C proteīns

vispārinājums

Koagulatīvais C proteīns ir faktors, kas piedalās trombu veidošanā, ierobežojot tā pagarinājumu. Šis enzīms parasti atrodas asinīs, bet tā aktivitāte vai daudzums dažādu iemeslu dēļ var būt nepilnīgs. C olbaltumvielu deficīts var rasties, piemēram, iedzimtu faktoru, hiperkoncentrācijas, K vitamīna deficīta, estroprogestīna uzņemšanas vai augstā estradiola līmeņa dēļ ar ovulācijas indukciju.

ko

C proteīns piedalās koagulācijas procesā kopā ar citiem faktoriem; kopā ar S proteīnu un antitrombīnu III, tā uzdevums ir novērst pārmērīgu koagulācijas darbību, saglabājot asins šķidrumu.

C olbaltumvielu sintezē aknas un trombīna iedarbībā kalcija un fosfolipīdu klātbūtnē pārvēršas par aktīvo fermentu.

Normālos apstākļos pēc asinsvadu bojājumiem audos vai sienā asins zudums ir bloķēts hemostāzes dēļ . Šī procesa laikā trombocīti piesitās ievainotajai vietai, tad tiek aktivizēta reakcija, kas noved pie koagulācijas faktoru aktivācijas (koagulācijas kaskāde). Tas izraisa trombu veidošanos, kas paliek, līdz bojājums ir pilnībā novērsts. Ja tas vairs nav vajadzīgs, šāda veida "spraudnis" tiek likvidēts.

Proteīns C sadarbojas ar S proteīniem asins recekļu veidošanai. Jo īpaši šie divi elementi kontrolē recekļa apjomu, inaktivējot specifiskus koagulācijas faktorus (V un VIII faktori); citiem vārdiem sakot, proteīna C funkcija ir novērst pārmērīgu koagulāciju .

Ja nav pietiekama C un S olbaltumvielu daudzuma vai tie nedarbojas pareizi, recekļi var veidoties nekontrolējami. Šīs situācijas var būt vieglas vai ļoti nopietnas.

Bioloģiskā loma un asins koagulācija

Proteīns C, ko nedrīkst sajaukt ar C-reaktīvo proteīnu, ir vissvarīgākais asins antikoagulants; tāpēc tam ir tāda pati bioloģiskā loma kā antitrombīnam III, lai gan šo olbaltumvielu, gan aknu izcelsmes, darbības mehānismi ir atšķirīgi. Pirmais faktiski nav atkarīgs no K vitamīna, savukārt proteīnam C, kas cirkulē plazmā neaktīvā formā, ir nepieciešams pietiekams daudzums šīs mikroelementu, kas jāsagatavo.

Galvenie substrāti, uz kuriem attiecas C proteīns, ir Va faktors un VIIIa koagulācijas faktors. Trombīna klātbūtnē, ko rada koagulācija, un trombomodulīnam, kas atrodas endotēlija virsmā, proteīns C tiek pārvērsts aktīvajā formā, ko sauc par aktīvo proteīnu C ( APC, kam atkal nav nekāda sakara ar reaktīvo C proteīnu). . Pateicoties šai strukturālajai modifikācijai, aktīvais proteīns C iegūst arī pro-fibrinolītisko aktivitāti (veicina recekļa izšķīdināšanu), kas tiek veikta, inhibējot PAI-1 (plazminogēna aktivatora inhibitors).

Proteīns C ir saistīts arī ar pretiekaisuma un citoprotektīvu darbību.

Vēl viens proteīns, ko sauc par S proteīnu (APS), ir dabisks APC, arī no K vitamīna atkarīgs kofaktors.

Visbeidzot, atcerieties, ka trombīns (IIa faktors) pārvērš fibrinogēnu nešķīstošā fibrīna polimērā, kas piedalās recekļa veidošanā. Šī pro-koagulanta iedarbība ir pretrunā ar tās spēju aktivizēt proteīnu C, kas tādējādi ir endogēna kontrole pret pārmērīgu koagulācijas sistēmas aktivitāti.

Kāpēc jūs mērāt

Koagulatīvā C proteīna izpēte tiek veikta:

• Noteikt trombu (trombozes vai venozas trombembolijas) nepiemērotas veidošanās cēloņus;
• Diagnosticēt traucējumus, kas izraisa pārmērīgu recēšanu;
• Atklāt mantojumus vai iegūtus trūkumus tajā pašā C olbaltumvielā vai proteīnā S, ar ko tā sadarbojas koagulācijas procesā.

