COUMADIN ® varfarīns

COUMADIN ® ir zāles, kuru pamatā ir nātrija varfarīns.

TERAPEUTISKĀ GRUPA: Antitrombotikas.

IndikācijasAkciju mehānismsStudijas un klīniskā efektivitāte Lietošanas un devu lietošanas norādījumiRezultāti Grūtniecība un zīdīšanaInterakcijasKontrindikācijasVēlamās blakusparādības

Indikācijas COUMADIN ® Varfarīns

COUMADIN ® ir indicēts trombotisku slimību ārstēšanai un profilaksei, piemēram, plaušu embolijai, arteriālajai trombembolijai, kas saistīta ar hronisku priekškambaru fibrilāciju vai vārstu protēzi, dziļo vēnu trombozi, infarktu un išēmiskiem notikumiem.

COUMADIN ® arī tiek veiksmīgi izmantots, lai novērstu išēmisku atkārtošanos.

Darbības mehānisms COUMADIN ® varfarīns

Varfarīns, ko iekšķīgi lieto COUMADIN ®, ātri un pilnīgi uzsūcas zarnās, pēc tam cirkulācijas plūsmā saistās ar plazmas olbaltumvielām, īpaši albumīnu.

Maksimālo koncentrāciju plazmā var sasniegt ļoti plašā laika intervālā līdz 9 stundām pēc iekšķīgas lietošanas, bet terapeitiskā iedarbība tiek maksimizēta 36-72 stundu laikā, saglabājot vairākas dienas.

Šo abu enantiomēru metabolismu, kas ir sastopams racēmiskajā maisījumā narkotikā, atbalsta dažādi aknu citohroma fermenti, kas ir jutīgi gan ar citu aktīvo sastāvdaļu vienlaicīgu lietošanu, gan polimorfu variantu klātbūtni, kas neļauj vienoti raksturot šī principa farmakokinētiskās īpašības. aktīvs.

Jebkurā gadījumā pēc aknu metabolisma inaktīvie varfarīna metabolīti tiek izvadīti galvenokārt ar urīnu.

Varfarīna antikoagulanta iedarbība ir saistīta ar antagonistu iedarbību pret K vitamīnu. Lai aktivizētu koagulācijas kaskādi, patiesībā ir zināms, ka ir vajadzīgas pēctranslācijas modifikācijas, šajā gadījumā gamma karboksilācijas, pret plazmas šķīstošajiem faktoriem; šo izšķirošo notikumu garantē enzīms, kas kā kofaktoru izmanto samazinātu K vitamīnu.

Varfarīns un kumarīna atvasinājumi spēj bloķēt fermenta reduktāzi, kas iesaistīta K vitamīna aktīvās formas reģenerācijā, novēršot koagulācijas reakcijas inicializāciju un progresēšanu. Tomēr, lai šis process ņemtu vērā klīniski nozīmīgas īpašības, ir lietderīgi samazināt K vitamīna biopieejamību aktīvā formā par labu epoksīda formai un samazināt koagulācijas faktoru koncentrāciju plazmā. Visi šie notikumi prasa laika periodu, kas var būt no 12 līdz 72 stundām, kad terapeitiskā iedarbība parasti ir maksimāla.

Veiktie pētījumi un klīniskā efektivitāte

WARFARIN ATRIĀLĀS FIBRILĀCIJAS

Viena no visbiežāk sastopamajām priekškambaru fibrilācijas blakusparādībām ir smadzeņu embolija, kas bieži ir galvenais nāves cēlonis šiem pacientiem. Zāļu terapija, kas balstīta uz varfarīnu, ir garantējusi insulta riska samazināšanos pacientiem ar priekškambaru fibrilāciju, aptuveni 60% jau vairākus gadu desmitus. Neskatoties uz lielo terapeitisko efektivitāti, pastāv nopietni šķēršļi šīs narkotikas ikdienas lietošanai, ko nosaka nepieciešamība pēc stingras kontroles, biežas devas korekcijas un svarīgas blakusparādības. Šie ierobežojumi liek farmācijas nozarei pārbaudīt jaunus produktus, kas var saglabāt varfarīna terapeitisko efektu, padarot terapiju vieglāku un mazāk bīstamu.

