vispārinājums
Xeroderma pigmentosum ir reta iedzimta ģenētiska slimība, kas izraisa patoloģisku un pārmērīgu jutību pret saules gaismu.
Xeroderma pigmentoso diagnoze balstās uz simptomu un pazīmju novērošanu, kas ir acīmredzami un nepārprotami.
Diemžēl vēl joprojām nav specifiskas dziedināšanas ārstēšanas, bet simptomu kontroles ārstēšana joprojām ir pieejama.
Hromosomas un bojātas DNS remonts
Pirms aprakstīt xeroderma pigmentosum, ir labi izdarīt īsu atsauci uz ģenētiku.
CHROMOSOMES UN DNS
Katrai veselas cilvēka šūnai ir 23 pāru homologu hromosomu (23 ir mātes un 23 ir tēva). Šo hromosomu pāris ir seksuāls, tas ir, tas nosaka indivīda dzimumu; pārējie 22 pāri sastāv no autosomu hromosomām . Pilnībā 46 cilvēku hromosomas satur visu ģenētisko materiālu, kas ir labāk pazīstams kā DNS . Indivīda DNS raksta viņa somatiskās iezīmes, viņa noslieces, fiziskās spējas utt.
ĢENES UN DNS MUTĀCIJAS
Attēls: gēna organizācija homologo hromosomu pārī. Homologo hromosomu pāris satur specifiskus gēnus, kuriem visiem ir divi varianti, alēles, kas aizņem tādu pašu hromosomu pozīciju un veic tādas pašas funkcijas (izņemot mutācijas). Kreisajā hromosomu pārī ir divi vienādi alēli (abi zili); labajam pārim ir divi dažādi alēles (viens ir sarkans, otrs ir zils).
DNS ir organizēta daudzu gēnu hromosomās. Katrs atsevišķs gēns ieņem īpašu hromosomu pozīciju un piedāvā divus variantus, ko sauc par alēļiem, kas sadalīti starp konkrēto mātes hromosomu un tā paternālo homologu. Olbaltumvielas nāk no gēniem. Ja notiek DNS mutācija, konkrēta hromosomas gēns var būt bojāts un tādējādi radīt bojātu proteīnu.
Vai var izlīdzināt bojājumus?
Ļoti bieži ģenētiskās mutācijas (ti, gēni), kas ietekmē DNS, labo ar remonta sistēmām . Tie ir mūsu organisma evolūcijas rezultāts, kas, lai izdzīvotu un pielāgotos videi, ir izstrādājis dažādus aizsardzības līdzekļus, tostarp šo.
Remonta sistēmas ir atšķirīgas un, lai tās darbotos pareizi, tās izmanto dažādo remonta proteīnu sinhroniju un mijiedarbību. Parasti tie ir ļoti efektīvi, bet var gadīties, ka viņi kļūdās un neatrisina mutāciju.
Ja jūs saprotat, no kurienes nāk olbaltumvielas, jūs varat arī uzminēt, kas notiek pēc nepareizas mutācijas (tāpēc pastāvīgi), lai iegūtu proteīnu. Reparatīvā sistēma, kurā tā ir iesaistīta, vairs nedarbojas pareizi, tās efektivitāte samazinās un DNS mutācijas palielinās, jo tās nespēj tos labot.
Kas ir xeroderma pigmentoso
Xeroderma pigmentosum ir ģenētiska slimība, kas padara ādu ļoti jutīgu pret saules gaismas ultravioleto ( UV ) starojumu . Tā ir iedzimta patoloģija (ti, klāt no dzimšanas), kas samazina kvalitāti un paredzamo dzīves ilgumu.
Xeroderma pigmentosus pazīmes rodas ādas vietās, kas parasti ir pakļautas saulei un acu līmenī. Turklāt dažāda veida karcinoma attīstās skartajos indivīdos un dažos gadījumos arī neiroloģiski traucējumi.
epidēmioloģija
Xeroderma pigmentosum ir ļoti reta slimība. Tā biežums, aprēķināts Eiropā un ASV, ir viens gadījums 1 miljonā cilvēku. Tomēr ir pasaules valstis un reģioni, kur tā ir nedaudz biežāka, piemēram, Japānā, Ziemeļāfrikā vai Tuvajos Austrumos.
Xeroderma pigmentoso skar vīriešus un sievietes bez īpašām atšķirībām un ar pirmajiem simptomiem izpaužas jau agrīnā vecumā.
Cēloņi
Xeroderma pigmentosum izraisa gēnu ( XP gēns ) un ar to saistītās olbaltumvielas ( XP proteīns ) mutācija; pēdējais, ja tas ir normāls, ir atbildīgs par bojātās DNS labošanu. Tāpēc, pateicoties iepriekšminētajai mutācijai, remonta sistēma ar XP proteīnu kā varonis nedarbojas pareizi. Ir pašsaprotami, ka indivīds, ko skar šie traucējumi, ir vairāk pakļauts citu DNS mutāciju attīstībai, līdz parādās ādas karcinomas un acu audzēji.
