vispārinājums
Alkilēšanas aģenti ir zāļu grupa, ko lieto vēža ārstēšanai. Šīs molekulas darbojas, interkalējot (ti, ievietojot) alkilgrupas starp divām daļām, kas veido DNS dubultā spirāle.
Veselās šūnās ir aizsardzības mehānismi, lai novērstu bojājumus, kas var rasties DNS. No otras puses, audzēja šūnās šie mehānismi ir daudz mazāk efektīvi un tāpēc slimās šūnas ir īpaši jutīgas pret alkilējošo vielu izraisītiem bojājumiem. Tomēr šiem savienojumiem ir zināma toksicitāte arī attiecībā uz veselām šūnām, īpaši to audu līmenī, kuriem raksturīga ātra šūnu aprite, kā tas notiek, piemēram, kuņģa-zarnu trakta gļotādās, kaulu smadzenēs vai ādā. matiem.
DNS sastāv no divām šķiedrām, kas savienotas kopā, veidojot dubultu spirāli.
DNS sastāv no daudziem monomēriem, ko sauc par nukleotīdiem. Ir četri nukleotīdu veidi: adenīns (A), guanīns (G), citozīns (C) un timīns (T), kas apvienojas ar ekskluzīviem AT (adenīna-timīna) un CG (citozīna-guanīna) pāriem, ko tur kopā ar ūdeņraža saitēm .
Bāzes klātbūtne gar DNS molekulu nes ģenētisko informāciju.
Alkilēšanas līdzekļi ir atkarīgi no devas, ti, mirstošo vēža šūnu daudzums ir tieši proporcionāls izmantotā zāļu daudzumam.
Tos var ievadīt atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm un / vai citām terapeitiskām stratēģijām.
Nesen tika atklāts, ka hipertermija kombinācijā ar terapiju ar alkilējošiem līdzekļiem spēj uzlabot tā iedarbību.
vēsture
Pirms to lietošanas kā antineoplastiskas ķīmijterapijas līdzekļi alkilēšanas līdzekļi bija labāk pazīstami kā " sēra sinepes ". Sēra sinepes ir hidrolizējošas gāzes (ti, tās rada ādas blisterus), kuras Pirmā pasaules kara laikā tika izmantotas kā ķīmiskie ieroči.
Divi farmakologi - Louis Goodman un Alfred Gilman - sāka pētīt šos savienojumus 1942. gadā pēc ASV Aizsardzības departamenta pieprasījuma. Abi farmakologi konstatēja, ka sēra sinepes bija vielas, kas bija pārāk gaistošas, lai tās varētu izmantot laboratorijas pētījumos, tāpēc sēra sinepju sēra atoms (S) aizstāja ar slāpekļa atomu (N). Tādā veidā viņi ieguva slāpekļa sinepes, ko raksturo zemāka gaistamība un lielāka stabilitāte.
Slāpekļa sinepes bija pirmie pētāmie alkilējošie līdzekļi, lai varētu izmantot audzēju ārstēšanai.
Alkilējošo vielu veidi
Alkilējošus līdzekļus, ko izmanto vēža ārstēšanā, var iedalīt trīs kategorijās atkarībā no tā, kā viņi veic savu darbību.
Klasiskie alkilēšanas līdzekļi
Klasiskie alkilējošie līdzekļi ir definēti kā tādi, jo to struktūrā ir reālas alkilējošas grupas, kas ievietotas dubultās DNS virknē. Alkilējošā grupa ir saistīta ar slāpekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā (viens no četriem nukleotīdiem, kas veido DNS).
Šajā kategorijā ietilpst:
- Slāpekļa sinepes, kuru vidū ir mekloretamīns, melfalāns, hlorambucils, estramustīns, ciklofosfamīds, ifosfamīds un uramustīns .
- Nitrozouras, kas ietver karmustīnu, lomustīnu un streptozocīnu .
- Alkilsulfonāti, starp kuriem mēs atrodam busulfānu .
- Aziridīni, kuru vidū ir tiotepa ( vai tio-TEPA ) un tā atvasinājumi. Šīs zāles parasti tiek uzskatītas par klasiskiem alkilējošiem līdzekļiem, bet dažkārt tos var uzskatīt par netradicionāliem alkilējošiem līdzekļiem.
Savienojumi, kas darbojas kā alkilējošie līdzekļi
Šie savienojumi neietver patiesu alkilgrupu DNS divkāršajā daļā, bet tie saistās ar to tāpat kā klasiskie alkilējošie līdzekļi.
Platīna orgānu kompleksi pieder šai kategorijai. To vidū ir cisplatīns, karboplatīns, oksalilplatīns un satraplatīns .
Netradicionālie alkilēšanas līdzekļi
Šie līdzekļi interkalē alkilgrupu DNS dubultā spirāle, bet, atšķirībā no klasiskajiem alkilējošiem līdzekļiem, grupa ir saistīta ar skābekļa atomu, kas atrodas guanīna struktūrā. Šajā kategorijā ietilpst prokarbazīns un triazīni (ieskaitot dekarbazīnu, mitozolomīdu un temozolomīdu ).
Programmas
Alkilējošus līdzekļus plaši izmanto daudzu audzēju, tostarp leikēmiju, limfomu, karcinomu un sarkomas ārstēšanai. Daži alkilējošo vielu veidi šķiet selektīvi attiecībā uz konkrētiem audzējiem. Šeit ir daži piemēri:
- Nitrozouras galvenokārt izmanto smadzeņu audzēju ārstēšanai;
- Melfalānu lieto multiplās mielomas gadījumā;
- Alkilsulfonāti tiek izmantoti hroniskas mieloīdas leikēmijas ārstēšanai;
- Tiotepa lieto krūts un olnīcu vēža ārstēšanai un urīnpūšļa papilāras karcinomas ārstēšanai.