2. GENOTIPA IETEKME UZ WARFARĪNA TERAPIJAS EFEKTIVITĀTES

Varfarīnu, ko parasti izmanto klīniskajā praksē kā antikoagulantu, metabolizē aknu enzīmu daudzums, kas pakļauts daudziem polimorfismiem. Vairāki eksperimentālie farmakogenomiskie pierādījumi norāda, ka šie fermentu varianti, kas ir ļoti izplatīti populācijā, var būtiski mainīt aktīvās vielas farmakokinētiskās īpašības, palielinot blakusparādību risku. Šie dati liecina par nepieciešamību ievadīt ģenētisko testu devas preparāta pamatnē.

3. AUTOMĀTISKĀ APSTRĀDE AR WARFARIN

Pašlaik aktīvā viela varfarīns ir viena no visbiežāk lietotajām zālēm trombozes gadījumu novēršanā. Viena no svarīgākajām terapijas robežām ir vajadzība veikt biežas pārbaudes, kas ir noderīgas, lai pārbaudītu pacienta koagulācijas modeli, lai galu galā pielāgotu devu, lai samazinātu blakusparādības. Lai padarītu terapiju vieglāku un padarītu pacientu par veselības jēdzienu, jaunās pašpārbaudes metodes ir plaši izplatītas ārstējamajā angļu populācijā. Šo ierīču izmantošana varētu garantēt lielu soli uz priekšu, racionalizējot lielāko daļu saistīto problēmu, lai izplatītu perorālo antikoagulantu terapiju.

Lietošanas metode un deva

COUMADIN ® 5 mg varfarīna nātrija tabletes : nav iespējams noteikt standarta un efektīvu devu, kas būtu derīga visiem pacientiem, jo pareizā terapeitiskā plāna formulējumā jāņem vērā dažādas pacienta funkcionālās un hematoloģiskās īpašības.

Precīzāk, ņemot vērā lielo varfarīna devu terapeitisko bezjēdzību un, ņemot vērā iespējamās blakusparādības, ir lietderīgi noteikt devu, pamatojoties uz protrombīna laiku, kas izteikts saskaņā ar starptautisko normalizēto attiecību. Šī sistēma ļauj atjaunot terapeitiskos plānus, pamatojoties uz pacienta fizioloģiskajām un patoloģiskajām vajadzībām un īpašībām.

Līdzīgi jānosaka arī COUMADIN ® deva uzturēšanas fāzē, kā arī terapeitiskās iejaukšanās ilgums. Īpaši piesardzības pasākumi jāveic gados vecākiem pacientiem, kuru sākotnējā deva parasti ir zemāka par ieteicamo devu.

Jebkurā gadījumā, pirms sākat lietot COUMADIN ® Varfarīnu, JŪSU VAJADZĪGS UN JŪSU PĀRBAUDE.

Brīdinājumi COUMADIN ® varfarīns

Ir būtiski noteikt pareizu COUMADIN ® devu, pamatojoties uz pacienta hematoloģiskajām un koagulatīvajām īpašībām, lai izvairītos no nepatīkamām blakusparādībām, piemēram, asiņošana, tostarp iekšēja asiņošana, un nekroze ar dažādu audu gangrēnu, kam var būt nepieciešams arī ķirurģiska izņemšana.

Šī iemesla dēļ ir ļoti svarīgi periodiski uzraudzīt pacienta koagulāciju un, ja nepieciešams, koriģēt terapiju, ņemot vērā, ka vienlaicīga citu zāļu, piemēram, heparīna, lietošana var mainīt novēroto attēlu.

COUMADIN® var izraisīt paaugstinātu holesterīna mikroembolizācijas risku, ko apliecina tādi simptomi kā: purpura pirkstu sindroms, zilumi, ādas izsitumi, gangrēna, intensīva un pēkšņa sāpes pa apakšējām ekstremitātēm; pēdu čūlas; mialģija, gangrēna; sāpes vēderā, sāpes mugurā vai sānos; hematūrija; nieru mazspēja; augsts asinsspiediens; smadzeņu išēmija; muguras smadzeņu infarkts; pankreatīts; simptomi, kas imitē poliarartītu vai ir saistīti ar emboliju.

Visos šajos gadījumos ir lietderīgi nodrošināt ātru farmakoloģiskās ārstēšanas pārtraukšanu.

Gados vecākiem pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru un aknu mazspējas gadījumiem īpaša uzmanība jāpievērš traumām, hipertensijai vai apstākļiem, kas ir pakļauti asiņošanas riskam.