XERODERMA PIGMENTOSO VEIDI
Faktiski gēns, kas kopā ar saistīto olbaltumvielu izraisa pigmentozi xeroderma, ne vienmēr ir vienāds. Faktiski ir identificēti vismaz 8 dažādi XP gēni, visi uz dažādām hromosomām, un visi spēj radīt pirms mutācijas proteīnus, ko izmanto bojātas DNS labošanai.
Neskatoties uz dažādiem gēniem un proteīniem, vienkāršības labad mēs vienmēr atsaucamies uz tiem ar vispārējo terminu XP un XP proteīniem. Vienīgais atšķirīgais elements ir alfabēta burta pievienošana, pirmie septiņi (no A līdz G) un V, pamatojoties uz iesaistīto gēnu.
Šajā tabulā ir parādīti 8 dažādi xeroderma pigmentosum veidi; tajā parādās parastais nosaukums, hromosoma, ko ietekmē mutācija, un iesaistītais gēns
| Xeroderma pigmentosum veidi | ||
| nosaukums | Mutācijas hromosoma | Mutācijas gēns un proteīns |
| Xeroderma pigmentosum (XPA) tips | Hromosoma 9 | XPA |
| B tips Xeroderma pigmentosa (XPB) | Hromosoma 2 | XPB |
| Xeroderma pigmentosa C tips (XPC) | Hromosoma 3 | XPC |
| Xeroderma pigmentoso tips (XPD); De Sanctis-Cacchione slimība (XPD apakštips) | 19. hromosoma; Hromosoma 10 | XPD ERCC6 |
| Xeroderma pigmentosa tips (XPE) | Hromosoma 11 | DDB2 |
| Xeroderma pigmentos (XPF) tips | Hromosoma 16 | ERCC4 |
| Xeroderma pigmentos (XPG) tips | Hromosoma 13 | ERCC5 |
| V tips Xeroderma pigmentoso (XPV) | Hromosoma 6 | POLH |
DNS REMONTA SISTĒMA
Visas olbaltumvielas, kas iesaistītas pigmentos xeroderma pigmentos, parasti tiek izšķērdētas DNS labošanai. Konkrētāk, remonta sistēma (pazīstama ar angļu akronīmu NER ), kurā ietilpst šīs olbaltumvielas, ir tas, kas attiecas uz saules ultravioleto staru un ķīmisko mutagēnu izraisītiem bojājumiem (piemēram, cigarešu dūmiem).
Veselīgam indivīdam saules ietekmēto ādas šūnu DNS izmainās, tomēr NER to viegli novērš. Turpretī indivīdam ar xeroderma pigmentosum NER nedarbojas pareizi un paliek DNS bojājumi, ko izraisa ultravioletās gaismas vai ķīmiskie mutagēni. Padomājiet par šo situāciju kā nepārtrauktu mutāciju uzkrāšanos, kas ilgtermiņā paredz dažādu veidu karcinomas un audzējus.
NB: XPV varianta POLH gēns nav NER sistēmas daļa, bet vienmēr nodarbojas ar bojājumu labošanu no saules UV stariem.
Padziļināšana - UV bojājumi un NER remonta sistēma
Saules gaisma, kad tā ietekmē mūsu ādu, izraisa nelielas DNS mutācijas. Faktiski UV starus veido tā saucamie timīna dimeri ( timīns ir būtiska DNS sastāvdaļa), kas nav nekas cits kā ģenētiskā materiāla nelielas strukturālas anomālijas. Tomēr šiem dimēriem ir īss dzīves laiks, jo mūsu ķermenis pēc tūkstošiem evolūcijas gadu ir izstrādājis remonta sistēmas, kas "izdzēš" šīs ģenētiskās kļūdas.
Viena no šīm remonta sistēmām ir tā sauktā NER (no angļu valodas nukleotīdu ekskluzīvās remonta vai remonta ar nukleotīdu izgriešanu ). Tā ir ideāla sistēma, kas sastāv no vairākām olbaltumvielām, kas atpazīst anomāliju, sagriež mutācijas DNS reģionu un aizvieto to ar identisku daļu.
Tas ir precīzs mehānisms, kas prasa sinhronizāciju un visu iesaistīto proteīnu klātbūtni.
KĀ PĀRSTRĀDĀ XERODERMA PIGMENTOUS?
Attēls: autosomālā recesīvā mantojuma pārraide. Lai iegūtu slimību, abiem vecākiem jābūt pārvadātājiem, un bērnam abiem alēļiem jābūt mutētiem.
Xeroderma pigmentosum ir iedzimta, autosomāla recesīva ģenētiska slimība .
- Iedzimta, jo ģenētiskā mutācija nāk no vecākiem un tāpēc ir iedzimta.
- Autosomāls, jo iesaistītās hromosomas ir autosomālas un nav seksuālas.
- Recesīvs, jo slimība skar tikai tos, kam ir abu alēļu (viena no iepriekšminētajiem gēniem) mutācija (homozigozitāte). Tikai vienas alēles mutācija (piemēram, tikai viens no 9. hromosomas mātes) nav pietiekams, lai izraisītu slimību, bet padara skarto indivīdu par veselīgu nesēju (heterozigotiskumu). Tāpat arī vairāku XP gēnu heterozigozitāte nav pietiekama.
Turpināt: Xeroderma Pigmentoso - simptomi, diagnostika, ārstēšana »
