toksicitāte un toksikoloģija

STX - saksitoksīns

Saksitoksīns: kas tas ir?

Paralyžējoša gliemeža izpausme ir vismazāk pazīstama izteiksme, kas norāda uz STX vai saksitoksīnu : tas ir spēcīgs ūdenī šķīstošs jūras toksīns, ko sintezē mikroskopiskas aļģes - pazīstamas kā dinoflagellates -, kas pieder pie Aleksandrija ģints, jo īpaši Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum (klāt) Adrijas jūrā) un Gymnodinium catenatum . Arī zilās baktērijas vai zilās aļģes ir potenciāls STX avots.

STX ir viens no tiem, kas atbild par gliemeņu sindromu (vai PSP, kas apzīmē Paralityc gliemeņu saindēšanos ), kas izraisa simptomus, sākot no vieglas tirpšanas un lūpu nejutīguma līdz pilnvērtīgai elpošanas paralīzei ar sliktu prognozi.

Termins Saxitossina jeb STX izriet no gliemenes Saxidomus giganteus, kurā toksīnu pirmo reizi izolēja: tas ir inficēts, ēdot piesārņotu fitoplanktonu (piemēram, dinoflagellates).

Pašlaik STX ir izolēti daudzās filtru barojošās gliemenēs, piemēram, gliemenes, austeres, ķemmīšgliemenes un gliemenes.

STX: molekulu analīze

STX molekula ir karbamāts ar aizvietotāju 4. pozīcijā; ķīmijā saksitoksīns ir zināms ar brutālu formulu C10H19N7O4; tas ir heterociklisks polārais alkaloīds, kas satur peridropurīna strukturālo skeletu. Tā ir nešķīstoša viela organiskos šķīdinātājos un šķīst ūdenī, kura toksiskumu nosaka guanidīna grupas, kas arī atbild par savienojuma bāziskumu.

1962. gads bija nozīmīgs zinātnes datums: tajā gadā tika noteikts toksīns un aptuveni desmit gadus vēlāk tika identificēta molekulas trīsdimensiju struktūra.

Tikai 1977. gadā STX tika sintezēts laboratorijā.

Pašlaik ir izolētas vairāk nekā 20 STX šķirnes, ko sintezē mikroorganismi un gliemji; citās gliemenēs var būt nesatur saksitoksīnu.

Medicīnā STX tiek uzskatīts par vienu no spēcīgākajiem un bīstamākajiem dabiski sastopamajiem toksiskiem savienojumiem: tiek lēsts, ka nāvējošā deva ip (intra-peritoneum) ir 1 250 reizes mazāka nekā nātrija cianīdā. Turklāt novēro, ka pelēm LD50 ir aptuveni 3, 5 μg / kg intravenozi un 260 μg / kg per os.

STX ir izturīgs pret augstām temperatūrām (termostabilums): tiek lēsts, ka, vārot piesārņoto gliemju pH 3, STX pēc 3 stundām noārdās [no indīgajiem jūras dzīvniekiem un to toksīniem, ko izdara F. Ghiretti un L. Cariello]

STX: darbības mehānisms

Saksitoksīns darbojas, nomācot nervu transmisiju: ​​toksīns bloķē nātrija kanālus, neietekmējot kālija caurlaidību.

Mēs esam redzējuši, ka saksitoksīnam ir guanidīna grupas, kas dod molekulai savdabīgu toksicitāti: šīs grupas, pozitīvi uzlādētas, ir pastāvīgi saistītas ar COO- (jonizētu karboksilgrupu), radot nātrija kanāla bloku. Ņemot vērā, ka nātrija kanāli atrodas pie sirds, muskuļu šūnām un neironiem, ir skaidrs, ka to bloķēšana izraisa ļoti smagas sekas organismā.

Turklāt šķiet, ka STX ir atbildīgs par dažu enzīmu katalizatoru funkcionālo maiņu.