Ir arī īpašas iedzimtas slimības, kuras ir grūti diagnosticēt, piemēram, C olbaltumvielu trūkumi, kas var pastiprināt varfarīna bioloģisko iedarbību, ievērojami palielinot blakusparādību sastopamību un smagumu.

Blakusparādību klātbūtne, piemēram, reibonis, galvassāpes, asiņošana utt. tas var mainīt pacienta normālās uztveres spējas, padarot bīstamu mašīnas un transportlīdzekļu vadīšanu.

Tāpat būtu ieteicams atgādināt glābējiem, ja notiek dažādi negadījumi, ka viņi ir pakļauti antikoagulanta terapijai.

PIESĀRŅOJUMS UN BREASTFEEDING

COUMADIN® ir stingri kontrindicēts grūtniecības laikā, jo aprakstīts embriopātijas, augļa malformācijas, garīga atpalicība, augšanas deficīts, spontāna abortu un augļa nāve, ja lieto varfarīnu, īpaši grūtniecības pirmajā trimestrī.

Aktīvā viela ir atrodama arī mātes pienā, tādēļ ieteicams pārtraukt barošanu ar krūti, ja terapija ar šo medikamentu ir nepieciešama.

Mijiedarbība

COUMADIN ® gadījumā, papildus izceļot visas tiešās mijiedarbības, kurās iesaistīta aktīvā viela, būtu lietderīgi izpētīt apstākļus, kas spēj noteikt protrombīna laika izmaiņas, novirzot devu uz nepareizu formulējumu, kas ir atbildīgs par potenciālu un bīstamu. blakusparādības.

Kontrindikācijas COUMADIN ® varfarīns

COUMADIN ® ir kontrindicēts, ja ir paaugstināta jutība pret kādu no tā sastāvdaļām, pacientiem ar asiņošanas risku (ķirurģiskas iejaukšanās, aktīvas čūlas, traumas, asins discrasijas, jostas punkcijas ...) pacientiem, kuri nav pietiekami atbalstīti, pacientiem, kas nesadarbojas, \ t smaga hipertensijas, diabēta un aknu darbības traucējumu gadījumā, kā arī grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Konkrēti pacienta fizioloģiskie patoloģiskie apstākļi (asins discrasias, augsts drudzis, caureja, aknu slimības, uztura trūkumi, vēzis, steaorrhea, asinsvadu slimības, sirds mazspēja) var izraisīt protrombīna laika palielināšanos, bet citi (hiperlipidēmija, iedzimta kumarīna rezistence)., nefroze, hipotireoze un tūska) var izraisīt samazinājumu.

No farmakoloģiskā viedokļa antikoagulantu var pastiprināt: allopurinols, anaboliskie steroīdi, androgēni, antiaritmiskie līdzekļi (amiodarons, hinidīns), antibiotikas, feniramidols, klofibrāts, disulfirāms, ac. etakrīns, glikagons, anti H2, metronidazols, sulfonamīdi, perorālie pretdiabēta līdzekļi, vairogdziedzera hormoni, sulfinpirazons, hlora hidrāts, ac. nalidikss un jo īpaši no aspirīna, fenilbutazona, sulfinpirazona un NPL.

Antikoagulantu var samazināt, lietojot: aminoglutetimīdu, barbiturātus, karbamazepīnu, kolestiramīnu, griseo fulvīnu, perorālos kontracepcijas līdzekļus, kardioaktīvos glikozīdus, kortikosteroīdus, rifampicīnu, tiazīdu diurētiskos līdzekļus un preparātus, kuru pamatā ir Hypericum perforatum.

Nevēlamās blakusparādības - blakusparādības

Pēc COUMADIN® lietošanas novērotās blakusparādības ir saistītas ar varfarīna antikoagulantu.

Faktiski, nepārtraukta asiņošana var liecināt par daudzveidīgu simptomātiku, ko raksturo plaši izplatītas sāpes, muskuļu sāpes, elpošanas grūtības, pietūkums, astēnija, hipotensija, galvassāpes un parestēzija.

Simptoloģijas smagums ir saistīts ar asiņošanas apjomu, ko savukārt var noteikt ar predisponējošiem faktoriem, nepareizām devām un citiem gadījuma mainīgajiem.

Papildus asiņošanai, nekroze dažkārt ir saistīta ar gangrēnu, mikroembolizāciju, vaskulītu, tūsku, paaugstinātu transamināžu līmeni, galvassāpēm, sāpēm, reiboni, drudzi, drebuļiem un alopēciju.