Lai novērtētu C proteīnu, ir pieejami divu veidu testi:

• Funkcionālā pārbaude : mēra proteīna C aktivitāti, koncentrējoties uz spēju regulēt un samazināt trombu veidošanos. Aktivitātes samazināšanās var būt saistīta ar samazinātu parametra daudzumu vai, retāk, uz nefunkcionālu formu klātbūtni.
• Imunoloģiskā analīze : nosaka C olbaltumvielu daudzumu, kas atrodas pacienta asins paraugā.

Šī informācija var būt noderīga, lai noteiktu deficīta veidu, tā smagumu un to, vai tas ir saistīts ar iegūto vai iedzimtu defektu.

Kad eksāmens ir noteikts?

Koagulatīvā proteīna C pārbaude ļauj izmērīt tā daudzumu un novērtēt tā funkcionalitāti.

Šo analīzi parasti norāda pēc neizskaidrojama trombotiska notikuma, kas ir atbalsts hiperkoagulācijas traucējumu diagnostikai, īpaši jauniem cilvēkiem (jaunākiem par 50 gadiem) un / vai kuriem nav citu acīmredzamu iemeslu šīs parādības izpausmei.

Proteīna C testēšana var būt nepieciešama arī vairākiem abortiem. Turklāt ir ļoti svarīgi pārbaudīt šīs olbaltumvielas vērtības pirms perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanas ; sievietēm, kas pakļautas riskam, zāles, kas balstītas uz estrogēniem un progestīniem, var izraisīt vēnu trombozi vai citus sirds un asinsvadu traucējumus.

Novērtējumu var ieteikt arī tad, ja pacientam ir tuvs ģimenes loceklis, kuram ir iedzimts proteīna C deficīts.

Normālās vērtības

Attiecībā uz imunoloģisko devu C proteīna normālās vērtības asinīs ir robežās no 48 līdz 80 nmol / L (3-5 mg / l).

Funkcionālā pārbaude (proteīna C aktivitāte attiecībā pret atsauces diapazonu) ir vienāda ar 70-130% (funkcionālajās vienībās: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Piezīme : eksāmena atskaites intervāls var mainīties atkarībā no vecuma, dzimuma un instrumenta, ko izmanto analīzes laboratorijā. Šā iemesla dēļ ir ieteicams iepazīties ar ziņojumiem tieši uzskaitītajiem diapazoniem. Jāatceras arī tas, ka analīžu rezultātus kopumā novērtē ģimenes ārsts, kurš zina pacienta slimības vēsturi.

C proteīns - cēloņi

Proteīna C palielināšanās var novērot, ja:

• Androgēnu zāļu lietošana;
• Diabēts;
• Nefritiskais sindroms.

Augstas C proteīna vērtības parasti nav saistītas ar medicīniskām problēmām un / vai patoloģiskām sekām, tāpēc tās neuzskata par klīniski nozīmīgām.

Zems olbaltumvielas C - cēloņi

C proteīna deficīts vai aktivitātes trūkums var būt saistīts ar:

• Iegūtie traucējumi, piemēram, aknu vai nieru slimība, smagas infekcijas, vēzis;
• Iedzimtas izmaiņas (pārsūtītas no vecākiem bērniem).

Iedzimta proteīna C trūkumi var būt atkarīgi no:

• Sintēzes deficīts;
• Olbaltumvielu sintēze ar samazinātu bioloģisko aktivitāti:
• Samazināta spēja saistīties ar proteīnu S;
• Samazināta V un VIII faktora degradācijas spēja.

Proteīna C deficīts - iedzimts vai iegūts - izraisa hiperkoagulāciju (vai protrombotisku stāvokli).

Zems olbaltumvielu daudzums C: paaugstināts venozās trombozes risks

Proteīna C deficīts var būt iedzimts (iedzimts) vai iegūts.

Pēdējā gadījumā tie parasti ir saistīti ar:

• Aknu slimības (ciroze, aknu mazspēja, hronisks hepatīts) un nieru slimība;
• Pārmērīgs patēriņš (kā izplatīta intravaskulārā koagulācija);
• K vitamīna deficīts;
• Pēcoperācijas valstis;
• Kumarīna antikoagulantu terapija (piemēram, coumadin®);
• Smaga infekcija.

Bieži šajās iegūtajās formās samazinās arī citi antikoagulanti, piemēram, antitrombīns III.