STX: nātrija kanālu bloks → nervu impulsu pārraides traucējumi gar neironiem → acetilholīna atbrīvošanās inhibīcija → neiespējama saziņa starp neironiem un muskuļu šūnām → nāve ar elpošanas apstāšanos

STX intoksikācija: simptomi

Atkal, labi zināms Paracelsus paziņojums ir absolūti derīgs: "tā ir inde izraisoša deva ": simptomi, kas izriet no STX intoksikācijas, ir atkarīgi no lietotās devas. Parasti pēc laika, kas svārstās no 30 minūtēm līdz 2 stundām, simptomi sākas ar tirpšanu un pēc tam turpinās ar izteiktu muskuļu astēniju, izmainītu jutību pret lūpām, mēli, rokām, pēdām, galvas ādu un seju, izmaiņām. kustība un ataksija. Dažreiz šie simptomi ir saistīti arī ar sirds un asinsvadu sabrukumu un hipotermiju [no / .wikipedia.org/]

terapiju

Tāpat kā TTX (tetrodotoksīns), nav pretindeņu pret STX intoksikāciju: šajā sakarā terapija ir simptomātiska un ietver kuņģa skalošanu, kas jāveic pēc iespējas īsākā laika posmā no toksiskās vielas uzņemšanas; saksitoksīna inaktivēšanai ieteicams lietot arī sārmainas vielas. Elpošanas mazspējas gadījumā ieteicams veikt mākslīgo elpināšanu.

prognoze

Smaguma gadījumā prognoze ir vāja un nāve pēc 3-12 stundām notiek elpošanas paralīzes gadījumā. Parasti, kad STX intoksikēts pacients pārsniedz vielas ievadīšanas laiku 12 stundas, prognoze ir laba.

Tiek lēsts, ka STX intoksikācijas mirstības koeficients svārstās no 1 līdz 22%, kas ir ļoti plašs diapazons, jo, kā mēs redzējām, intoksikācijas smagums ir proporcionāls uzņemto toksīnu daudzumam.

kopsavilkums

STX: noteikt jēdzienus

STX: definīcija Jaudīgs ūdenī šķīstošs jūras toksīns, ko sintezē mikroskopiskas aļģes - pazīstamas kā dinoflagellates -, kas pieder pie Aleksandrija ģints STX: sinonīmi STX: saxitoksīna akronīms

Sinonīms: Bivalve paralyzing poison STX avoti

  • Filtru barojošas gliemenes (mīdijas, austeres, ķemmītes un gliemenes)
  • Mikroskopiskās aļģes (dinoflagellates)
  • Zilās aļģes
STX: molekulas apraksts
  • Ķīmiskā formula : C10H19N7O4
  • Vispārīgs apraksts : karbamāts ar aizvietotāju 4. pozīcijā. Tas ir heterociklisks polārais alkaloīds, kas satur peridropurīna strukturālo skeletu.
  • Šķīdība : nešķīst organiskos šķīdinātājos un šķīst ūdenī
  • Toksicitāte : ko sniedz guanidīna grupas, kas ir atbildīgas arī par savienojuma bāziskumu
  • Pašlaik izolētas STX šķirnes: 20 STX šķirnes, ko sintezē mikroorganismi un gliemji
STX: letāla deva STX: viens no spēcīgākajiem un bīstamākajiem toksiskajiem savienojumiem dabā:
  • Nāvīga deva ip (intra-peritoneum) pele: 1250 reizes zemāka par nātrija cianīdu
  • LD50 pele: tas ir aptuveni 3, 5 μg / kg caur ev
  • LD50 peli: 260 μg / kg
STX: darbības mehānisms Nervu transmisijas inhibēšana, bloķējot nātrija kanālus, neietekmējot kālija caurlaidību.

Nāve notiek ar elpošanas apstāšanos STX intoksikācija: simptomi STX intoksikācijas izraisītie simptomi ir atkarīgi no lietotās devas:

  1. Sākums: tirpšana, izteikta muskuļu astēnija, mainīta jutība pret lūpām, mēli, rokām, pēdām, galvas ādu un seju, kustību izmaiņas un ataksija
  2. Sirds un asinsvadu sabrukums un hipotermija (retāk)
  3. Nāve ar elpošanas apstāšanos
STX intoksikācija: terapija
  • Nav pretindeņu pret STX intoksikāciju
  • Simptomātiska terapija
  • Mākslīgā elpošana
  • Sārmu vielu ievadīšana saksitoksīna inaktivēšanai
  • Kuņģa skalošana
STX intoksikācija: prognoze Smaguma gadījumā prognoze ir vāja un nāve notiek pēc 3-12 stundām elpošanas paralīzes gadījumā (mirstība: 1-22%).

Kad pacients pārsniedz 12 stundas pēc STX: laba prognoze