešu populācijā ir diezgan ticama aplēse (1 gadījums katram 40 000-60 000 jaundzimušajiem), tā biežuma dēļ sievietēm ir ļoti maz ticamu datu.

Saskaņā ar dažiem pētījumiem, kas saistīti ar izplatīšanos dažādās pasaules sacīkstēs, šķiet, ka Fabry slimība skar visas pasaules etniskās grupas, nedaudz dodot priekšroku baltajai sacīkstei.

Simptomi un komplikācijas

No simptomātiskā viedokļa Fabry slimība parādās agrā bērnībā, ar ļoti vieglām izpausmēm, kuras ir grūti noķert, reizēm pat pieredzējušas acis.

Gadu gaitā problēmas kļūst acīmredzamākas un skartie cilvēki vairāk cieš; šajā posmā pat slimības identificēšana, ko veic ārsti, ir vienkāršāka.

Fabry slimības tipiskie simptomi un pazīmes ir:

• Sāpes ekstremitāšu ekstremitātēs (rokas un kājas) un kuņģa-zarnu trakta sāpes .

  Šķiet, ka galvas ekstremitāšu sāpes ir saistītas ar dažu perifēro nervu bojājumiem. Savukārt, kuņģa-zarnu trakta sāpes, šķiet, rodas no asinsvadu darbības traucējumiem, kas nodrošina kuņģa-zarnu trakta orgānus;

• Tumši plankumi uz ādas . Šie plankumi parādās klasteros un tiek saukti par angiokeratomām ;
• Anhidroze, kas ir nespēja izdalīties sviedri vai hipohidroze, kas ir patoloģiska svīšana;
• Ragveida necaurredzamība . Zināma arī kā radzenes verticillata, radzenes necaurredzamība, kas atšķir Fabry slimību, neapdraud pacienta vizuālās spējas;
• Dzirdes problēmas . To vidū ir troksnis ausīs un zināms kurlums;
• Reibonis ;
• Slikta dūša ;
• Atkārtotas noguruma sajūta ;
• Caureja .

Attēls: angiokeratoma pacientam ar Fabry sindromu.

Fabry slimības komplikācijas

Progresīvā stadijā Fabry slimība ir saistīta ar nozīmīgiem anatomiskiem orgāniem un struktūrām, piemēram, nierēm, sirds un smadzeņu asinsvadiem, izraisot bojājumus un traucējot to darbību.

Galvenās sekas, ko izraisa nieru, sirds un smadzeņu asinsvadu iesaistīšana, izmantojot Fabry slimību, ir:

• Sirds slimības, piemēram, miokarda infarkts, sirds aritmijas, valvulopātijas, ierobežojoša kardiomiopātija, sirds mazspēja utt. Tie ir rezultāts globotriesosilceramīda masveida uzkrāšanai sirds šūnās un bieži izraisa nāvi.
• Nieru mazspēja . Līdzīgi kā sirds slimību gadījumā, tas izriet no globotriesosilceramīda masveida uzkrāšanās nieru šūnās un ir svarīgs nāves cēlonis.
• Prognoze uz trombozes, insultu, pārejošu išēmisku uzbrukumu epizodēm utt.

diagnoze

Fabry slimība ir sarežģīts stāvoklis diagnosticēšanai, īpaši pacienta dzīves pirmajā desmitgadē.

Kopumā, lai formulētu pareizu Fabry slimības diagnozi, ir svarīgi: rūpīga fiziska pārbaude, rūpīga vēsture, pacienta ģimenes vēstures izpēte, enzīmu tests alfa-galaktozidāzes A aktivitātes mērīšanai. leikocīti un ģenētiskais tests.

Pēdējais ir diagnostikas tests, kas novērš jebkādas šaubas, ja rodas aizdomas, un tas ļauj noteikt precīzu mutācijas konotāciju pret GLA gēnu.

terapija

Fabry slimības ārstēšana sastāv no aizvietojošas fermentu terapijas, kas ietver pacientam oriģinālā trūkstošā enzīma, proti, alfa-galaktozidāzes A, kopiju, kas izveidota laboratorijā.

Tādējādi enzīmu aizstājterapijas mērķis ir sniegt pacientiem kaut ko, kas spēj atdarināt normālas, fizioloģiskas fermenta funkcijas.

Enzīma aizstājterapija, kas pētīta Fabry slimības ārstēšanai, neļauj ārstēt pēdējo - diemžēl GLA mutācija paliek visu dzīvi, bet ļauj mazināt visu simptomātiku (īpaši sāpes) ar labu rezultāti. Plašāku informāciju skatiet zāļu lapās:

• Fabrazyme
• Replagal
• Galafold

Citas procedūras

Ir ļoti bieži, ka papildus fermentu aizvietošanas terapijai ārsti nosaka: \ t

• Pretsāpju līdzekļu lietošana;
• Zāļu lietošana pret kuņģa-zarnu trakta problēmām;
• Asins retināšanas medikamentu un zāļu lietošana sirds ritma regulēšanai;
• Farmakoloģiska ārstēšana pret hipertensiju;
• Dialīze.

Smagas nieru mazspējas gadījumā var pastāvēt pamats, lai izmantotu nieru transplantāciju .

prognoze

Vīriešiem ar Fabry sindromu vidējais dzīves ilgums ir 58, 2 gadi, salīdzinot ar 74, 7 gadiem veseliem vīriešiem.

Tomēr sievietēm ar Fabry sindromu vidējais paredzamais dzīves ilgums ir 75, 4 gadi, salīdzinot ar 80 gadiem veselām sievietēm.

Kā redzams no šiem skaitliskajiem datiem, sievietēm slimība ir mazāk smaga nekā vīriešiem.

Starp cilvēkiem ar Fabry sindromu sirds slimība ir galvenais nāves cēlonis.