C proteīna deficīts izraisa asins antikoagulantu aktivitātes samazināšanos vai, ja vēlaties, trombofilijas stāvoklī; līdz ar to palielinās risks, ka asinsvados veidojas asins recekļi (ko sauc par trombiem). Šie "gabali" var būt pret spontānu izšķīšanos, augt līdz brīdim, kad tie traucē vāzi, kurā tie ir radušies, vai šķelšanās, migrē apli un beidzas ar mazāka kuģa aizsprostošanos. Biežākās šīs slimības sekas, ko sauc par trombozi, ir sirds infarkts, insults un plaušu embolija; tomēr ir jāatzīst, ka arteriālās trombozes ir diezgan reti sastopamas olbaltumvielu C deficīta gadījumā, kas, pirmkārt, pakļauj lielāku vēnu trombozes risku un tā sekas.

Iedzimta proteīna C trūkumi tiek iedalīti:

• I tipa deficīts (ja ir neliels proteīna līmenis - kvantitatīvais defekts);
• II tipa deficīts (retāk sastopams, kad samazinās proteīna funkcionālā aktivitāte - kvalitatīvais defekts).

Izņēmuma kārtā šie divi apstākļi var pastāvēt līdzās (īpaši reti sastopams gadījums populācijā), kas jau agrīnā vecumā izraisa smagas trombotiskas parādības, dažreiz ar letālu gaitu, piemēram, jaundzimušo purpura jaundzimušo dziļo vēnu tromboze un nekroze. perorāli lietojot kumarīna antikoagulantus. Šī pēdējā parādība var būt absurda, jo terapijas sākumā C proteīna farmakoloģiskā inaktivācija var būt augstāka par K vitamīna koagulācijas faktoru atkarību (II, VII, IX un X), tādējādi palielinoties. koagulācijas mehānismu un ādas zonu nekrozes. Heterozigotēs deficīta sekas ir mazāk nopietnas, un tām ir dažāda intensitāte, ņemot vērā citu predisponējošu faktoru klātbūtni, kas var būt endogēni (piemēram, citu antikoagulantu faktoru trūkums, piemēram, antitrombīns III, proteīns S utt.) Vai ārējā (operācija, perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana, grūtniecība).

Ir vēl viena iedzimta slimība, kas ir daudz izplatītāka nekā iepriekšējie (biežums 3 - 7% veseliem iedzīvotājiem), ko raksturo rezistence pret aktivētu proteīnu C. \ t Praksē C proteīns normāli aktivizējas, bet nepietiekami inhibē Va un VIIIa koagulācijas faktorus. Tāpēc, ja asins paraugam, kas ņemts no rezistenta subjekta, tiek pievienotas palielinātas aktivētās C olbaltumvielas koncentrācijas, nav pietiekama koagulācijas laika pagarināšanās (ir loģiski sagaidīt). Atbildīgais par šo anomāliju lielākajā daļā gadījumu (vairāk nekā 90%) ir V faktora gēna mutācija (faktors V Leiden), kas ietver aminoskābju aizvietošanu nobriedušā proteīnā. Aktivētā proteīna C rezistences sekas ir atkarīgas arī no citu faktoru pārklāšanās, piemēram, no atbildības par iegūtajiem trūkumiem (grūtniecība, traumas, ķirurģija vai perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošana). Faktoru V Leiden ir visizplatītākais ģenētiskās trombofilijas cēlonis un testēšanas laboratorijās ir specifiski testi, lai diagnosticētu šo nosacījumu par aktīvās olbaltumvielas C iedarbību; ja nepieciešams, terapija izmanto antikoagulantus.

Kā to izmērīt

C olbaltumvielu pārbaude tiek veikta ar asins paraugu, kas ņemts no rokas.

sagatavošana

• Pirms ražas novākšanas nepieciešams novērot ātrumu, kas ir vismaz 8 stundas, kura laikā ir pieļaujams neliels ūdens daudzums.
• Divās nedēļās pirms analīzes iekšķīgi lietojamā varfarīna (Cumadin®) terapija jāpārtrauc.
• Pirms izmeklēšanas, pacientam jāgaida 10 dienas pēc trombozes.

Rezultātu interpretācija

• Parastā aktivitāte un proteīna C daudzumi norāda uz labu koagulācijas regulēšanu.
• Augstas C proteīna vērtības parasti nav saistītas ar medicīniskām problēmām, tāpēc tās netiek uzskatītas par klīniski nozīmīgām.
• Neliela proteīna C vērtība ir saistīta ar tendenci pārmērīgi un nepiemēroti trombu veidošanās. Ja proteīns nav funkcionāls, koagulācijas process nedarbojas pietiekami; tas var izraisīt varbūtību veidot recekli, kas kavē asins plūsmu vēnās (venozā trombembolija, VTE), bet riska apjoms ir atkarīgs no tā, cik slikti vai nepietiekami ir proteīns.